• Выделения при имплантации эмбриона


    обязательно ли должно быть кровяное пятно при прикреплении в матку, ощущения и признаки

    Женщины, которые планируют стать мамами, с особым трепетом ждут ответа на вопрос, получилось ли забеременеть в текущем менструальном цикле. Особое волнение сопровождает вторую половину цикла – время после овуляции, когда самым главным становится вопрос, а состоялась ли имплантация, успешно ли она прошла. Многие особые надежды возлагают на изменение характера выделений при имплантации эмбриона. В этой статье мы расскажем о том, нужно ли ждать каких-либо необычных выделений при прикреплении зародыша к стенке матки и какими они обычно бывают.

    Как происходит прикрепление?

    Прикрепление плодного яйца, которое происходит примерно через 7-9 дней после овуляции, если зачатие состоялось, – процесс сложный и удивительный. На клеточном уровне в организме женщины происходит столько всего необычного, что это бывает сложно себе представить. Чтобы понять, почему и как меняются выделения после имплантации плодного яйца в стенку матки, нужно попробовать представить себе весь процесс.

    После слияния яйцеклетки со сперматозоидом ооцит становится зиготой с полноценным собственным набором хромосом. В течение 5 дней после овуляции оплодотворенная яйцеклетка продвигается по фаллопиевой трубе в полость матки. Затем еще около суток она может находиться в свободном «плавании», пока не прилипнет к стенке матки. Стадия прилипания называется адгезией.

    Наружный слой плодного яйца выпускает длинные тонкие ворсинки, которые начинают производить фермент, растворяющий клетки эндометрия. Клетки разрушаются, в эндометриальном слое образуется углубление, в которое полностью погружается плодное яйцо. Эта стадия прикрепления носит название инвазии. Полностью процесс имплантации зародыша в матке длится около 40 часов.

    С этого момента беременность начинает развиваться. Зародыш питается посредством соединения ворсин хориона с тканями матки полезными веществами и кислородом из маминой крови. На месте растворения клеток эндометрия и врастания впоследствии образуется плацента. С первых дней после имплантации начинается выработка гормона ХГЧ, который поддерживает прогестерон на стабильно высоком уровне, что обеспечивает сохранение эмбриона в жизнеспособном состоянии.

    Характер отделяемого

    Выделения меняются под действием гормонов. Поскольку «балом правит» прогестерон, то в норме выделения после имплантации становятся более густыми и скудными. Они в большинстве случаев имеют белый цвет с легким желтоватым оттенком. Но судить о наступившей беременности по таким выделениям нельзя. Даже если имплантация прошла неудачно, второй фазе цикла свойственен высокий уровень прогестерона, а потому в плане выделений в любом случае наступает так называемый «сухой период».

    Куда более показательны особые выделения, которые необязательно бывают, но порой именно они становятся первым более-менее очевидным признаком имплантации – так называемое имплантационное кровотечение. Оно чаще всего появляется сразу после окончания имплантационной стадии инвазии. Поврежденные клетки эндометрия и мелкие кровеносные сосуды приводят к оттоку небольшого количества высвободившейся в процессе крови.

    На практике женщина примерно через неделю после овуляции замечает на ежедневной прокладке капли крови, кровянистую «мазню» розоватого или коричневого цвета.

    Цвет указывает на давность осуществления имплантации – чем раньше начала выделяться кровь, тем более яркой она будет, коричневые же выделения могут указывать на то, что прикрепление плодного яйца состоялось более суток тому назад.

    Имплантационное кровотечение многие воспринимают как месячные, которые просто начались раньше времени. С мыслями о сбое в цикле женщина готовится вступить в новый цикл планирования беременности, но выделения заканчиваются так же внезапно, как появились. Общий объем имплантационного кровотечения не превышает 2 мл. Кровяное выделение заканчивается в тот же день или на следующий и больше не повторяется.

    Розовые, кремовые, бежевые и оранжевые выделения через неделю после овуляции также считают имплантационными.

    Не нужно путать их с зелеными, серыми и дурно пахнущими выделениями, которые ни о какой имплантации не говорят, зато «во весь голос» сигналят о наличии бактериальной инфекции.

    Имплантационное кровотечение недостаточно изучено, поэтому медицина не может объяснить, к примеру, почему у одних женщин оно имеет место быть, а у других его нет при состоявшейся вполне успешной имплантации. Известно одно – такое кровотечение не представляет ни малейшей опасности для здоровья будущей мамы и ее малыша, оно никак не влияет на дальнейший ход беременности.

    У одной и той же женщины в разные беременности может наблюдаться, а затем не наблюдаться имплантационных выделений. Поэтому считать этот симптом обязательным признаком наступившей беременности нельзя.

    Другие ощущения

    Достоверных признаков имплантации медицине не известно, тем не менее, многие женщины утверждают, что чувствовали этот волнительный период. Это не исключено, говорят специалисты, поскольку ощущения вполне могут быть реакцией женского организма на изменившийся гормональный фон.

    Помимо выделений, женщина может заметить, что стала сонливой, быстро устает. Часто женщины жалуются на головную боль, мигрень, легкую тошноту и нарушение аппетита. Может наблюдаться небольшая тянущая боль внизу живота. Меняется настроение – женщина становится более раздражительной, многие отмечают, что их охватила беспричинная тревога и депрессия.

    Грудь становится более чувствительной, но обычно это происходит уже после имплантации через несколько дней. Также могут нарушаться вкусовые ощущения. Женщины утверждают, что во рту появляется легкий «металлический» привкус.

    Если ни одного из описанных симптомов у женщины нет, не стоит думать, что имплантации не произошло. Их, с точки зрения официальной медицины, и не должно быть. Если же что-то подобное проявилось, то это – «проделки» индивидуальной чувствительности.

    Довольно сложно бывает разобраться с симптомами, ощущениями и выделения при имплантации в лечебном цикле ЭКО. На фоне гормональной поддержки, препаратов, которые женщина принимала в первой фазе цикла, и которые она продолжает принимать после переноса эмбрионов, часто присутствуют все описанные выше симптомы, но они являются лишь побочным действием гормональных препаратов. Считать их признаками имплантации не совсем корректно. Выделения после ЭКО могут быть кровянистыми на протяжении 14 дней, и это тоже будет вполне нормально на фоне гормональной стимуляции и поддержки.

    Прикрепление или патология?

    Обнаружив на прокладке кровянистые выделения через неделю после овуляции, женщина может задуматься об истинных причинах выделений. Если через сутки выделения не стали скудными и не исчезли, если они усилились и выглядят странно, имеют пузырчатую консистенцию, содержат сгустки крови, обязательно следует посетить врача. Маточное кровотечение – опасная патология, которая может быть вызвана большим разнообразием причин. Специалист поможет разобраться в них и назначит своевременное лечение.

    Подробнее о выделениях при имплантации эмбриона смотрите в следующем видео.

    Имплантационное кровотечение. Признаки, которые помогут отличить от патологии

    Первыми признаками беременности традиционно считают утреннюю тошноту и задержку. С другим симптомом сталкиваются не все женщины — это имплантационное кровотечение. Даже если и случается, его часто путают с месячными. В статье расскажем, как их отличить. Также вы узнаете, через сколько дней после зачатия начинаются выделения и опасны ли они.

    Содержание статьи

    1. Что такое имплантационное кровотечение

    2. Симптомы имплантационного кровотечения

    3. Чем отличается от месячных

    4. Как определить имплантационное кровотечение

    5. Через сколько дней после зачатия может быть

    6. После овуляции

    7. Длительность имплантационного кровотечения

    8. Всегда ли бывает имплантационное кровотечение

    Что такое имплантационное кровотечение

    Имплантационное кровотечение при беременности — состояние, причиной которого является прикрепление оплодотворенной яйцеклетки к внутренней оболочке матки. Внутренняя оболочка представляет собой рыхлую ткань с развитой сетью сосудов. Богатое кровообращение нужно для благополучного вынашивания плода, его жизнеобеспечения все 9 месяцев беременности.

    Процесс внедрения после зачатия сопровождается разрушением тканей и повреждением этих сосудов, то есть практически это микротравма. Если повреждение незначительное, сосуды остаются целыми, имплантационное кровотечение не происходит. Когда сосуды всё же повреждаются, появляются кровянистые выделения. В течение пары дней оно прекращаются, так как срабатывает свертывающая система и целостность сосудов восстанавливается.

    Имплантационное кровотечение при беременности — естественный процесс. Но важно знать его признаки, чтобы отличить от патологических выделений, которое может привести к осложнениям.

    Симптомы имплантационного кровотечения

    Состояние протекает без ярко выраженных симптомов. Выделения светло-розового или кремового цвета, без неприятного запаха и в небольшом количестве. Длится не более 2 суток.

    Женщина в этот момент может чувствовать пульсацию внизу живота, небольшую болезненность, тянущие или ноющие боли. Самочувствие обычно не нарушается, но может быть небольшое недомогание, слабость, упадок сил, сонливость, тошнота, которые не влияют на работоспособность и не мешают вести обычную жизнь.

    Есть ещё другой признак — изменение базальной температуры. Если пациентка планирует беременность и ежедневно измеряет температуру, то во время овуляции на графике она заметит повышение значений. При прикреплении плодного яйца цифры, наоборот, снижаются — этот период называется «имплантационное западение». После кратковременного снижения температура вновь повышается и остается такой весь срок за счет прогестерона.

    Конечно, при определении беременности нельзя опираться только на значения базальной температуры, но ее характерные скачки вкупе с небольшим кровянистыми выделениями позволяет заподозрить «интересное положение».

    Чем отличается от месячных

    Выявить причину кровотечения можно по нескольким признакам:

    1. Объем выделений. При месячных отделяемое обильное, его длительность от 3 до 5 — 6 дней. Сначала кровомазание, затем интенсивное кровотечение в течение 4 дней, после этого опять скудные выделения. При имплантационном кровотечении выделения сразу скудные, проходят за пару дней;
    2. Начало в зависимости от дня менструального цикла — месячные чаще всего начинаются на 28 — 30 день, имплантационное кровотечение — раньше, через несколько дней после овуляции;
    3. Цвет выделений — при менструальном цикле темно-красные, при имплантации — розоватые выделения, или слизь с прожилками крови;
    4. Месячным характерен ПМС — предменструальный синдром, который сопровождается повышенной эмоциональностью, раздражительностью, плаксивостью, недомоганием. Он начинается за несколько дней до цикла, после появлений выделений симптомы постепенно угасают. При имплантационном кровотечении при беременности, наоборот, интенсивность жалоб нарастает с каждым днем и к нему присоединяются симптомы токсикоза — тошнота, головокружение, колебания артериального давления.

    Как определить имплантационное кровотечение

    Чтобы выяснить, имплантационное кровотечение это или что-то другое, нужно знать особенности.

    Следует обратить внимание на следующие характеристики:

    • выделения не совпадают с циклом и начинаются на 22 — 27 день — сроки зависят от продолжительности цикла (у кого-то 28 дней, у кого-то 30), но всегда раньше менструаций;
    • перед появлением выделений могут быть боли в животе — несильные, тянущего или колющего характера;
    • длится не более 2 суток;
    • выделения розоватые, не сильные, мажущего характера;
    • происходят изменения в молочных железах — соски приобретают темный оттенок, железы становятся болезненными, увеличиваются в размерах за счет разрастания железистой ткани;
    • изменения гормонального фона сопровождаются эмоциональной нестабильностью, плаксивостью, учащенным мочеиспусканием.

    Как выглядит

    Так как количество выделений небольшое, имплантационное кровотечение при беременности может протекать незамеченным. Боли и слабость женщина воспринимает как симптом ПМС, изменения базальной температуры не заметит, если не проверяет его или измеряет нерегулярно.

    На белье выделения выглядят как мажущие выделения или вкрапления розовых сгустков.

    Имплантационное кровотечение возможно только после зачатия, поэтому ей предшествует овуляция. Овуляцию некоторые женщины тоже чувствуют физически. Они описывают свои ощущения как боли слева или справа в нижней части живота (в зависимости от того, в каком яичнике созрел фолликул). После овуляции должен состояться половой акт без контрацепции. Только сочетание всех этих факторов позволяет заподозрить зачатие и следующее за ним имплантационное кровотечение.

    Через сколько дней после зачатия может быть

    Имплантационное кровотечение развивается спустя 4 — 5 суток после зачатия.

    Хронология событий такая:

    • выход яйцеклетки из фолликула происходит на 14 — 16 день цикла, иногда позже, если цикл у женщины более 28 дней — всё индивидуально;
    • в течение 3 суток яйцеклетка способна к оплодотворению;
    • после зачатия плодное яйцо начинает продвигаться по фаллопиевой трубе в сторону матки;
    • на 4 — 5 день после наступления беременности плод имплантируется в эндометрий.

    Если у женщины менструации приходят регулярно, выяснить, что стало причиной выделений несложно. Особенно, если пара планирует беременность, не предохраняется и ведет все расчеты.

    Не возникает сложности при проведении ЭКО или применении других видов вспомогательных репродуктивных технологий. При экстракорпоральном оплодотворении в матку подсаживают эмбрион, при успешной процедуре в течение нескольких дней начнется имплантационное кровотечение.

    При искусственной инсеминации в полость матки впрыскивают сперму партнера или донора. В этом случае весь дальнейший процесс происходит естественным путем. То есть сперматозоиды должны «добраться» до яйцеклетки, оплодотворить ее. После чего плодное яйцо начинает движение по полости фаллопиевых труб в сторону матки. Имплантационное кровотечение при наступлении беременности начинается через 4 — 5 дней после инсеминации.

    Что покажет УЗИ при имплантационном кровотечении?

    В момент наступления имплантационного кровотечения плод находится в матке. На УЗИ на этом сроке увидеть эмбрион невозможно. Минимальный срок, когда можно обнаружить зародыш — 3 недели. До этого времени плодное яйцо настолько мало, что даже при трансвагинальном осмотре его невозможно разглядеть.

    Поэтому проводить УЗИ нет необходимости и его не назначают. Исследование может использоваться как диагностический метод, когда у женщины нерегулярный цикл и нужно выявить причину кровянистых выделений.

    После овуляции

    В среднем имплантационное кровотечение происходит на 25 — 27, реже на 29 — 31 сутки цикла, за неделю или за 2 — 4 дня до месячных.

    Относительно овуляции сроки следующие. Закрепление оплодотворенной яйцеклетки может происходить:

    • через 7 — 10 дней — средние сроки, это самый распространенный вариант;
    • через 6 — 7 дней — ранняя имплантация, встречается редко;
    • позже 10 дней — это поздняя имплантация, чаще происходит при искусственном оплодотворении.

    Женщины в ожидании беременности задумываются: всегда ли есть возможно выявить имплантационное кровотечение, и всегда ли ему характерны дополнительные симптомы. В зависимости от индивидуальных особенностей прикрепление эмбриона в некоторых случаях совпадает с первым днем месячных, особенно если у девушки цикл нерегулярный.

    Чтобы получить ответы на вопросы, не ранее чем через 3 недели следует провести УЗИ малого таза. Осмотр позволит поставить точный диагноз.

    Длительность имплантационного кровотечения

    Обычно кровотечение длится не более 2 дней. За это время целостность сосудов восстанавливается, выделения проходят.

    Сколько длится кровотечение — зависит от индивидуальных особенностей организма. При воспалительных процессах стенки матки сроки могут затянуться: ткани изменены, регенеративные возможности тканей снижены.

    Имеют значение и показатели крови. При нарушении способности к свертыванию кровь идет долго. Такое может случиться при приеме лекарств, которые разжижают кровь, например, ацетилсалициловой кислоты.

    Во всех случаях необходимо найти причину проблемы и устранить ее. Если этого не сделать, то хроническая потеря крови может привести к анемии, артериальной гипотензии, стать причиной угрозы выкидыша. Даже если угрозы нет, длительная кровопотеря не лучшим образом сказывается на развитии малыша: он недополучает кислород и питательные вещества, что в будущем грозит гипоксическими осложнениями, гипотрофией.

    Всегда ли бывает имплантационное кровотечение

    Кровотечение происходит не во всех случаях. Часто его просто не замечают, так как выделения скудные. Наличие или отсутствие этого симптома не является отклонением. Это особенность организма, так же как цвет волос или глаз, рост и вес. Вероятность повышается при многоплодной беременности.

    Что делать при имплантационном кровотечении при беременности?

    Когда вы уверены, что причиной является «интересное положение», и чувствуете себя хорошо, просто ведите обычную жизнь. Не нужно бежать сразу к врачу, делать УЗИ — на этом сроке обследование будет неинформативным. Принимать кровоостанавливающих средств, препаратов для сохранения беременности тоже не нужно. Но вы можете начать пить фолиевую кислоту для профилактики аномалий нервной системы у ребенка, если не сделали этого раньше.

    Обратите внимание на образ жизни, питание, эмоциональное состояние — устраните все факторы, которые могут негативно повлиять на ребенка:

    1. Откажитесь от вредных привычек — курения и алкоголя, не забывайте о пассивном курении и не находитесь в местах, где есть табачный дым;
    2. Пересмотрите свой рацион — употребляйте больше свежих овощей и фруктов, зелени, свежей рыбы. Ограничьте сладости, консервированные продукты, полуфабрикаты. Если тянет к определенному «вредному» продукту — это может свидетельствовать о дефиците какого-либо витамина или микроэлемента. В этом случае можно заменить один продукт другим. Например, к сладкому тянет от недостатка энергии. Дефицит можно заменить так называемыми «медленными» углеводами, которые содержатся в сухофруктах — они не дают резкого скачка глюкозы в крови;
    3. Наладьте режим дня, высыпайтесь и достаточно отдыхайте;
    4. Не принимайте никаких лекарств без назначения врача — даже витамины нужно пить только по необходимости, а передозировка ими и вовсе опасна;
    5. Избегайте физического перенапряжения, эмоциональных потрясений, стрессов;
    6. Старайтесь окружить себя чем-то, что создает хорошее настроение и радует глаз.

    Если после кровотечения через некоторое время начинаются критические дни, вам следует немедленно обратиться к врачу. Такое может наблюдаться при угрозе выкидыша. При этом симптомы постепенно нарастают. Необходимо принять все меры, чтобы остановить кровь и сохранить беременность. В большинстве случаев показано стационарное лечение. Особенно осторожными следует быть женщинам, у которых в анамнезе уже был выкидыш или неудачная попытка ЭКО.

    Есть и другие ситуации, не связанные с беременностью, которые сопровождаются кровотечением. В этих случаях необходимы консультация специалиста, диагностика и лечение.

    Когда нужно идти к врачу

    Первая ситуация — выделения обильное и долго не прекращаются. Это может свидетельствовать о различных нарушениях: внематочной беременности, воспалительных заболеваниях, нарушениях цикла, миоме, эндометриозе, онкологическом процессе, эндокринных заболеваниях (щитовидка). При этом будут и другие симптомы:

    1. Внематочная беременность сопровождается болями, которые усиливаются с каждым днем. Жалобы появляются после задержки — спустя примерно 7 — 8 дней. Срок совпадает с имплантацией плодного яйца в стенку фаллопиевой трубы, а боли обусловлены растяжением трубы. Если женщина сделает тест, он покажет положительный результат, но вторая полоска может быть слабо выраженной ввиду низкого содержания хорионического гонадотропина по сравнению с маточной беременностью. Единственно возможная тактика лечения — хирургическая операция;
    2. Воспалительному процессу характерны боли, которые усиливаются по мере прогрессирования болезни. Может быть высокая температура, выделения гнойного характера. Постепенно самочувствие ухудшается. Медицинская помощь заключается в бактериологическом обследовании, выделении возбудителя, последующем антибактериальном лечении;
    3. Нарушения цикла у молодых женщин в зависимости от времени развития гормонального дисбаланса проявляются различными симптомами. Характерны колебания веса, головные боли, скачки артериального давления, утомляемость, слабость, нарушения сна, ухудшение состояния волос, ногтей, кожи. Состояние требует консультации гинеколога, эндокринолога, сдачи анализов на половые гормоны, гормоны щитовидной железы. Лечение заключается в коррекции гормонального фона;
    4. У женщин в пременопаузе беременность может наступить на фоне нарушения цикла, поэтому часто остается незамеченной. Кровотечение в момент прикрепления яйцеклетки к стенке матки также можно перепутать с гормональной перестройкой. Необходима консультация акушер-гинеколога для оценки состояния женщины и определения возможности пролонгирования беременности;
    5. Эндометриоз характеризуется разрастанием эндометриоидной ткани (которая в норме выстилает внутреннюю поверхность матки) в нетипичных местах. В отличие от имплантационного кровотечения выделения возникают спонтанно, а также после интимной близости, физических нагрузок. Лечение заключается в проведении гормональной терапии, при ее неэффективности показана хирургическая операция;
    6. Онкологический процесс сопровождается слабостью, повышением температуры тела невыясненной этиологии, болями. Кровь появляется возникает после физического перенапряжения, осмотра врача. Необходимы тщательное обследование у онколога-гинеколога, выяснение локализации, стадии опухоли. После этого назначают лечение — хирургическое, химиотерапию, лучевую терапию, современные методы (иммунотерапию, таргетную терапию) или их сочетание;
    7. При миоме пациентку беспокоят боли в нижней части живота, нарушения цикла, выделения с кровянистыми сгустками. Показано консервативное или хирургическое лечение по результатам обследования.

    Советы пациентам

    Имплантационное кровотечение происходит не у всех женщин. Оно не требует какого-либо вмешательства со стороны врачей, так как является естественным процессом. Женщине следует изменить свой образ жизни, питание, устранить все факторы, которые могут навредить ей и ее ребенку. Когда срок будет достаточный, необходимо пойти к гинекологу на прием и встать на учет.

    Нужно знать об угрожающих состояниях, их проявлениях, чтобы распознать их и своевременно обратиться к врачу.

    Если возникают какие-либо опасения, лучше сразу проконсультироваться со специалистом. Помните, чем раньше вы устраните причину проблем, если они есть — тем л

    Ощущения и признаки при имплантации эмбриона - dakoha's блог

    Первые признаки беременности можно ощутить еще в начальном плантационном периоде. Конечно, не факт, что каждая женщина в положении с первых дней зачатия почувствует происходящие изменения в ее организме, но многие с уверенностью могут конкретно описать ощущения при имплантации эмбриона. Одним из самых распространенных является ощущение металлического привкуса во рту и небольшая тошнота. Начиная вспоминать, что вчера было скушано или выпито, женщины даже не подозревают, что в их организме ведет свое начало эмбрион.

     

     

    Также, в признаки имплантации плодного яйца, можно отнести общую слабость, усталость и головокружение. Организм, чувствуя грядущие перемены, пребывает немного в шоковом состоянии, от чего у «него» и у хозяйки возможно полуобморочное состояние. Кроме этого, на первых стадиях беременности откуда-то появляется необычная нервозность, раздражительность и возбудимость. Все не так и все не то. Завестись с полуоборота, это на раз-два, да еще и потребовать незамедлительный ответ на глупые вопросы: Зачем? Почему? Куда? Кому это нужно?… и так далее, более чем присуще беременной даме. И это еще не все чувство обиды и чувство нелюбви переполняют всю душу. Вскоре этот процесс утихает, примерно к 15 недели беременности женщины становятся более спокойными и рассудительными.

    Когда происходит имплантация эмбриона, признаки, как правило, выражаются постепенно с разной силой проявления. Легкое покалывание в груди или внизу живота на первых порах женщина может вообще не принять во внимание. Если же беременность задолго планировалась, велся календарь беременности, вычислялись дни овуляции и прочее, то в таком случае будущая мамочка не только заметит в себе некоторые признаки, но и сможет подробно о них рассказать, так как все ее внимание направлено в единую цель. Ярко выраженным признаком имплантации плодного яйца можно считать имплантационное кровотечение, которое может длится от нескольких часов до недели. Девушки между собой определяют это явление как «мазня». Проходит оно безболезненно и без ущерба здоровью. Если же выделения сопровождаются резкими болями, спазмами и становятся более обильными, то необходимо без замедления вызывать скорую помощь, дабы успеть сохранить интересное положение.

    Еще, одной особенностью при имплантации, есть возникновение воспалительной реакции в том месте, где прикреплено плодное яйцо. В этот период можно почувствовать покалывающую боль при имплантации. Оплодотворенное яйцо – это инородный объект для женщины. В связи с этим возникает, так называемая, борьба между мамочкой и будущим малышом. Организм может принять или отвергнуть «неопознанный объект». Как показали исследования, матка отвергает только неполноценные плодные яйца, выражаясь по научному: «происходит внутриутробный естественный отбор». Но, если все удалось и начало имплантации произошло успешно, то нужно уделить максимум внимания, чтобы ее развитие было таким же до конца. Вообще, принято считать, что сроки имплантации – от 3 до 20 недель беременности, то есть до того времени, пока не сформируется полностью плацента. С точки зрения медицины начало имплантации — это первые три недели, которые являются решающими по отношению к будущему прогнозу беременности. Само прикрепление плодного яйца занимает около двух недель, поэтому ранние потери беременности обычно наблюдаются в результате не качественной имплантации и прерываются около 6 недель.

    В итоге, вернемся к теме и повторимся, что имплантация плодного яйца ощущения у женщин вызывает разные по степени чувствительности. Кто-то почувствует их в полной мере, а у кого-то они пройдут бесследно. Главное, чтобы данный процесс увенчался началом новой жизни.

    Выделения при имплантации эмбриона: коричневые, кровянистые, белые, желтые

    В процессе развития новой жизни внутри женщины происходят колоссальные изменения во всех системах организма. Наиболее мощным реорганизациям подвергается половая система. Это касается и выделений при имплантации эмбриона, причины и виды которых рассмотрены ниже.

    Причины выделений при имплантации эмбриона

    Момент имплантации – это один из этапов внутриутробного развития эмбриона, который характеризуется проникновением бластоцисты во внутренний слой матки (эндометрий). Этот процесс происходит посредствам внедрения ворсин хориона в клеточный слой эндометрия. При этом происходит травмирование, при котором могут клинически наблюдаться выделения кровянистого характера, а также обыкновенные бели, характерные для нормального функционального состояния влагалища - они постепенно приобретают более густой характер под влиянием увеличивающегося прогестерона.

    Обязательны ли выделения при имплантации эмбриона?

    Всегда ли при имплантации наблюдаются кровянистые выделения? Стоит сказать, что процесс имплантации не всегда сопровождается наличием выделений с кровянистыми прожилками. В некоторых случаях данный процесс совершенно не сопряжен с таковым явлением.

    Однако если нет какого-либо отделяемого кровянистого характера, то нормальные выделения влагалища всегда присутствуют. Выделения могут иметь обычный характер в умеренном количестве прозрачного либо белесого цвета.

    На какой день появляются выделения и сколько они идут?

    Временной показатель появления выделений при внедрении эмбриона в слизистую матки зависит от того, какая будет имплантация - ранняя, в срок либо поздняя. Если имплантация ранняя, то выделения могут появляться на 4-5 день, если имплантация в срок, то выделения могут появляться на 6-9 день, а если имплантация поздняя, то на 10 день.

    Какие бывают выделения при имплантации эмбриона?

    Цвет выделений при имплантации может быть белесым или с примесью крови:

    • Выделения с нормальным характером - это слизистые, густеющие под влиянием гестагенов, белесые выделения.
    • Выделения с примесью крови обычно имеют коричневый цвет.

    Коричневые выделения после имплантации

    Коричневые  выделения имеют мажущий, необильный характер, продолжительность которых составляет не более 3 дней. Если наблюдаются увеличение интенсивности и длительности, то необходимо обратиться к лечащему врачу для выявления причины.

    Кровянистые и кровяные выделения после имплантации

    Коричневые кровянистые выделения наиболее характерны для процесса имплантации эмбриона в слизистый слой матки. Окрашивание объясняется выделением при имплантации эмбриона незначительного объема крови, который не стремительно, а довольно медленно выходит из полости матки через цервикальный канал и влагалище наружу. Кровь выходит не свежая, так как она некоторое время шла по половым путям.

    Ярко-красные, алые выделения, а также кровяные выделения в объеме более 10-15 мл за 3 дня - это неблагоприятный признак для женщины. Такие выделения могут свидетельствовать о самопроизвольном прерывании беременности на раннем сроке вследствие нарушения процессов имплантации, а также о дисфункциональных маточных кровотечениях. Клинику кровянистых выделений может иметь и развитие онкологического процесса шейки матки.

    Такие выделения являются причиной для обращения за медицинской помощью к вашему лечащему акушеру-гинекологу, а если объем кровянистых выделений имеет обильный характер – в учреждение неотложной медицинской помощи.

    Розовые выделения при имплантации

    Розовые выделения при имплантации имеют место быть. Однако их количество должно быть минимальным. Стоит быть предельно внимательным, выделения розового цвета могут быть вызваны кровоточивостью эрозированной поверхности шейки матки. 

    Желтоватые и желтые выделения после имплантации

    Желтые выделения в период имплантации никакой связи с процессом внедрения эмбриона в стенку матки не имеют. Если желтые выделения обильны и сопровождается зудом, жжением, то необходима диагностика путем сдачи анализов влагалищных выделений с назначением этиотропной терапии. Причины таких выделений могут быть:

    • бактериальный вагиноз;
    • уреаплазмоз;
    • хламидиоз и другие инфекции, передающиеся половым путём.

    Белые выделения при имплантации

    Выделения белесого характера, не приносящие дискомфортных ощущений, являются нормальным выделениями влагалища и говорят о нормальном функциональном состоянии слизистой.

    Если обильные выделения при имплантации имеют творожистый характер и сопровождаются зудом промежности, вульвы и влагалища, то, вероятно, речь идет о кандидозе или молочнице.

    Как отличить выделения при имплантации от месячных?

    Менструация наступает через 14-16 дней после овуляции при 28-30 дневном овариально-менструального цикле. Она характеризуется умеренным количеством выделяемой крови, насыщенно-красным окрашиванием, кровотечение имеет характерные признаки менструаций до попытки зачатия. Имплантационное кровотечение характеризуют выделения на 6-10 день после овуляции и характеризуются скудным отделяемым около 10-15 миллилитров максимум в течение трех дней. Выделения имеют мажущие характер, что не характерно для менструаций.

    Как отличить выделения при имплантации от угрозы прерывания?

    При угрозе срыва отделяемое из влагалища имеет ярко-красный характер, сопровождается тянущими, ноющими болями внизу живота. Выделения при имплантации эмбриона в матку не сопровождаются клинической картиной гипертонуса матки.

    Выделения при имплантации эмбриона в матку после ЭКО

    Выделения при имплантации плодного яйца в ЭКО ничем не отличаются от таковых при физиологическом наступлении беременности. Данный процесс инвазии может сопровождаться обычными белями, которые никак клинический себя не проявляют (имплантация без выделений), так и мажущими выделениями в течение нескольких дней в скудной объеме.

    Ирина Дроздова, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro

    Полезное видео

    Выделения и ощущения при имплантации эмбриона в матку

    Всем известные признаки беременности — тошнота, болезненность груди, тяга к кисленькому или солененькому возникают на 3-4 неделе после зачатия, когда происходит задержка и тест даст положительный результат. Но есть самый ранний признак зачатия — изменение вагинальных выделений при имплантации эмбриона в матку. Происходит явление не у всех, а некоторые, возможно, не замечают симптома.

    Что такое имплантация зародыша?

    Даже школьники знают, что происходит зачатие, когда сперматозоид проникает в яйцеклетку. Но при наступлении беременности есть обязательный этап — плод закрепляется на стенке матки, чтобы получать питание и развиваться. Если имплантация не произойдет, то зародыш покинет организм с выделениями.

    Происходит процесс примерно на 10-й день после оплодотворения, но может случиться в промежутке с 7 до 12 суток. Если взять идеальный цикл, то 14+12=26 или 14+7=21, где 14 — это день овуляции, когда наиболее вероятно зачатие. Отсюда получается, что имплантация будет в период с 21 по 26 день цикла.

    Имплантационное кровотечение

    Именно об этом удивительном признаке мы и говорили. Хотя называть эту жидкость кровотечением сложно. Выглядит она как бежевые, розовые или светло-коричневые выделения. Консистенция слизистая, количество обильное.

    Формирование подобных оттенков происходит при имплантации. Попадая в матку плодное яйцо — это шар с ворсинами на поверхности и десятками или сотнями клеток внутри. Называется он бластоцистой. Прикасаясь к эндометрию, зародыш цепляется ворсинами, затем, начинает внедряться в его толщу. Чтобы закрепиться своими щупальцами на плотном слое — основании под рыхлым эндометрием. Это продвижение повреждает слизистую матки. А так как эта ткань просто наполнена кровью как губка, то, несмотря на микроскопические размеры происшествия, появляется кровь.

    Красная жидкость потихоньку под действием силы тяжести направляется в цервикальный канал, где она смешивается со слизистым секретом. Оттенок выделений зависит от того, сколько крови и успела она свернуться или нет. Если состарилась, то выйдут коричневатые массы, нет — розовые. Когда крови очень мало — бежевые.

    Другие варианты секреции при имплантации:

    • Белая слизь с прожилками;
    • Капельки темно-коричневого или красного цвета вышли без слизистых выделений;
    • Прозрачные или беловатые и умеренные без признаков эритроцитов, что в принципе не обязательно.

    Мнение эксперта

    Ольга Юрьевна Ковальчук

    Врач, эксперт

    У некоторых женщин в первом и втором “цикле” уже после зачатия приходят “месячные”. Иногда на фоне аномалии беременность протекает идеально, поэтому врачи считают явление индивидуальной особенностью половой и эндокринной системы женщины. Такие выделения приходятся на рубеж 2 и 3 недели и они коричневые мажущие. Но это редкость и не считается нормой, таких пациенток держат под усиленным контролем.

      

    Сколько длится имплантационное кровотечение?

    Обычно, это разовая акция, но иногда кровь выходит понемногу, окрашивая несколько порций слизи. В норме слабоокрашенные коричневые выделения возникают не более 48 часов.

    Когда оно происходит?

    Каждая женщина индивидуальна, в норме цикл может длиться от 24 до 42 суток, что делает универсальные сроки невозможными. Кроме того, овуляция не всегда случается ровно в центре периода.

    Мы подсчитали, что имплантация возможна на 21-26 сутки цикла (для 28 в общем). Поэтому и коричневые выделения за неделю до месячных или накануне являются предположительным признаком наступления беременности. Можно прибавить пару суток на то, пока кровь от имплантационного повреждения выйдет наружу, тогда получается, что симптом может возникнуть при задержке месячных.

    Признаки имплантации

    Кроме необычных выделений, у женщины появляются и другие ощущения:

    • Эмоциональные перепады;
    • Слегка тянет низ живота;
    • Слабость и сонливость.

    При обследовании в этот период можно отметить такие признаки:

    • Повышенная базальная температура, как при овуляции;
    • В крови обнаруживается увеличенное содержание ХГЧ.

    Можно ли перепутать имплантационные выделения с менструацией?

    Даже если у женщины от природы месячные скудные и длятся 3 дня, они по всем критериям отличаются от выделений при закреплении эмбриона в матке:

    • Месячные обильнее;
    • Они имеют более яркие или темные оттенки;
    • Продолжительность менструации от 3 до 7 суток;
    • Сопровождаются ПМС — боли в животе и прочее.

    При гормональном сбое возможно появление слабо окрашенных выделений и задержки месячных. Причина может быть в нервном потрясении или простудном заболевании. Но впоследствии полноценная менструация все же должна появиться.

    Внимание! Задержка возникает при онкологических опухолях и кистах яичников, щитовидной железы, мозга.

    При каких заболеваниях можно наблюдать подобные выделения?

    Жаждущая материнства женщина не упускает симптомов, а поэтому за имплантационное кровотечение может принять признаки некоторых патологий:

    1. При полипах выделения могут выглядеть аналогично — и коричневые, и розовые, и слизистые с прожилками. Появиться они могут без причины или после интимной близости, вагинального УЗИ, осмотра гинеколога.
    2. Эрозия шейки обычно проявляется насыщенно-розовой или темно-коричневой мазней в результате тех же провоцирующих факторов.
    3. Любые образования от кисты яичника до раковой опухоли вызывают кровянистые выделения, а именно миомы дают симптоматику накануне менструации и в середине цикла.
    4. Эндометриоз характеризуется коричневыми выделениями перед месячными, при овуляции.
    5. Кровь появляется и при аденомиозе, гиперплазии.
    6. При воспалении матки (эндометрит) или придатков (аднексит) кровянистая мазня плохо пахнет, сопровождается повышенной температурой тела и болями внизу живота. Иногда возникают гнойные желтые или водянистые жидкие выделения.

    Отличие всех этих состояний в том, что через несколько дней придут месячные, если, конечно, на фоне заболевания не сформировался гормональный сбой или ранняя менопауза. Остается либо сдать сейчас же анализ крови на ХГЧ, либо через неделю сделать тест. И, конечно, нужно посетить врача и обследоваться.

    Имплантация при внематочной беременности

    Так называют аномалию, при которой плодное яйцо зацепляется не внутри эндометрия, а к поверхности фаллопиевых труб, возле яичника или в брюшной полости. Дети живыми все же рождались, но это единичные случаи чуда. В основном происходит гибель женщины уже на 1-2 месяце, когда плод рвет трубу. Мать умирает от обширной кровопотери.

    Имплантационные выделения просто невозможны, но на фоне такой беременности возникают коричневая мазня примерно с 3-4 недели. Неэластичные ткани под давлением растущего эмбриона трещат по швам. У женщины с каждым днем усиливаются боли, а мазня трансформируется в кровотечение. Часть крови выходит в брюшную полость.   

    Внимание! Однажды появившаяся внематочная беременность значительно повышает риск повторного появления аномалии у данной пациентки при следующем зачатии.

    Имплантация при искусственном оплодотворении

    В протоколе ЭКО соблюдают все естественные сроки. Забор яйцеклеток проводят накануне овуляции. Затем оплодотворение в лаборатории, а через 4-5 дней подсадка в матку. На имплантацию уходит еще 3-5 суток и в результате процесс в те же даты успешно завершается.

    Светло-коричневые выделения при этом возможны, как и при обычной беременности. Однако при искусственном оплодотворении прикрепляться будут 2-3 эмбриона, поэтому чисто математически получается, что в выделениях после ЭКО немного больше крови. Коричневые насыщенные оттенки без прочих симптомов при искусственном оплодотворении случаются.

    Как изменяется секрет после имплантации при беременности?

    Как только прикрепление эмбриона состоялось, то начинает вырабатываться лютеиновый гормон и прогестерон. Эти вещества регулируют процессы при вынашивании ребенка. А еще немного изменяют вагинальную слизь. После успешного зачатия отмечаются кремовые или желтоватые выделения в скудном количестве и густые.

    Такой же секрет может говорить и об инфекции, но тогда будет обильное количество, зуд и запах. Прозрачная жидкость или водянистая при беременности невозможна. Если она отмечается при положительном результате теста, значит, попутно развиваются какие-то заболевания.

    Порой с первых недель обостряется молочница. Эта патология замечательно чувствует себя именно в среде влагалища беременной женщины. Возникает сильный зуд, а выделения творожистые плотные и белые.

    Выкидыш на ранних сроках

    К сожалению, каждая пятая беременность самопроизвольно прерывается в первом триместре. А среди ЭКО только 40% заканчиваются удачно. Поэтому коричневые или кровянистые выделения уже через 2-3 недели после зачатия могут говорить о выкидыше.

    Сопровождается состояние ноющими болями внизу поясницы и тянущими в животе. Если уже началось кровотечение, то спасти ребенка вряд ли удастся, а вот на этапе мазни при госпитализации врачам удается остановить патологический процесс. Поэтому если подозревается беременность, немного крови — повод вызывать неотложку. Выкидыш можно спутать с менструацией, а вот с имплантационным кровотечением только вначале.

    Внимание! Большинство выкидышей вызвано зарождением эмбриона с генетическим аномалиями, которые делают дальнейшее развитие невозможным.

    Как определить беременность через 1-2 недели после зачатия?

    УЗИ или тест в это время бесполезны. Имплантационные выделения могут оказаться банальным сбоем или полипом. Остается только анализ на уровень ХГЧ. Его можно сдать уже на 7 день после зачатия. Но на таком раннем сроке правильно оценить результаты можно только по итогу 2 процедур с промежутком в 3-7 суток. Дело в том, что при беременности в первые недели показателем является не уровень, а прирост этого вещества.  

    Заключение

    Судя по отзывам женщин, имплантационное кровотечение — не такая уж и редкость. Многие говорят о коричневой, бежевой или розовой мазне через несколько дней после зачатия или уже во время задержки. Но если выделений нет, это ничего не значит. Некоторые ученые считают такой симптом отклонением, а его отсутствие нормой.

    Имплантационное кровотечение: выделения при имплантации

    Каждый менструальный цикл наступает овуляция, которая является финальным этапом созревания яйцеклетки и заканчивается ее выходом из фолликула. Далее, она оплодотворяется сперматозоидом и попадает в фаллопиеву трубу, по которой движется к матке. И когда она достигает этого органа, уже происходит формирование плодного яйца, которое проникает в полость матки и крепится к ее стенкам. И в этот момент у многих женщин отмечаются так называемые имплантационные выделения, по которым большинство из них узнают о наступлении беременности еще до возникновения задержки. А какие выделения появляются при имплантации эмбриона и чем они отличаются от обычных, мы сейчас и поговорим.

    Основные признаки имплантации эмбриона

    Как утверждают врачи, процесс трансплантации зародыша в полость матки не сопровождается выраженной клинической картиной. Однако в этот период все же возникают определенные симптомы, при наличии которых можно догадаться о наступлении беременности. К ним относятся:

    1. Показатели базальной температуры становятся ниже нормы. Если «уловить» этот симптом, то можно и не сомневаться в своем новом положении, но сделать это очень сложно, так как нормализация базальной температуры происходит сразу же после того, как зародыш проник в матку.
    2. Неестественные ощущения в животе. Многие люди посмеиваются над женщинами, которые в ожидании беременности утверждают, что чувствуют ее наступление. Но делают они это зря, так как действительно при внедрении зародыша в матку у женщины может появляться ощущение тяжести в нижней части живота. Однако если этот симптом дополняется выраженными болями, следует немедленно посетить врача, так как это может сигнализировать либо об угрозе выкидыша, либо о прикреплении плодного яйца в естественном месте и наступлении внематочной беременности.
    3. Общее недомогание. Как только гамета оплодотворяется сперматозоидом, в организме начинает активно вырабатываться прогестерон, который обеспечивает нормальное развитие и формирование эмбриона. И когда плодное яйцо достигает матки, его уровень становится еще выше. Такие гормональные трансформации способны привести к некоторым изменениям в состоянии женщины – она может чувствовать слабость, стать раздражительной, агрессивной, депрессивной и т. д.
    4. Изменения в груди. Грудь «наливается», начинает болеть и становится горячей на ощупь. При этом если нажать на сосок, то можно заметить небольшое выделение молозива. Но это, как правило, происходит только на двадцатый день беременности и позже.

    Если же у женщины появился хотя бы один из этих симптомов, ей следует сделать тест на беременность или сдать анализ крови на определение уровня ХГЧ. Эти мероприятия позволят удостовериться в наступлении гестации, станут поводом быстрее встать на учет в женскую консультацию и пройти полное обследование на предмет выявления патологий, которые могут угрожать нормальному развитию плода.

    Изменение характера выделений при внедрении эмбриона в полость матки

    Кроме описанных выше признаков, наступления гестации, у многих женщин также отмечается и изменение характера выделений. Так как в процессе проникновения зародыша в полость матки происходит повреждение мелких капилляров, из влагалища способна выделяться кровь. Причем ее количество может быть различным – от нескольких капель до обильных выделений, которые напоминают те, что появляются при наступлении менструации.

    Однако чаще всего имплантационное кровотечение носит скудный характер и некоторые женщины даже не придают ему никакого значения. Но не всегда мазня кровавая. Она также может быть коричневого, розового или кремового цвета. При этом, если все протекает нормально, никогда не появляется сторонних симптомов типа:

    • Болевого синдрома в животе.
    • Слабости.
    • Головокружений.

    Если эти признаки появились, нужно обязательно посетить врача, потому что они могут свидетельствовать об угрозе выкидыша.

    Как отличить выделения, когда плодное яйцо трансплантируется в матку, от маточного кровотечения при месячных?

    В некоторых случаях кровотечение, возникающее на фоне внедрения эмбриона в полость матки, бывает настолько сильным, что некоторые женщины воспринимают их за начало менструации. Однако эти физиологические состояния имеют определенные отличия, среди которых:

    • Боли – при месячных они имеются, при имплантации зародыша нет.
    • Объем – количество крови при менструации значительно превышает объем выделений, возникающих после успешного зачатия.
    • Тошнота – при месячных отсутствует, при беременности присутствует у 70% женщин.
    • Длительность – если началась менструация, то выделения могут наблюдаться на протяжении недели, при имплантации зародыша они должны прекратиться уже на второй день.

    Появление всех симптомов, указывающих на начало менструации, может происходить и при выкидыше. Поэтому очень важно вовремя заметить данные «звоночки» организма, тем более, если женщина планировала забеременеть и намеренно вступала в незащищенные половые акты (ПА) в дни овуляции. И в этой ситуации сказать точно, являются ли кровянистые выделения признаками имплантационного кровотечения или начала месячных, сможет только врач. Показать наличие или отсутствие гестации может и обычный тест на беременность, который можно сделать дома. Если он отрицательный, значит, тут два исхода: либо беременность так и не наступила, либо прервалась. Если же тест положительный, следует немедленно отправиться на прием к гинекологу, так как сильное кровотечение может привести к самопроизвольному выкидышу.

    На какой день после овуляции происходит внедрение эмбриона в матку?

    После того как наступила овуляция, и яйцеклетка оплодотворилась сперматозоидом, она сразу же проникает в фаллопиеву трубу, по которой и продолжает свое движение по направлению к матке. В этот момент она начинает активно делиться и когда достигает органа, осуществляется полное формирование плодного яйца.

    И говоря о том, сколько дней проходит с момента зачатия и до того, как яйцо достигает матки, то следует отметить, что этот процесс занимает около 6–7 дней. Именно спустя такой промежуток времени у многих может совпасть с началом менструации, а потому возникающие выделения часто воспринимаются ими за месячные. Однако в этот эмбриональный период кровь начинает выделяться в очень маленьких количествах и уже спустя несколько часов резко прекращается, после чего появляются белые (бели), слизистые прозрачные или светло-желтоватые выделения.

    Всегда ли отмечаются выделения при внедрении эмбриона в матку?

    Не во всех случаях при трансплантации эмбриона в полость матки отмечаются мажущие выделения. Иногда этот процесс происходит совершенно незаметно для женщины, особенно, если зачатие осуществлялось искусственным путем (при помощи ЭКО), так как в этом случае оплодотворенную яйцеклетку сразу же внедряют в матку и незначительные выделения могут наблюдаться только первые несколько часов после проведенной процедуры.

    Однако иногда и после ЭКО через пару дней у женщин отмечается незначительное выделение крови из влагалища, что тоже не считается отклонением, особенно если такое явление наблюдается на 5–6 сутки после процедуры. При этом об успешном искусственном оплодотворении могут свидетельствовать густые темные выделения, которые не имеют специфического запаха.

    Открытие кровотечения – выделение большого количества крови, не является нормальным ни при естественном зачатии, ни при искусственном. Его возникновение свидетельствует об отторжении плодного яйца и о наличии высоких рисков наступления выкидыша.

    Нехарактерные и маловыраженные симптомы, возникающие при трансплантации плодного яйца, одни женщины часто путают с другими состояниями, которые также могут спровоцировать появление скудных и мажущих выделений. К ним относятся:

    • Частые стрессы.
    • Прием оральных контрацептивов.
    • Механические повреждения слизистых влагалища во время секса (в данном случае выделения возникают сразу же после интимной близости и также наблюдаются в течение нескольких часов).

    Когда нужно идти к врачу?

    В норме при имплантации эмбриона в полость матки, влагалищные выделения должны выглядеть как однородная масса без примесей. Их наличие уже свидетельствует о развитии патологических процессов, которые могут привести к гибели зародыша и самопроизвольному выкидышу.

    Кроме того, женщину должно насторожить, если параллельно с выделениями у нее начинает тянуть низ живота. Это тоже не является нормальным и требует немедленного врачебного вмешательства.

    Высокая температура, сильная слабость, частые головокружения, наличие неприятного запаха из интимной зоны на фоне имплантационных выделений тоже не является нормальным и указывает на развитие серьезных заболеваний, которые могут негативным образом сказаться на дальнейшем формировании плода.

    Поэтому, если женщина планирует в ближайшем будущем стать матерью и прилагает к этому все усилия, каждый месяц высчитывая наступление овуляции, и вступая в незащищенные ПА, ей следует внимательно относиться к своему самочувствию. Любые нехарактерные для раннего срока беременности признаки сигнализируют о наличии серьезных проблем со здоровьем, которые ни в коем случае нельзя оставлять без внимания, так как они могут привести не только к выкидышу, но и к бесплодию, побороть которое затем будет проблематично.

     

    Имплантация - Эмбриология

    Введение

    Человеческий концептус полностью имплантирован (этап 5).

    Термин «имплантация» используется для описания процесса прикрепления и инвазии эндометрия матки бластоцистой (концептусом) у плацентарных животных. У людей этот процесс начинается в конце 1-й недели, при большинстве успешных беременностей у людей имплантаты концептуса осуществляются через 8-10 дней после овуляции, а потеря беременности на ранних сроках увеличивается с более поздней имплантацией. [1] Процесс имплантации продолжается до второй недели развития.


    Начальным этапом процесса имплантации является «адплантация». Эта первая фаза требует, чтобы только что вылупившаяся бластоциста неплотно прилегала к эпителию эндометрия, часто «катясь» к месту имплантации, где она прочно прилегает. Этот процесс требует как адгезионного взаимодействия бластоцисты с эндометрием во время «рецептивного окна».


    Последующее развитие плаценты позволяет матери поддерживать эмбриональное и внутриутробное развитие.Если имплантация не прошла в течение менструального цикла в достаточной степени, чтобы обеспечить гормональную обратную связь с яичником, то может начаться следующий цикл, ведущий к потере концептуальной оболочки. Имеются также доказательства, полученные на животных моделях, что концептуальные существа с основными генетическими особенностями не развиваются или не имплантируются правильно, что приводит к их потере в течение первой и второй недель развития.


    В последние годы с развитием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ или ЭКО) растет интерес к этому процессу, к методам введения бластоцисты в матку, чтобы обеспечить нормальную имплантацию.


    Аномальная имплантация - это когда этот процесс не происходит в теле матки (эктопический) или плацента формируется неправильно. Кроме того, имплантация может происходить нормально, но с аномальной концепцией, например, при развитии пузырного пузыря.

    Некоторые недавние открытия

    Беременность человека и опоссума [2]
    • Rab-путь, индуцированный гипоксией, регулирует имплантацию эмбриона путем контролируемого перемещения секреторных гранул

    PNAS «У многих видов млекопитающих имплантация эмбриона и процессы ранней беременности происходят в гипоксической среде.Однако механизмы, лежащие в основе адаптации матери к гипоксии на ранних сроках беременности, остаются неясными. Эта работа раскрыла важный механизм репродукции и развития млекопитающих путем идентификации материнских секреторных гранул, которые обеспечивают молекулярный диалог между материнскими тканевыми компартментами во время ранней беременности. Этот диалог, который является молекулярной основой адаптации к гипоксии, имеет решающее значение для имплантации эмбриона и установления беременности ».

    • N-гликозилирование эндометрия матки определяет его восприимчивость. [3] «Гликозилирование изменяет молекулярные и функциональные характеристики гликопротеинов, что тесно связано со многими физиологическими процессами и заболеваниями.Во время «окна имплантации» эндометрий матки переходит в рецептивный статус для принятия эмбриона, тем самым обеспечивая успешную имплантацию эмбриона. В этой статье мы стремились изучить роль N-гликозилирования, основного типа модификации гликопротеинов, в процессе установления рецептивности эндометрия. Результаты показали, что ткани эндометрия матки человека в средней секреторной фазе проявляли лектин PHA-E + L (распознает разветвленные N-гликаны) -положительные N-гликаны, как измерено с помощью анализа флуоресцентного окрашивания лектина.Используя модель имплантации in vitro, мы обнаружили, что де-N-гликозилирование эндометриальных клеток Ishikawa и RL95-2 человека туникамицином (ингибитором N-гликозилирования) и пептид-N-гликозидазой F (PNGase F) нарушает их восприимчивую способность к человеческому воздействию. трофобластические клетки JAR. Между тем, N-гликозилирование интегрина αvβ3 и рецептора фактора ингибирования лейкемии (LIFR), как обнаружено, играют ключевую роль в регуляции ECM-зависимых сигнальных путей FAK / Paxillin и LIF-индуцированных STAT3, соответственно, влияя, таким образом, на рецептивные потенциалы клеток эндометрия.Кроме того, эксперименты in vivo и модель совместного культивирования первичных клеток эндометрия мыши и эмбрионов дополнительно подтвердили, что N-гликозилирование клеток эндометрия мыши способствовало успешной имплантации. Наши результаты предоставляют новые доказательства того, что N-гликозилирование эндометрия матки необходимо для поддержания рецептивных функций, что дает лучшее понимание гликобиологии имплантации ». эмбрионы [4] «Секвенирование одноклеточной РНК клеток из культивируемых бластоцист человека позволило нам определить транскриптомный ландшафт плацентарного трофобласта (ТБ), который окружает эпибласт и связанные с ним эмбриональные ткани в течение загадочного дня 8 (D8) до D12 Периимплантационный период до образования ворсинчатой ​​плаценты.Мы проанализировали транскриптомы трех ранних типов плацентарных клеток, cytoTB (CTB), syncytioTB (STB) и migratoryTB (MTB), отобранные вручную из культивируемых эмбрионов, диссоциированных трипсином, и смогли проследить подлиния, которые возникли из пролиферирующих CTB на периферии концептус. Уникальная форма CTB с некоторыми особенностями STB была обнаружена на D8, в то время как зрелая STB была в зените на D10. Форма MTB со смешанным фенотипом MTB / CTB возникла около D10. К D12 генерация STB снижалась, CTB вступил в новую фазу пролиферации, и зрелые клетки MTB начали перемещаться из основной части концептуса.Примечательно, что транскриптом MTB в D12 указывает на обогащение транскриптов, связанных с передачей сигналов IFN, миграцией и инвазией, а также на повышающую регуляцию HLA-C, HLA-E и HLA-G. STB, который отличается от STB более поздних ворсинчатых STB, имел фенотип, соответствующий интенсивному экспорту белка и продукции плацентарного гормона, а также миграции и инвазии. Исследования показывают, что туберкулез, связанный с человеческими эмбрионами, быстро развивается в период периимплантации, когда он должен вторгнуться, дать матери надежный сигнал для продолжения беременности и установить первый контакт с материнской иммунной системой."
    Последние публикации

    Эта таблица позволяет выполнять автоматический компьютерный поиск во внешней базе данных PubMed с использованием текстовой ссылки «Поисковый запрос».

    • Для этого поиска теперь требуется ссылка вручную, поскольку исходное расширение PubMed было отключено.
    • Отображаемый список ссылок не отражает какой-либо редакционный выбор материала на основе содержания или актуальности .
    • Ссылки также появляются в этом списке на основе даты фактического просмотра страницы.


    Ссылки, перечисленные на остальной части страницы содержимого и на связанной странице обсуждения (перечисленные под подзаголовками года публикации), действительно включают некоторые редакционные выборы, основанные как на релевантности, так и на доступности.

    Подробнее? Ссылки | Страница обсуждения | Поиск журнала | Рекомендации 2019 | Рекомендации 2020

    Поисковый запрос: Имплантация человека + эмбриона | Имплантация эмбриона | Эктопическая имплантация | Имплантация матки

    Старая бумага
    Изначально эти документы появлялись в таблице «Некоторые недавние результаты», но по мере того, как этот список увеличивался, теперь они были перемещены в эту сворачиваемую таблицу.

    См. Также страницу обсуждения для других ссылок, перечисленных по годам, и ссылок на этой текущей странице.

    • Имплантация эмбриона произошла из наследственной воспалительной реакции прикрепления [2] «Молекулярные изменения, поддерживающие имплантацию у здоровых млекопитающих, необходимы для установления беременности. У сумчатых беременность относительно коротка, и хотя плацента все же формируется, она присутствует всего за несколько дней до родов, однако морфологические изменения в матке сумчатых во время родов имитируют те, которые происходят во время имплантации человеку и мышам.Мы исследовали молекулярное сходство между доношенной беременностью у сумчатых и имплантацией у человеческих млекопитающих, используя в качестве модели серого короткохвостого опоссума (Monodelphis domestica). ... Мы демонстрируем, что ключевые маркеры имплантации, включая гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста и муцин 1, демонстрируют профили экспрессии и локализации, согласующиеся с паттерном, наблюдаемым во время имплантации у человеческих млекопитающих. Наконец, мы показываем, что есть транскриптомное сходство между реакцией прикрепления опоссума и имплантацией у кроликов и людей.Наши данные предполагают, что реакция имплантации, которая возникает у здоровых людей, происходит от реакции прикрепления у предкового терианского млекопитающего, которая в опоссуме приводит непосредственно к родам. Наконец, мы утверждаем, что способность переходить от воспалительной реакции прикрепления к невоспалительному периоду беременности была ключевым нововведением у здоровых млекопитающих, которое позволило продлить период интимной плацентации ». Opossum
    • Где и когда должны естественные клетки-киллеры быть протестирован на женщинах с повторной неудачей имплантации? [5] «Тридцать два из 73 пациентов считались страдающими идиопатической повторной неудачей имплантации (RIF), а 17 фертильных женщин с детьми были взяты в качестве контроля.Иммуногистохимическое окрашивание на CD56 + эндометрия и NK-клетки CD56 + или CD16 + в крови, измеренные с помощью проточной цитометрии, сравнивали во время средней лютеиновой фазы как у пациентов, так и у пациентов контрольной группы. У семнадцати из 32 пациентов с идиопатическим РИФ и только у одного из контрольных было> 250 клеток CD56 на поле высокого увеличения 400 × при биопсии эндометрия (p <0,001). Процент NK-клеток крови от общей популяции лимфоцитов был выше у женщин с идиопатическим RIF, чем в контрольной группе. Обнаружена положительная корреляция между CD56-клетками крови и эндометрия (ρ = 0.707; р <0,001). Не было обнаружено значительных различий между пациентами с другими типами RIF и контролем. Это исследование показало, что тестирование на NK-клетки может быть полезно у женщин с идиопатическим рифом ринита в середине лютеиновой фазы ».
    • Подавление гена хемокина в децидуальных стромальных клетках ограничивает доступ Т-клеток к интерфейсу матери и плода [6 ] «Опосредованное хемокинами привлечение эффекторных Т-клеток к участкам воспаления является центральным признаком иммунного ответа.Степень, в которой уровни экспрессии хемокинов ограничиваются внутренними характеристиками развития ткани, остается неизученной. Мы показываем на мышах, что эффекторные Т-клетки не могут накапливаться в децидуальной оболочке, специализированной стромальной ткани, инкапсулирующей плод и плаценту. Нарушение накопления было частично приписано эпигенетическому подавлению ключевых привлекающих Т-клетки воспалительных генов хемокинов в децидуальных стромальных клетках, о чем свидетельствует накопление промотором репрессивных гистоновых меток.Эти данные дают представление о механизмах иммунной толерантности плода и матери, а также раскрывают эпигенетическую модификацию стромальных клеток ткани как способ ограничения движения эффекторных Т-клеток ». ] "Эти результаты показывают, что CD98, компонент микродоменов, обогащенных тетраспанином, по-видимому, является важным детерминантом восприимчивости эндометрия человека во время окна имплантации."OMIM CD98
    • Неудача имплантации: молекулярные механизмы и клиническое лечение. [8] " Имплантация - сложный начальный шаг в обеспечении успешной беременности. Хотя качество эмбриона является важным фактором, определяющим имплантацию, координированная по времени дифференцировка клеток эндометрия для достижения восприимчивости матки и синхронный диалог между тканями матери и эмбриона имеют решающее значение. Точный механизм неудачи имплантации до сих пор плохо изучен.«
    • Преимплантационный фактор способствует инвазии трофобластов в первом триместре. [9] » Преимплантационный фактор - это новый пептид, полученный из эмбриона, который влияет на ключевые процессы имплантации на ранних сроках беременности, включая иммунитет, адгезию, ремоделирование и апоптоз. Здесь мы исследуем влияние синтетического преимплантационного фактора на инвазию трофобластов ».
    • Мышиные трофобластные клетки демонстрируют доминирующий фенотип инвазивности по сравнению с раковыми клетками [10] « Мы исследовали взаимодействия между трофобластами и метастатическими раковыми клетками и обнаружили феномен, заключающийся в том, что трофобластические клетки мыши вторгаются в монослой злокачественных раковых клеток in vitro и являются общим признаком инвазивности более чем 30 типов линий злокачественных раковых клеток, которые были получены из разного гистологического происхождения и с различным инвазивным или метастатическим потенциалом."

    Неделя 1 и 2 Обзор человеческого развития

    Восприимчивость эндометрия

    У людей восприимчивость возникает через 6 дней после постовуляторного выброса прогестерона и длится примерно 2–4 дня (примерно 20–24 день менструального цикла).

    Подобное «окно восприимчивости» возникает после оплодотворения у других видов: 5-й день крысы и 4,5-й день мыши. Многие исследования изучали определение маркеров этого периода восприимчивости как для оптимизации, так и для блокирования этого процесса.

    .

    Обзор переноса и имплантации эмбрионов

    Как осуществляется перенос эмбрионов?
    Перенос эмбрионов

    Перенос эмбрионов чаще всего осуществляется в амбулаторных условиях. Анестезия не используется, хотя некоторым женщинам может потребоваться легкое успокаивающее средство. Пациентка лежит на столе или кровати, как правило, ноги в стременах ... Используя вагинальное зеркало, врач обнажает шейку матки. Один или несколько эмбрионов, взвешенных в капле культуральной среды, втягиваются в катетер для переноса - длинную тонкую стерильную трубку со шприцем на одном конце.Врач осторожно проводит кончик нагруженного катетера через шейку матки и помещает жидкость, содержащую эмбрионы, в полость матки. Процедура должна выполняться с большой осторожностью и обычно занимает от 10 до 20 минут. Некоторые врачи проводят перенос под контролем УЗИ, чтобы обеспечить правильное размещение эмбрионов в полости матки. Большинство врачей советуют после переноса несколько часов постельного режима.


    Рис. 1. Перенос эмбрионов под контролем ультразвука. Эхо пузырька воздуха подтверждает точное размещение катетера в полости матки

    Сегодня большинство клиник переносят 2-3 эмбриона хорошего качества на 2 или 3 день.


    Рис. 2. Эмбрионы 3 степени А. Они имеют 2, 4 и 8 ячеек соответственно

    Эмбрионы классифицируются по внешнему виду и скорости клеточного деления. Эмбрионы хорошего качества имеют 4-8 клеток одинакового размера, с чистой цитоплазмой и небольшим количеством фрагментов. Они называются эмбрионами класса А. Эмбрионам с большим количеством фрагментов присваивается более низкий класс, и у них обычно меньше шансов на имплантацию. Однако дети, рожденные от этих эмбрионов, вполне нормальны, если они успешно имплантируются.

    Пожалуйста, настаивайте на том, чтобы ваша клиника предоставила вам фотографии ваших эмбрионов. Это бесценная документация, которая поможет убедиться, что вы получили качественную помощь. Хорошие клиники делают это регулярно. Во всех хорошо оборудованных клиниках есть возможность предоставить вам фотографии ваших эмбрионов. Если ваш врач отказывается предоставить эти фотографии, вы должны быть очень обеспокоены качеством получаемой вами помощи.

    Иногда для переноса доступны только эмбрионы низкого качества.Хотя есть шанс забеременеть при переносе только эмбрионов низкого качества, вы можете быть уверены, что в случае наступления беременности дети будут нормальными!

    Сколько эмбрионов перенести - одно из самых сложных решений, которое сегодня стоит перед пациентом ЭКО. Чем больше перенесено эмбрионов, тем больше шансов забеременеть. Поскольку цель цикла ЭКО - добиться беременности, почему бы не перенести как можно больше? Однако цена, которую вы платите за перенос большего количества эмбрионов, состоит в том, что также увеличивается риск многоплодной беременности.

    В некоторых странах, например в Великобритании, врачам разрешается заменять не более 2 эмбрионов, чтобы снизить риск многоплодных родов высокого порядка. Некоторые клиники в Скандинавии уже начали переносить только один эмбрион (это называется SET или перенос одного эмбриона) молодым женщинам, чтобы снизить риск многоплодной беременности. В США и Индии нет законов, и некоторые клиники переносят 4 эмбриона для молодых пациентов и до 6 для женщин старшего возраста - и это число довольно условно.

    Врачи пытались разработать оценку эмбрионов (на основе количества эмбрионов и качества эмбрионов), чтобы предсказать шансы на беременность после переноса эмбрионов, но это все еще неточно. Я всегда говорю пациентам, что если бы технология ЭКО была идеальной и если бы каждый эмбрион стал младенцем, мы бы перенесли только один эмбрион, и мне не нужно было бы обсуждать это с ними. Поскольку технология все еще несовершенна, и мы все еще не можем предсказать, какой эмбрион станет младенцем, нет простого ответа на вопрос, сколько эмбрионов нужно перенести.Вот почему многие клиники позволяют пациентам решать самим. Это всегда трудное решение, и вам необходимо тщательно взвесить все за и против, прежде чем принимать решение. Не существует правильного или неправильного числа - и вам нужно пойти по пути наименьшего сожаления.

    Перенос большего количества эмбрионов увеличивает шансы забеременеть, а также увеличивает риск многоплодной беременности. Однако беременность высокого порядка - это осложнение, при котором врач может выполнить выборочную редукцию плода, чтобы уменьшить его до двойни.Для некоторых пациентов отказ от беременности может быть худшим исходом! Если имеется оборудование для замораживания эмбрионов, то избыточные эмбрионы можно хранить, и это также необходимо учитывать.

    Что происходит после переноса эмбриона?

    Ужасный 2ww - 2-недельное ожидание!

    Перенос эмбриона завершает медицинское лечение в цикле ЭКО, и большинство клиник предоставляют «поддержку лютеиновой фазы» после переноса, обычно с помощью таблеток эстрогена и прогестероновых суппозиториев, чтобы увеличить шансы имплантации.Однако этот период часто является самой сложной частью цикла ЭКО для пациентки из-за агонии и ожидания, чтобы узнать, наступила ли беременность. Это можно определить с помощью анализа крови, который измеряет уровень гормона ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) только через 10-14 дней после переноса. Для многих пациентов эти 14 дней часто являются самыми длинными днями в их жизни!

    Положительный уровень бета-ХГЧ (более 10 miU / мл) означает, что вы беременны, и врач будет следить за вашей беременностью, чтобы убедиться, что она здорова; внутриматочно, и проверить, сколько эмбрионов было имплантировано.

    Нормально винить себя в том, что вы могли или не могли сделать в это время, если не забеременели. Поэтому старайтесь не делать ничего, в чем вы будете винить себя, если не забеременеете. В целом предлагаются следующие рекомендации:

    • Никаких ванн и плавания в течение 48 часов после замены
    • Без спринцеваний и тампонов
    • Нет полового акта или оргазма до тех пор, пока сердцебиение плода не будет видно на УЗИ или пока тест на беременность не даст отрицательного результата
    • Не предпринимайте чрезмерных физических нагрузок, таких как бег трусцой, аэробика или теннис
    • Без подъема тяжестей
    • Вы можете вернуться к «работе» после 24 часов постельного режима (вставание только для ванной и еды) и одного-двух дней легкой активности.

    Путешествовать безопасно через 2-3 дня после трансфера.

    Если вы не уверены, нужно ли что-то делать, выберите «путь наименьшего сожаления». Спросите себя - если я не забеременею, буду ли я винить себя за это? И если да, не делайте этого!

    Перед сдачей анализа крови у вас могут быть кровянистые выделения или кровотечение. Однако вам необходимо сделать анализ крови, даже если вы думаете, что у вас начались месячные. Нет никаких симптомов или признаков, которые могли бы сказать вам, беременна вы или нет.

    Многие врачи советуют после переноса эмбриона "строгий постельный режим". Однако помните, что ваша физическая активность не влияет на ваши шансы забеременеть. Отдых, когда вы здоровы, может быть очень эмоционально утомительным, и мы рекомендуем пациентам вести как можно более нормальный образ жизни. Многих пациентов беспокоит, что при кашле или чихании эмбрион «выпадет». Однако помните, что это физически невозможно, и что если эмбрион собирается имплантироваться, то это произойдет, независимо от того, насколько сильно вы физически напрягаетесь.Помните, что Бог создал человеческое тело достаточно разумным, чтобы при кашле и чихании эмбрионы не «выпадали». Полость матки - это «потенциальное пространство», и как только эмбрионы помещаются сюда, они противостоят стенке матки и не подвергаются воздействию сил гравитации. Я напоминаю пациентам, что для них нормально делать то, что нормальные пары делали бы после секса - в конце концов, какое значение имеет для эмбриона, что он попадает в полость матки при нормальном ходе событий, после того, как пара занимается сексом, или проведя 2 дня в лаборатории ЭКО, а затем перенесли в полость с помощью катетера?

    Таким образом, каждый цикл лечения ЭКО состоит из множества этапов, каждый из

    .

    От эмбрионального развития крупного рогатого скота до имплантации

    1. Введение

    Репродуктивная система самки крупного рогатого скота включает несколько органов, таких как яичники, половые пути или трубчатые части, которые окружают яйцеводы, матку, влагалище и вульву, прикрепленные железы, эмбриональные остатки , кровеносные сосуды и нервы. Яичники имеют две дифференцированные части: мозговую зону, образованную соединительной тканью, фиброэластиками и сосудами (артериями, венами и лимфатическими сосудами), и нервами, которые вместе отвечают за сохранение и питание органа.Другая часть - это корковая зона, которая окружена зародышевым эпителием и белковой оболочкой внутри него. Фолликулы и желтые тела на разных стадиях развития и регрессии расположены в этой последней части. У взрослых женщин эта структура корковой зоны подвергается циклическим изменениям в соответствии с регуляцией полового цикла или беременности. Женские половые органы включают две функции, необходимые для воспроизводства самок: гаметогенную функцию, состоящую из фолликулогенеза и оогенеза, и эндокринную функцию, в которой основными продуцируемыми гормонами являются эстроген, прогестерон и релаксин.Яичник коровы или телки относительно своего веса невелик по сравнению с другими видами, имеет яйцевидную форму и варьируется по размеру и контуру в каждом цикле из-за проекции фолликулов и желтого тела на его поверхность (Рисунок 1). Его вес колеблется от 3 до 20 г, а длина может достигать 37 мм. В корковой области яичников присутствуют структуры, называемые фолликулами, которые циклически входят в фазу роста. В среднем, если корова или телка не беременны, фолликул растет и овулирует каждые 21 день.Когда фолликулы достигают созревания, они разрываются и освобождают ооцит внутри. Первичный фолликул - это ооцит, окруженный одним слоем низких фолликулярных клеток. Когда эти клетки размножаются путем митоза, это называется вторичным фолликулом. Когда он достигает своего максимального развития, его называют везикулярным, зрелым фолликулом или антральным фолликулом. Фолликулярное развитие наблюдается во внутриутробном периоде, у неполовозрелых телок, телок, циклических коров и во время беременности. Ооциты происходят из половых клеток, которые образуют женские половые клетки, которые содержат в своей цитоплазме рибосомы, митохондрии, гранулы гликогена, большие липидные капли и эндоплазматический ретикулум, а также плохо развитый комплекс Гольджи.Во время роста ооцитов происходят изменения в распределении, количестве и размере цитоплазматических органелл [1]. Ооцит окружен прозрачной оболочкой (рис. 2), которая представляет собой плотную мембрану с множеством функций, которая является первичной для нормального развития фолликула [2].

    Рисунок 1.

    Яичник, в котором можно наблюдать следующее: фолликул (A) и желтое тело (B). В правом верхнем углу эти структуры яичников подчеркнуты.

    Рис. 2.

    Тонкая деталь пеллюцидной зоны ооцитов крупного рогатого скота, полученная с помощью просвечивающей электронной микроскопии.Полоса соответствует 1 мкм.

    2. Созревание ооцита и овуляция

    Во время эволюции ооцита ядро, которое вошло в профазу первого мейотического деления, будет поддерживать восстановительные деления. Появляются две дочерние клетки, которые содержат половину хромосомной нагрузки в первом делении, где каждая из клеток получает большую часть цитоплазмы, называемую вторичным ооцитом. Меньшее называется первым полярным телом. На протяжении второго деления мейоза вторичный ооцит делится на два (яйцевидное и второе полярное тельце).Желтое тело - это эндокринная железа, которая циклически образуется в яичниках женщин и имеет короткую секреторную активность во время полового цикла. У крупного рогатого скота он имеет яйцевидную или сферическую форму. Его основная функция - выработка прогестерона, который отвечает за подготовку эндометрия и бластоцисты к имплантации. Согласно Гордону [3], требуется 11 дней, чтобы желтое тело развилось и достигло веса 4 г у самки крупного рогатого скота; у самки молочной породы его масса больше.Быстрый рост желтого тела в первой фазе овуляторного цикла происходит до десятых суток.

    Инфундибулум - это трубка в форме воронки, которая охватывает яичник во время овуляции. Он служит для захвата ооцитов и их направления в яйцевод, где оплодотворение происходит в присутствии жизнеспособных сперматозоидов [4]. Наконец, матка - это мускулистый, полый тазовый орган брюшной полости, обладающий большой способностью расширяться и смещаться, чтобы способствовать развитию эмбриона.Этот орган разделен на три части: рога матки и заднюю часть, через черепное отверстие цервикального канала, шейку матки, которая представляет собой каудальную часть матки с хорошо индивидуализированной структурой благодаря своей толстой стенке, суженному свету и множеству выступов и выступов. углубления, шейные кольца [1]. Тело коровы короткое и неразвитое. Его размер меняется в зависимости от возраста и количества родов и может достигать 5 см в длину. Он выполняет несколько функций, таких как помощь в транспортировке сперматозоидов в яйцевод и помощь в изгнании новорожденного.В этом органе также развивается плацента, которая обеспечивает питание и защиту плода [4]. Шейка матки - это уникальная структура репродуктивного аппарата коровы. Он имеет толстые стенки и прикрепляет влагалище к матке. Его основная функция - защита матки от внешней среды.

    Влагалище - это копулятивный орган с тонкой эластичной стенкой, которая позволяет ему растягиваться во время спаривания и родов. Он служит свободным проходом для теленка во время его изгнания.

    Фолликулогенез начинается с образования примордиальных фолликулов, прогрессирующих до первичных, вторичных, третичных и преовуляторных, и заканчивается овуляцией зрелого ооцита (рис. 3).

    Рис. 3.

    Типичный вид ооцита крупного рогатого скота после созревания.

    Это процесс образования, роста и созревания фолликулов, включающий пролиферацию и дифференцировку клеток [2]. Эти циклы начинаются, когда телка достигает половой зрелости, но развитие ооцитов и фолликулов начинается в матке матери еще до отела.Первичные половые клетки размножаются путем митоза с образованием первичных ооцитов; первая профаза мейоза начинается между 75 и 80 днями беременности [5]. На стадии диплотены мейоза (около 170 дня) образуется примордиальный фолликул; ооцит ограничен одним слоем из 4-8 прегранулезных клеток. Затем эти ооциты остаются в фазе покоя до тех пор, пока они не будут стимулированы к росту [6], пока не начнется овуляция или не превратятся в атрезичный фолликул. Факторы, регулирующие образование примордиальных фолликулов, мало изучены [7].Russe [8] предположил, что примордиальные, первичные и вторичные фолликулы появляются в яичнике плода на 90, 140 и 210 дни соответственно. Вторичный фолликул характеризуется добавлением второго слоя клеток гранулезы [9], начальным отложением материала блестящей оболочки, образованием кортикальных гранул в цитоплазме ооцита, началом синтеза РНК ооцита [10] и реактивностью гонадотропинов [7 ]. Переход к третичному фолликулу включает развитие внутренней и внешней теки, базальной пластинки и кумулюсных клеток, а также образование заполненной жидкостью антральной полости [9].На этом этапе фолликулы могут достигать огромных размеров, нарушаясь только из-за наличия ФСГ, поскольку в это время они зависят от них. Ооцит достигает стадии метафазы II непосредственно перед овуляцией. Только если ооцит достигнет стадии мейоза, его можно будет оплодотворить.

    3. Оплодотворение ооцитов

    Оплодотворение - это сложная последовательность событий, которая начинается с контакта сперматозоида с ооцитом и заканчивается смешением материнских и отцовских хромосом в метафазе первого митотического деления эмбриона.Объединение мужских и женских гамет включает несколько фаз. Во-первых, прохождение сперматозоидов через корону радиата, которая окружает пеллюцидную зону ооцита [11]. Движения хвоста сперматозоида важны для его проникновения в корону радиата. Самая важная фаза начала оплодотворения включает проникновение окружающей блестящей оболочки к ооциту. Затем происходит слияние плазматических мембран ооцита и сперматозоида, при котором головка и хвост того же самого проникают в цитоплазму ооцита, оставляя плазматическую мембрану позади.После попадания в сперматозоиды ооцит, находившийся в метафазе второго мейотического деления, завершает это деление, и завершая это деление, образует зрелый ооцит и второе полярное тельце. В цитоплазме ооцита ядро ​​сперматозоидов увеличивается в размерах, образуя мужской пронуклеус [12]. Мембраны пронуклеуса растворяются, а хромосомы конденсируются и готовятся к митотическому делению клеток, которое заканчивается через 24 часа после овуляции [13]. Слияние пронуклеусов и митоз наиболее легко увидеть на прозрачных яйцах, при маломощном микроскопическом увеличении видно, что первоначально эксцентрический пронуклеус перемещается к центру яйца примерно через 20–30 минут после оплодотворения и что ядерная оболочка исчезает, когда яйцо входит в позднюю профазу. .

    В первом было описание овулированных ооцитов крупного рогатого скота и эмбрионов на двухклеточной стадии, которое было сделано Хартменом и его сотрудниками в 1931 году [14], но только 15 лет спустя было дано более подробное описание стадий развития, от неоплодотворенного ооцита до эмбриона. бластоциста, сообщили Hamilton и Laing [15]. Что касается активации эмбрионального генома, считается, что зигота и эмбрион на ранней стадии дробления контролируются по материнской линии с помощью молекул мРНК до тех пор, пока не произойдет геномная активация.Переход от оогенетической к эмбриональной геномной активации (EGA) называется переходом от матери к эмбриону (MET) [16] и позволяет дальнейшему эмбриогенезу становиться зависимым от экспрессии эмбрионального генома [17, 18]. У крупного рогатого скота начало MET происходит на стадии от 8 до 16 клеток. Однако было высказано предположение, что начало МЕТ можно контролировать во времени (то есть во время после оплодотворения), а не на стадии развития, поскольку незначительная транскрипционная активность была обнаружена уже на стадии пронуклеуса после оплодотворения in vitro (обзор [ 19]).

    У крупного рогатого скота беременность длится примерно 282 дня и делится на три стадии. На первом этапе происходит формирование зиготы и начинается имплантация эмбриона. Затем, на втором этапе, происходит начало трофоэктодермальной адгезии к эндометрию, а кульминация периода эмбриональной дифференцировки наступает, когда происходит начало минерализации костей плода. Последняя стадия называется фазой плода, которая находится между началом минерализации костей плода и моментом изгнания плода.

    4. Развитие эмбриона

    В яйцеводе после оплодотворения, в то время как одноклеточные эмбрионы проецируются в матку за счет перистальтики и биения ресничек, зиготы претерпевают пять или шесть быстрых делений митотических клеток, не увеличивая, однако, общее объем концептуса. Расщепление зиготы определяется как повторяющиеся митотические деления зиготы, что приводит к быстрому увеличению количества клеток (бластомеров). Они уменьшаются в размере с каждым делением расщепления.Зигота сначала делится на два бластомера, а затем эти две клетки делятся на четыре бластомера, восемь бластомеров и так далее (рис. 4). Это деление происходит примерно через 30 часов после оплодотворения, за ним следуют другие деления, образуя все более мелкие бластомеры [20]. Вплоть до стадии из восьми клеток они образуют кластер. После третьего расщепления бластомеры максимизируют свой контакт друг с другом, давая начало компактному кластеру клеток, называемому уплотнением. Примерно через три дня после оплодотворения клетки уплотненной эмбриональной структуры снова делятся с образованием 16 клеток (морула).По мере того как эмбрион морулы продолжает расти, эти бластомеры будут делиться на два типа клеток. Внутренняя клеточная масса, то есть внутренние клетки морулы, из которых будут рождаться ткани эмбриона, и окружающие клетки создают внешнюю клеточную массу, которая будет способствовать образованию плаценты [13]. Затем, оказавшись внутри матки (примерно через 4–5 дней после оплодотворения), концептус свободно плавает еще несколько дней, создавая клубок из примерно 100 клеток и потребляя питательные выделения эндометрия, называемые маточным молоком, в то время как слизистая оболочка матки утолщается, и концептус упоминается. как бластоциста.

    Рисунок 4.

    Ооциты крупного рогатого скота после оплодотворения: на 2 день между двумя и четырьмя клетками (слева), на 6 день как стадия морулы (в центре) и на 9 день как бластоцисты (справа) боковая сторона).

    Внутри этой структуры небольшое количество клеток формирует внутреннюю клеточную массу, которая становится эмбрионом, а затем плодом. Другие клетки, образующие внешнюю оболочку, называются трофобластами (trophe = «кормить» или «питать»), а затем разовьются в хорионический мешок и плодную часть плаценты (орган обмена питательными веществами, отходами и газами между ними). мать и развивающееся потомство).Этот диалог мать / эмбрион вызывает динамические изменения в эпителии матки, которые жестко регулируются стероидными гормонами, цитокинами и факторами роста, которые устанавливают восприимчивость матки к развивающейся концепции. Внутренняя масса эмбриональных клеток тотипотентна на этой стадии, а это означает, что каждая клетка может дифференцироваться в любой тип клеток в организме. В процессе, называемом «штриховкой», концептус вырывается из блестящей оболочки и начинается имплантация. Бластоциста обычно имплантируется на дно матки или на заднюю стенку.В это время трофобласт выделяет белок B сыворотки беременности (PSPB или PAG), гормон, который заставляет желтое тело выжить, увеличиваться и продолжать вырабатывать прогестерон и эстроген для подавления менструации, а также для создания среды, подходящей для развивающегося эмбриона. . Исследования, проведенные в нашем отделении, четко показали, что ПАГ / ПСПБ увеличивается от начала до конца беременности, достигая максимума в день отела [21, 22].

    Клетки внутренней клеточной массы теперь являются эмбриобластами, которые находятся в полюсе, а клетки внешней клеточной массы называются трофобластами, которые сглаживаются и образуют эпителиальную стенку бластоцисты.На этом этапе эмбрион отделяется от блестящей оболочки, что позволяет начать имплантацию. У крупного рогатого скота, хотя бластоциста образуется через несколько дней после оплодотворения, плацентация начинается на 21 день, а затем начинается имплантация. Матка при имплантации находится в секреторной фазе; бластоциста имплантируется в эндометрий вдоль передней или задней стенки [23]. Трофобласт дифференцируется на одно ядро ​​митотически активных клеток, называемое цитотрофобластом, и быстрорастущую многоядерную массу, синцитиотрофобласт, которая вызывает эрозию материнских тканей.На девятые сутки в синцитиотрофобласте образуются разрывы. Впоследствии синусоиды матери разрушаются синцитиотрофобластом, кровь матери переходит в лакунарную сеть, и в конце второй недели начинается примитивное маточно-плацентарное кровообращение. За это время бластоциста прекрасно имплантируется и уплотняется. Эмбриобласт разделяется на эпибласт и гипобласт, которые образуют биламинарный диск. Амниобласты выстилают амниотическую полость выше слоя эпибласта.В свою очередь, клетки гипобласта являются продолжением экзоцеломической мембраны и вместе они окружают примитивный желточный мешок. Амниотическая полость и желточный мешок формируются из примитивной внеэмбриональной мезодермы с началом соматоплевры и спланхноплевры.

    В течение третьей недели происходит гаструляция, которая представляет собой процесс превращения биламинарного эмбрионального диска в триламинарный эмбриональный диск (начало морфогенеза). Гаструляция начинается с появления примитивной линии, где примитивный узел находится на головном конце.Клетки эпибласта в узловой и примитивной линии инвагинируют с образованием новых листочков (энтодермы и мезодермы). В конце третьей недели уже демонстрируются три основных листочка зародыша в головной области (эктодерма, мезодерма и энтодерма) [13]. Эктодерма дает начало органам и структурам, которые поддерживают контакт с внешним миром, центральной нервной системой, периферической нервной системой, гипофизом, молочными железами, потовыми железами и зубной эмалью. К концу четвертой недели эти листочки зародыша образуются в более каудальных областях эмбриона.Начинается дифференциация тканей, внеэмбриональных оболочек и органов (рис. 5).

    Рисунок 5.

    Схематичное развитие эмбриона крупного рогатого скота от оплодотворения до 30-го дня (адаптировано из [23]).

    Трофобласт быстро прогрессирует. Первичные ворсинки получают мезенхимальное ядро, и возникают мелкие капилляры. Когда эти ворсинчатые капилляры соприкасаются с капиллярами на хорионической бляшке и прикрепительной ножке, ворсинчатая система готова обеспечить эмбрион питательными веществами и кислородом [11].В течение этого времени перекрестные помехи между эмбрионом и матерью остаются одной из самых сложных тем в репродуктивной биологии. Расшифровка взаимодействий эмбриона и матери может позволить разработать новые терапевтические стратегии для увеличения выживаемости эмбрионов, что окажет большое влияние на репродуктивную эффективность крупного рогатого скота и прибыльность современной животноводческой отрасли, обеспечивая соответствующие достижения в наших знаниях о детерминантах нормальных и аномальных отклонений. здоровья.

    5. Стратегии повышения выживаемости эмбрионов

    Было разработано несколько стратегий для повышения выживаемости эмбрионов.Из-за своей однозначной роли в установлении и поддержании беременности стратегии на основе P4 привлекли большое внимание как исследователей, так и практиков. Стратегии, разработанные для увеличения постовуляторных периферических концентраций P4, включают увеличение периферических уровней P4 или манипулирование питанием для снижения плазменных концентраций E2 или ингибирования ферментативного аппарата, синтезирующего PGF2α, в эндометрии в критический период [24, 25]. Гормональные манипуляции для увеличения P4 включают прямое добавление P4 [26] и введение гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH; [27]), соматотропина крупного рогатого скота (BST; [28]), хорионического гонадотропина лошади (eCG; [29]) и человека. хорионический гонадотропин (ХГЧ; [30]).

    6. Период плода

    Период плода начинается через 9 недель после оплодотворения и заканчивается при рождении. Для него характерен период быстрого роста тела и созревания органов и систем. Сначала плод увеличивается в длину быстрее, чем набирает вес. В третьем триместре беременности длина медленно увеличивается, быстро увеличивается вес. Энергетические потребности плода увеличиваются с третьего триместра беременности. Размер плода варьируется в зависимости от генетических факторов, таких как раса, фенотип плода и других факторов окружающей среды, таких как возраст матери, питание и уход.

    7. Заключение

    Эмбриональное развитие очаровывало ученых и философов от древней культуры до наших дней. После оплодотворения зигота проходит по фаллопиевой трубе и митотически делится много раз, образуя каплю клеток, называемую бластоцистой. Бластоциста состоит из внутренней массы, которая развивается в эмбрион, а внешний слой развивается в ткань, которая питает и защищает эмбрион. Бластоциста прикрепляется к стенке матки и получает питание через кровь матери.Основные системные структуры теленка развиваются в эмбриональный период в процессе, называемом дифференцировкой. На этом этапе начинают развиваться почки, мозг, спинной мозг, нервы, сердце и клетки крови, а также начинает формироваться желудочно-кишечный тракт. Несмотря на годы целенаправленных исследований, еще многое предстоит узнать о формировании гамет (половых клеток), оплодотворении и последующем развитии эмбриона.

    Выражение признательности

    Этот проект был профинансирован на 85% за счет средств FEDER и на 15% за счет региональных фондов в рамках программы Programa Operacional Açores 2020 (Операционная программа Азорских островов 2020) в рамках проекта «BEMAP-ET - ACORES-01-0145- ФЕДЕР-000026.”

    Конфликт интересов

    Авторы декларируют для всех юридических целей отсутствие конфликта интересов, связанного с этой статьей.

    .

    8 Ранние признаки и симптомы имплантации

    Имплантация - одно из ранних событий беременности. Судороги и кровотечение - это некоторые признаки, которые могут возникать как часть этого нормального физиологического процесса во время беременности. Прочтите этот пост MomJunction, чтобы узнать больше об имплантации, ее симптомах и способах ее определения.

    Что такое имплантация?

    Имплантация (человеческого эмбриона) - это прикрепление оплодотворенной яйцеклетки (бластоцисты) к слизистой оболочке матки.Это совершенно естественный процесс и ранняя стадия беременности, которая наступает через неделю после овуляции (1).

    Около 15–25% женщин испытывают кровотечение из-за имплантации (2), но его обычно принимают за менструацию, поскольку это происходит в одно и то же время цикла.

    Когда происходит имплантация?

    В большинстве случаев имплантация происходит примерно через девять дней после овуляции, но иногда она может произойти уже через семь или даже через 12 дней. Итак, если овуляция происходит на 14-й день после менструации (в среднем 28-дневный цикл), имплантация может произойти на 23-й день.

    Во время овуляции яичники выделяют яйца. Когда сперма попадает в маточную трубу, она оплодотворяет яйцеклетку в течение 12-24 часов после овуляции. Оплодотворенная яйцеклетка, известная как зигота, затем перемещается по фаллопиевой трубе. За это время зигота несколько раз умножается, образуя бластоцисту, которая попадает в полость матки через пять-шесть дней после оплодотворения.

    Затем он имплантируется в матку через день или два. Таким образом, весь процесс от оплодотворения до имплантации занимает от шести до десяти дней.Это означает, что имплантация происходит между 20 и 24 днями регулярного менструального цикла (3).

    [Читать: Калькулятор имплантации ]

    Возможные признаки и симптомы беременности Имплантация

    Каждая беременность индивидуальна, как и симптомы имплантации. Они также могут отличаться от первой беременности к последующим. Некоторые женщины не замечают никаких симптомов, связанных с имплантацией. Ниже перечислены возможные признаки имплантации.

    1. Кровотечение или кровянистые выделения при имплантации

    Это один из основных симптомов имплантации, который возникает, когда эмбрион внедряется в стенку матки (4). Имплантационное кровотечение может быть розоватым, скудным, а не таким красным и тяжелым, как менструальное кровотечение. Он не густой и не образует сгустков. Кровотечение может быть продолжительным и продолжаться от нескольких часов до двух дней.

    2. Спазмы при имплантации

    Второй частый симптом после мажущих кровянистых выделений - спазмы при имплантации, похожие на спазмы при месячных (5).Однако эти спазмы более легкие, менее болезненные и могут длиться пару дней. Вы можете испытать их на спине и внизу живота. Иногда они связаны с постоянными сокращениями стенки матки. Если спазмы сильные и продолжительные, что делает их невыносимыми, рекомендуется обратиться к врачу.

    3. Изменения груди

    Вскоре после имплантации ваше тело начинает меняться. Грудь претерпевает такие изменения, как болезненность, болезненность и припухлость. Это связано с изменением уровня женских гормонов после зачатия (6).В некоторых случаях эти изменения видны во время овуляции, а также через неделю после овуляции.

    [Читать: Симптомы и уход за первым месяцем беременности ]

    4. Базальная температура тела

    Базальная температура тела (BBT) высока во время имплантации и может быть способом определения беременности. Вам не обязательно отслеживать температуру тела, если вы не пытаетесь забеременеть. В идеале вы должны составить график своей дневной температуры и посмотреть, повышается ли она. BBT повышается во время овуляции из-за увеличения гормона прогестерона и остается повышенным при имплантации (7).

    5. Частое мочеиспускание

    В течение недели после имплантации у вас могут появиться частые позывы к мочеиспусканию. Повышенное кровоснабжение области таза может оказать давление на мочевой пузырь и усилить позывы к мочеиспусканию (8).

    6. Тяга / отвращение к еде

    Гормоны, вырабатываемые в результате имплантации, имеют тенденцию изменять пристрастия и антипатии женщины к пище. Вы можете испытывать тягу к еде, которую не пробовали раньше, или не любить еду, которую когда-то любили (8).

    7.Приливы

    Они являются менее распространенными признаками имплантации и могут длиться около 15 минут во время имплантации. Во время имплантации уровень гормонов быстро колеблется, вызывая приливы. Хотя это непостоянный признак, вы можете рассматривать его в сочетании с другими симптомами.

    8. Цервикальная слизь

    Повышение уровня прогестерона после имплантации может вызвать набухание шейки матки и увеличить приток крови к ней. Кроме того, железы увеличиваются, и гормоны стимулируют их вырабатывать больше цервикальной слизи.Таким образом, слизь содержит немного крови, поэтому слизь шейки матки после имплантации выглядит розоватой или коричневатой.

    Хотя вышеуказанные признаки могут определить вашу беременность, вы не можете быть уверены в этом, пока не пройдете тест. Более того, помните, что не каждая женщина может увидеть эти признаки.

    [Читать: Вагинальное кровотечение во время беременности ]

    Каковы этапы имплантации?

    Имплантация эмбриона происходит на шестой или седьмой день после овуляции. Этот процесс состоит из трех этапов:

    • На первом этапе эмбрион прикрепляется к стенке матки (выстилка - эндометрий).Эта начальная фаза процесса имплантации называется адплантацией. На этой стадии эмбриону от пяти до шести дней.
    • На втором этапе оплодотворенная яйцеклетка проникает через стенку матки, так что она надежно закрепляется в матке. Этот процесс представляет собой адгезию бластоцисты к эндометрию.
    • На третьей стадии эмбрион, наконец, внедряется глубоко в стенку матки. В этот момент яйцеклетка располагается в полости эндометрия, и по мере роста эндометрия полость оборачивается лучше (9).

    [Прочтите: Симптомы ранней беременности перед пропущенным периодом ]

    Как подтвердить, что ваша имплантация прошла успешно?

    Единственный способ подтвердить беременность - это провести тест на беременность (сывороточный бета-ХГЧ / моча) (10). Если вы заметили какие-либо кровянистые выделения, то есть кровотечение при имплантации, подождите около трех дней и сделайте домашний тест на беременность. Чем позже вы сдадите тест, тем больше шансов получить точный результат, так как ваш уровень ХГЧ повысится.

    Еще один способ подтвердить имплантацию - это сонограмма, чтобы узнать, прикреплен ли эмбрион к стенке матки.

    Наблюдаете за признаками, но получили отрицательный результат теста?

    У вас могут быть признаки успешной имплантации, но результаты анализов могут оказаться отрицательными. Это может быть из-за недостаточного гормона ХГЧ. В некоторых случаях может потребоваться до десяти дней после имплантации, чтобы в организме было достаточно ХГЧ для положительного результата теста на беременность. Поэтому будьте оптимистичны и запаситесь терпением.

    Можете ли вы улучшить свои шансы на имплантацию?

    День овуляции и четыре дня до него - самые плодородные дни в менструальном цикле.Вы можете отслеживать дни овуляции по некоторым признакам и симптомам или с помощью калькулятора овуляции. Незащищенный половой акт в эти дни может повысить ваши шансы на имплантацию.

    Также вы можете следовать приведенным ниже советам, чтобы вести здоровый образ жизни.

    1. Сбалансированная диета

    • Продукты, богатые клетчаткой, могут способствовать здоровому уровню эстрогена, метаболизму и пищеварению. Вы можете есть темно-листовую зелень, такую ​​как капуста, капуста или свекла, молотые семена льна, замоченные семена и орехи, а также цельнозерновые.Ежедневно употребляйте около 28 граммов клетчатки (11).
    • Суперпродукты могут поддерживать здоровый гормональный фон. Вы можете включить в свой рацион кокосовое масло, масло печени трески, ягоды годжи (Arctium lappa) и мака (Lepidium meyenii).
    • Поддерживайте здоровый рост слизистой оболочки матки, принимая безопасные для беременности травы и продукты, питающие кровь. Такие травы, как гибискус, крапива, лист красной малины и настои или экстракты желтого дока, вероятно, помогут. Питательные для крови продукты включают лосось, мясо травяного откорма, семена подсолнечника и тыквы, спирулину и киноа.
    • Включите продукты, которые могут повысить температуру вашего тела. Когда уровень прогестерона повышается, повышается и температура тела. Поэтому теплая матка - идеальная среда для поддержки новой жизни. Попробуйте есть тушеные блюда и супы с некоторыми согревающими травами, такими как корица, имбирь и кайенский перец.

    2. Достаточно отдыхайте

    Ожидая новостей о беременности, вы часто можете наблюдать, как сжимаете челюсти, живот или высоко держите плечо, что является признаком стресса.Старайтесь избегать мыслей и действий, вызывающих стресс. Создавайте здоровую среду дома и на работе.

    • Ложитесь спать пораньше и вздремните днем.
    • Если вы занимаетесь бегом или тяжелыми упражнениями, перейдите на быструю ходьбу или йогу для плодородия.
    • Сделайте гнездо в своей матке, что означает создание в ней безопасных условий для приглашения ребенка.
    • Сделайте массаж, поговорите с близкими, спланируйте спокойную прогулку.

    3.Верь в себя

    Вы не можете забеременеть, если сомневаетесь в своих способностях родить ребенка. Измените образ мышления и верьте в себя. Негативные мысли могут изменить гормональный баланс, что повлияет на ваши шансы на здоровую овуляцию, имплантацию и беременность.

    Позитивные утверждения, консультации и медитация могут помочь вам положительно относиться к своему телу и внутреннему «я». Однако это не произойдет в одночасье. Итак, будьте осторожны, когда переходите к позитивному подходу.

    Что такое аномальная имплантация?

    Аномальная имплантация - это когда имплантация происходит не в слизистой оболочке матки или когда плацента формируется неправильно. В некоторых случаях имплантация может быть нормальной, но сформированный эмбрион может быть ненормальным (12).

    Почему возникает аномальная имплантация?

    В редких случаях у некоторых женщин может возникнуть ненормальная имплантация, приводящая к выкидышу. К ним относятся:

    1. Внематочная беременность

    Когда оплодотворенная яйцеклетка имплантируется вне матки, это называется внематочной беременностью.Обычно имплантация происходит в маточную трубу, когда эмбрион не может опуститься в матку. Иногда он может прикрепиться к яичнику или животу. Этот тип беременности может привести к сильному внутреннему кровотечению и разрыву маточных труб (13). Следовательно, он требует немедленного внимания специалистов. Всегда есть риск повторения внематочной беременности в будущем.

    2. Пузырьковый пузырек

    Это происходит, когда быстро делящаяся бластоциста имплантируется в стенку матки, но не превращается в полноценный эмбрион.Вместо эмбриона бластоциста превращается в опухоль. Вы можете испытать все признаки беременности и даже получить положительный результат теста на беременность из-за выработки ХГЧ опухолевыми клетками. Вы можете определить наличие пузырного заноса только с помощью ультразвука (14).

    3. Проблемы с плацентой

    Аномалии, связанные с плацентой, зависят от места имплантации. Если функция плаценты нарушена, беременность может не продолжаться.Проблемы с плацентой могут привести к потере беременности, а ранняя потеря называется выкидышем (15). Если аномалии плаценты возникают на более поздних сроках беременности, они могут привести к преждевременным родам, что вызовет осложнения для матери и ребенка.

    Далее мы отвечаем на несколько часто задаваемых вопросов о симптомах имплантации.

    Часто задаваемые вопросы

    1. Как долго длится имплантационное кровотечение?

    Имплантационное кровотечение может длиться от нескольких часов до двух дней.В редких случаях это может продолжаться более двух дней. Длина, вероятно, будет зависеть от количества крови, которое выделяется в процессе имплантации эмбриона.

    2. Как долго длится спазм при имплантации?

    Спазмы при имплантации могут длиться до пяти минут. В некоторых случаях судороги могут длиться менее пяти минут или до двух дней.

    3. На что похожи судороги при имплантации?

    Они ощущаются как легкая колющая или тянущая боль в нижней части живота и начинаются примерно за неделю до назначенного срока.Некоторые женщины могут испытывать только один эпизод, в то время как у других иногда возникают спазмы.

    Имплантация - это первый шаг беременности. Это может быть настолько незаметно, что вы можете даже не осознавать, что это произошло внутри вашего тела. Но когда у вас сильное желание забеременеть, вы склонны связывать каждое незначительное изменение в своем теле с беременностью. Главное - не беспокоиться о результате или разочаровываться, если результат отрицательный. Следующая менструация не за горами!

    Есть вопросы или поделиться опытом? Напишите их в разделе комментариев ниже.

    Ссылки:
    .

    Хромосомных аномалий у преимплантационных эмбрионов и стратегии обнаружения в PGD и PGS

    1. Введение

    Преимплантационное развитие эмбриона следует за серией критических событий. Эти события начинаются при гаметогенезе и продолжаются до родов. Гаметогенез - это процесс образования гамет. Мужские и женские гаметы происходят из первичных половых клеток (PGC) в процессе сперматогенеза и оогенеза соответственно. PGC обладают уникальными свойствами экспрессии генов, эпигенетики, морфологии и поведения.Когда PGCs подвергаются митозу, сперматогенез и оогенез прогрессируют по-разному. В сперматогенезе сперматогонии подвергаются митозу, начиная с периода полового созревания до смерти, и каждый первичный сперматоцит производит четыре сперматиды в конце мейоза. В оогенезе PGCs дифференцируются в оогении, вступают в мейоз и останавливаются до полового созревания. В отличие от мейоза II в сперматогенезе вторичный ооцит и первое полярное тельце не подвергаются мейозу II до оплодотворения. После оплодотворения начинается мейоз II, и каждая оогения дает единственный жизнеспособный ооцит [1].

    При оплодотворении ооцит завершает мейоз, и оплодотворенный ооцит называется зиготой. Слияние ядер ооцитов и сперматозоидов приводит к сингамии. Зигота подвергается серии делений дробления, образуя 2-клеточные, 4-клеточные, 8-клеточные стадии, морулы и бластоцисты [2]. Во время стадии дробления происходит программирование делений материнских и отцовских хромосом для создания эмбрионального генома (активация эмбрионального генома, EGA) и начала доимплантационного развития эмбриона. Если EGA не удается, развитие не продолжается из-за неспособности эмбриона выполнять клеточные функции [3].Эта активация инициируется деградацией материнских нуклеиновых кислот, специфических РНК, хранящихся в ооцитах, белках и других макромолекулах [4]. После EGA, который начинается на стадии 2 клеток у мышей и стадии 4-8 клеток у человека [5], у доимплантационного эмбриона происходит заметное перепрограммирование экспрессии. Эти события репрограммирования контролируются метилированием ДНК, ацетилированием гистонов, транскрипцией, трансляцией и регуляцией miRNA [6].

    И зачатие, и эмбриональное развитие во время беременности являются уязвимыми процессами, поскольку многие зачатия имеют хромосомные аномалии.Хромосомный дисбаланс, прирост или потеря сегментов / целых хромосом обычны для человека, и они наблюдаются у 1/380 живорожденных [7]. Хромосомный дисбаланс наблюдается у доимплантационных эмбрионов в основном в виде анеуплоидий и транслокаций, и они могут приводить к гибели эмбриона или развитию пораженного эмбриона [8, 9]. Частота хромосомных аномалий эмбрионов резко возрастает с возрастом матери [10–12]. Основные причины самопроизвольных абортов и повторной неудачной имплантации - это числовые и структурные хромосомные аномалии [13–17].Поэтому в последние десятилетия большое внимание было уделено обнаружению этих хромосомных аберраций у доимплантационных эмбрионов. Преимплантационная генетическая диагностика применялась к пациентам с известными структурными хромосомными аномалиями, а также с нарушениями единичных генов, тогда как преимплантационный генетический скрининг был направлен на обнаружение анеуплоидных эмбрионов и снижение риска неудач имплантации и самопроизвольных абортов после лечения вспомогательными репродуктивными технологиями [18–20 ].

    В этой главе будут обсуждаться применения доимплантационной генетической диагностики транслокаций и доимплантационного генетического скрининга для тестирования анеуплоидии.Транслокации - наиболее распространенный тип перестроек, с которым мы сталкиваемся в клиниках репродуктивной медицины. Будут тщательно изучены различные методы, которые используются в настоящее время. Наконец, будут оценены различные аспекты доимплантационного генетического скрининга.

    2. Структурные хромосомные аномалии у человеческих эмбрионов

    Большинство концептусов с хромосомными аномалиями выкидываются спонтанно, причем <1% аномальных концепций приводит к доношенной беременности. Хромосомные аномалии могут возникать на трех стадиях развития человека, гаметогенеза, оплодотворения и эмбриогенеза.Анализ хромосом в гаметах и ​​эмбрионах человека стал доступным с развитием технологий искусственного воспроизводства (ВРТ), разработанных для лечения бесплодия.

    Сбалансированные структурные перестройки хромосом обычны для человека. Приблизительно от 1/500 до 1/1000 живорожденных несут сбалансированную транслокацию [21]. Транслокации образуются за счет перестроек негомологичных сегментов хромосомы. Они могут быть вызваны аномальной репарацией ДНК, поломкой хромосомы, центральным делением с последующим нарушением сегрегации этой хромосомы или образованием изохромосом или концевой делецией, сопровождающейся дупликацией остальной хромосомы [22].Транслокации сгруппированы в две категории: взаимные, наиболее распространенные формы и Робертсоновские. Взаимные транслокации происходят из-за обмена двух концов негомологичных хромосом. Робертсоновские транслокации включают перестройку двух акроцентрических хромосом (хромосомы 13, 14, 15, 21 и 22) с потерей коротких плеч, что происходит у 1/900 живорожденных [7]. Наиболее распространенная Робертсоновская транслокация затрагивает хромосомы 13 и 14 [23].

    Хотя носители и реципрокных, и робертсоновских транслокаций фенотипически нормальны, репродуктивный риск сбалансированных носителей варьируется в зависимости от вовлеченных хромосом, положений точек разрыва, паттернов сегрегации и пола носителя транслокации [24].Однако у них обычно меньше шансов произвести нормальные или сбалансированные гаметы из-за аномальной сегрегации хромосом в мейозе, приводящей к повторным самопроизвольным абортам и бесплодию [21, 25]. На стадии пахитены мейоза I хромосомы с реципрокными транслокационными перестройками образуют четырехвалентные. В конце мейоза I эти хромосомы могут разделяться четырьмя различными способами: чередующиеся (2: 2), смежные (2: 2), 3: 1 и 4: 0 (рис. 1а). Альтернативная сегрегация ведет либо к нормальной, либо к сбалансированной перестройке и, следовательно, к жизнеспособным родам.Исследования показывают, что наиболее распространенным паттерном сегрегации гамет, продуцируемых носителями реципрокных транслокаций, является альтернативная (сбалансированная) сегрегация [26]. В случае смежной сегрегации гомологичные хромосомы вызывают моносомию для одного центрального центра и трисомию для другого центрального центра. Исследования показывают, что два смежных паттерна сегрегации довольно необычны [26] и могут возрасти в случаях материнских мейотических ошибок [21]. Разделение три к одному приводит к третичной трисомии / моносомии или взаимозаменяемой трисомии / моносомии.Этот тип сегрегации может быть жизнеспособным. Если хромосомы не могут разделиться, это приводит к сегрегации 4: 0, что приводит к двойной трисомии или двойной моносомии. В случае робертсоновской транслокации, нормальный человек с одной производной хромосомой или отдельные производные хромосомы или отдельные хромосомы нормальной хромосомы могут расщепляться, что приводит к аномальной гамете (рис. 1b). Единственный способ, которым носитель Робертсона может производить нормальную гамету, - это если две нормальные хромосомы разделяются вместе в мейозе I [27].

    Рисунок 1.

    Паттерны сегрегации переносчиков транслокаций (а. Реципрокные и б. Робертсоновские носители транслокаций) во время мейоза.

    Вставки можно классифицировать как тип транслокаций, и это редкие перестройки. Простая вставка включает три разрыва, при этом первые два удаляют часть хромосомы, а сегмент повторно вставляется в третий разрыв. Концептус с меньшим инсерционным сегментом потенциально жизнеспособен [28].Вставки, особенно маленькие, могут передаваться из поколения в поколение без обнаружения. Однако с использованием новых технологий, таких как микроматрицы, вероятно, будет обнаружено больше пациентов с инсерциями [29]. Инсерции представляют собой одну из перестроек с самым высоким репродуктивным риском, так как примерно 32% мужчин и 36% женщин-носителей имеют ребенка с хромосомными аномалиями [30].

    Другой пример хромосомных перестроек - инверсии.Это внутрихромосомные структурные перестройки. Простая инверсия включает две точки разрыва в одной хромосоме, где вставочный сегмент поворачивается и повторно вставляется. Инверсии можно подразделить на перицентрические, когда перевернутый сегмент включает центромеру, и парацентрические, когда перевернутый сегмент повторно вставляется в одно и то же плечо хромосомы. Очень редко инверсия, особенно перицентрическая инверсия, может вызвать бесплодие [31]. Однако аномальный синапс пары хромосом может вызвать развитие аномального эмбриона из-за неправильной сегрегации хромосом во время гаметогенеза.В зависимости от точки разрыва, затрагивает ли она гены или нет, размер инверсии может привести к пагубным последствиям. Таким образом, риск инверсионной несущей варьируется между парами, и у каждой есть свой риск. Оценка риска может быть выполнена с помощью семейных исследований, литературы с аналогичными точками инверсии и анализа гамет (сперматозоидов). Исследования спермы показали, что во время сперматогенеза инверсия с более крупными сегментами может привести к остановке сперматогена [32].

    Носители с хромосомными перестройками имеют возможность продолжить беременность, не обращаясь за какой-либо медицинской помощью и желая иметь хромосомно нормального ребенка.У некоторых из этих носителей мог быть ненормальный ребенок из-за хромосомных аномалий, а некоторые из этих носителей, особенно носители транслокаций, могли испытывать неоднократные самопроизвольные аборты. Таким образом, эти пациенты могут выбирать разные варианты, чтобы избежать подобных переживаний. Эти пары могут сделать выбор в пользу донорских гамет, пренатальной диагностики или доимплантационной генетической диагностики.

    3. Преимплантационная генетическая диагностика

    Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) предлагается парам, у которых уже было диагностировано одно генное нарушение или хромосомный дисбаланс, чтобы выбрать эмбрион, свободный от мутации, или эмбрион со сбалансированным кариотипом до имплантация и беременность [9].Первое применение ПГД было выполнено для пары с Х-сцепленным рецессивным расстройством почти четверть века назад Хэндисайд и его коллеги [33].

    ПГД - это высокоинвазивный метод, требующий ЭКО и биопсии полярного тела зрелого ооцита или развивающегося эмбриона (стадия дробления или стадия бластоцисты). Биопсия полярного тела включает биопсию только первого или первого и второго полярных тел. Ни первое полярное тело, ни второе полярное тело не требуется для оплодотворения или нормального эмбрионального развития [34].Биопсия полярного тела полезна, поскольку дает достаточно времени для анализа. Только первая биопсия полярного тела позволяет анализировать только мейотические ошибки (только материнского происхождения) и не дает никакой информации о митотических ошибках. Хотя биопсия обоих полярных тел дает информацию как о мейотических, так и о митотических ошибках, она по-прежнему ограничивается выявлением только материнских ошибок [35].

    Биопсия на стадии дробления на 3-й день после оплодотворения обеспечивает более полный диагноз, чем биопсия полярных тел, и дает достаточно времени, чтобы завершить диагностику до переноса эмбриона [36, 37].Однако мозаицизм (наличие как минимум двух клеточных линий) на этой стадии является серьезной проблемой для PGS. В мозаичных эмбрионах одна или две клетки могут не представлять остальную часть эмбриона из-за различных типов клеток в каждой клетке [38–43].

    Биопсия бластоцисты в последние годы все чаще применяется при ПГС. Биопсия клеток трофэктодермы дает большее количество клеток для диагностики и, следовательно, преодолевает проблему диагностики единичных клеток [44]. Несмотря на то, что некоторые исследования сообщают о мозаицизме на стадии бластоцисты [45–47], из-за активации контрольных точек клеточного цикла эмбрионом на стадии 8 клеток многие мозаичные эмбрионы задерживаются или восстанавливаются [48].Более низкие показатели мозаицизма в дополнение к анализу нескольких ячеек вместо одной обеспечивают меньше диагностических ошибок. И наоборот, биопсия на стадии бластоцисты ограничена еще до начала процедуры, так как это зависит от развития эмбриона в бластоцисту [49].

    4. Численные хромосомные аномалии у эмбрионов и доимплантационный генетический скрининг

    С момента первого применения ПГД для лечения связанных с полом расстройств и моногенных заболеваний показания были расширены до скрининга на анеуплоидии с помощью доимплантационного генетического скрининга (ПГС).ПГС применяется к пациентам с преклонным возрастом матери, повторными выкидышами, неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или мужским бесплодием. В отличие от ПГД, пациенты, проходящие ПГС, не имеют генетических нарушений и имеют нормальный кариотип. Основная цель PGS - проверить эмбрионы на анеуплоидии, которые возникают спонтанно в гаметогенезе человека, чаще встречаются в женском мейозе или раннем эмбриональном развитии [50, 51]. Анеуплоидия - обычное явление у доимплантационных эмбрионов, вызывающее низкие показатели успеха и высокие показатели выкидышей при лечении вспомогательными репродуктивными технологиями (ВРТ) [52, 53].Хотя эмбрионы с аутосомной моносомией в основном летальны; эмбрионы с некоторыми трисомиями (13, 18 и 21) имеют более высокие шансы на выживание с риском развития генетических нарушений [54], а некоторые трисомии (15, 16 и 22) могут вызвать остановку эмбрионального развития или неудачи имплантации [55, 56] . Следовательно, выбор эмбриона с нормальным хромосомным набором помогает улучшить частоту имплантации и увеличивает шансы на рождение здорового ребенка.

    Первый PGS был выполнен с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) на полярных тельцах и эмбрионах на стадии дробления в 1995 г. [57–59].До недавнего времени FISH был предпочтительным методом анализа эмбрионов на стадии дробления [60]. Как обсуждалось ранее, хотя на стадии расщепления можно анализировать как материнские, так и отцовские ошибки, это осложняется высоким уровнем мозаицизма. Мозаицизм редко встречается при моногенных заболеваниях; однако это очень распространено для анеуплоидий у эмбрионов на стадии дробления. Существует более десяти рандомизированных контрольных испытаний, показывающих, что биопсия на стадии расщепления и анализ FISH не улучшают частоту доставки [61–71].В 2010 году Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) сообщило, что биопсия на стадии расщепления с использованием FISH не рекомендуется для PGS [72]. Считается, что большинство анеуплоидий эмбрионов, влияющих на частоту наступления беременности, происходит в ооците, и поэтому биопсия полярных тельцов (ПТ) может иметь дополнительное преимущество при PGS, особенно потому, что на ПБ не влияет мозаицим, возникающий в митозе [73 ]. Однако биопсия первого PB не обеспечивает полного скрининга на анеуплоидию, поскольку биопсия первого PB дает только ошибки, возникающие в мейозе I, и не дает никакой информации о мейозе II.Поэтому для лучшего анализа рекомендуется выполнение биопсии PB I и PB II. Биопсия PB считается менее инвазивной, чем биопсия бластомера или трофэктодермы, и было показано, что использование aCGH в биопсии PB улучшило частоту имплантации [74]. Кроме того, в многоцентровом рандомизированном контрольном исследовании, проведенном рабочей группой ESHRE, сообщается, что PGS с использованием первого и второго PB с помощью aCGH значительно увеличивает частоту родов у пациентов пожилого возраста матери [75]. Одна из ловушек биопсии полярных тел состоит в том, что ооциты, диагностированные как анеуплоидные, могут фактически образовывать эуплоидный эмбрион из-за ошибки предрасположения хроматид при ИМ со сбалансированной сегрегацией в MII [75, 76].Более того, Geraedts et al. (2011) сообщили, что по крайней мере 1 из 10 взятых при биопсии ооцитов не дает диагностических результатов [75]. Таким образом, эмбрионы, не получившие диагностических результатов и нормально развившиеся, либо выбрасываются, либо биопсируются на более позднем этапе. Это увеличивает трудозатраты как эмбриологов, так и генетиков, и вызывает дополнительную экономическую нагрузку на пациентов.

    С недавними улучшениями в лабораториях ЭКО биопсия бластоцисты стала предпочтительным методом для ПГС. В прошлом одной из основных проблем при выполнении биопсии бластоцисты было ограниченное время, отведенное на диагностику, поскольку эмбриональные клетки биопсируются либо на 5-й, либо на 6-й день для медленно развивающихся эмбрионов.Сообщалось о высокой выживаемости эмбрионов при использовании витрификации [77–80], и многие центры выбрали проведение PGS на стадии бластоцисты [81]. Более того, стеклование эмбрионов дает возможность переноса эмбрионов во время нестимулированного цикла, что, как было показано, приводит к высокой частоте наступления беременности [82–84]. У пациенток с хорошим прогнозом пилотное рандомизированное клиническое исследование показало, что биопсия трофэктодермы и использование aCGH для PGS увеличивает частоту имплантации и продолжающейся беременности [85]. Ошибка биопсии трофэктодермы состоит в том, что некоторые эмбрионы могут не достичь стадии бластоцисты in vitro, которая может быть жизнеспособной в утробе матери [86].В качестве дополнительной оценки скрининга анеуплоидии, количество копий митохондриальной ДНК (мтДНК) было исследовано на эуплоидных эмбрионах, показав, что высокое количество копий мтДНК указывает на более низкую жизнеспособность эмбриона и его имплантацию [87, 88].

    В дополнение к платформам сравнительной геномной гибридизации (aCGH) массивов, валидации и первоначальному применению массивов однонуклеотидного полиморфизма (SNP) [22, 76, 89–91] и платформ секвенирования следующего поколения (NGS) [92–96] ] показали многообещающие результаты для их использования в PGS.С помощью массивов SNP можно идентифицировать анеуплоидии, включая моносомии или частичные делеции, а также родительское происхождение любых хромосомных аномалий [97].

    Хотя ПГД широко признан и применяется во всем мире, все еще продолжаются дискуссии о том, полезен ли ПГС для бесплодных пар из-за разной степени успешности, зависящей от возраста матери, используемой техники и времени биопсии. Поэтому разрабатывается все больше и больше исследований для косвенной оценки анеуплоидии эмбрионов.

    5. ПГД для транслокаций

    До недавнего времени наиболее распространенным методом, используемым для обнаружения транслокаций при ПГД, был FISH. Полимеразная цепная реакция (ПЦР), которая широко использовалась для выявления моногенных нарушений, также использовалась для обнаружения транслокаций в PGD [98]. Другие методы, которые были введены для обнаружения транслокаций в PGD, - это aCGH, а в последнее время - массивы SNP и платформы NGS.

    5.1. ПГД транслокаций с помощью FISH

    FISH - это цитогенетический метод, который использовался для выявления структурного хромосомного анализа у пациентов с транслокациями и Х-сцепленными нарушениями.FISH основан на гибридизации интерфазных хромосом на специфических ДНК-зондах [99]. Хотя FISH - это быстрый и точный метод, он ограничен, поскольку в одной клетке можно исследовать только несколько хромосом. Более того, анализировать можно только те регионы, в которых известно о дисбалансах. Интерпретация сигналов очень важна для правильного диагноза, поскольку эффективность гибридизации с каждым последующим циклом может снижаться из-за разделения сигналов и перекрытия сигналов. Кроме того, потеря микроядер во время фиксации бластомера затрудняет диагностику [100].

    5.2. ПГД для транслокаций с помощью ПЦР

    ПЦР, метод амплификации ДНК путем ферментативной репликации in vitro, в основном используется для выявления моногенных нарушений [37], а в последнее время - для обнаружения транслокаций [98]. ПЦР - технически сложная процедура, особенно ПЦР одиночных клеток для ПГД. Наиболее важные проблемы с ПЦР - высокий риск заражения, выпадения аллелей (ADO) и неудач амплификации. ADO, которая возникает, когда один из аллелей не может амплифицироваться в гетерозиготной клетке для этой конкретной области и обычно вызывается низким количеством ДНК в процедурах ПЦР одиночных клеток, неполным лизисом или несовершенной температурой денатурации [101], может привести к ошибочный диагноз [101].Флуоресцентная ПЦР и мультиплексная ПЦР, которые более чувствительны, чем обычная ПЦР, могут использоваться для снижения риска ADO и неудач амплификации [102]. Хотя у ПЦР есть свои ограничения, у нее есть потенциал преодолеть недостатки FISH при обнаружении транслокаций.

    Количественная флуоресцентная ПЦР (QF-PCR) была включена в анализ хромосомного дисбаланса. Исследования показали, что QF-PCR - это чувствительный, быстрый и точный метод, который применялся для изучения хромосомных аномалий при спонтанных выкидышах [103] и в пренатальной диагностике [104].С помощью QF-PCR с помощью полу / полностью информативных маркеров коротких тандемных повторов (STR) можно определить не только родительское и мейотическое происхождение анеуплоидии, но также можно проанализировать возможные события рекомбинации с использованием информативных STR-маркеров. Результаты QF-PCR этого исследования являются предварительными, и необходимо провести дополнительные исследования.

    5.3. ПГД для транслокаций с помощью сравнительной геномной гибридизации массива

    aCGH, который является методом, аналогичным метафазному CGH, используется для определения полной или частичной анеуплоидии путем обнаружения хромосомных приростов и потерь всего генома [105].Ручная идентификация хромосом не требуется с aCGH, и этот метод имеет более высокую чувствительность и специфичность для небольших геномных изменений [106]. aCGH не только используется в пренатальной диагностике для идентификации транслокаций [107, 108] и описывается как быстрый метод обнаружения хромосомного дисбаланса de novo [109], но также используется для клинического выявления транслокаций при ПГД [110–112].

    Комплексный хромосомный скрининг с использованием aCGH имеет дополнительное преимущество перед FISH в обнаружении анеуплоидий и межхромосомного эффекта.Межхромосомный эффект - это явление, известное как вмешательство хромосом, участвующих в перестройке, с сегрегацией структурно нормальных хромосом [113–115]. Скрининг 24 хромосомных анеуплоидий показал, что ошибки сегрегации возникают с высокой частотой даже для хромосом, не проверенных FISH [8, 9, 20, 100, 116–120]. Кроме того, aCGH может обнаруживать различия в количестве копий более точно по сравнению с анализами FISH и ПЦР, поскольку эти методы имеют гораздо более низкое разрешение, чем aCGH [121].Однако одним из ограничений aCGH является его неспособность обнаруживать плоидность [122].

    Методология aCGH аналогична метафазной-CGH, ​​с той лишь разницей, что aCGH не требует метафазных хромосом и может использовать целевую ДНК для гибридизации из клонированных сегментов ДНК, таких как последовательности, генерируемые ПЦР, бактериальная искусственная хромосома (ВАС) и клоны кДНК [49]. Что еще более важно, aCGH является гораздо более быстрым методом по сравнению с метафазным CGH в обнаружении хромосомных аномалий менее чем за 1 день [123].Тестовая и эталонная ДНК помечены зеленым и красным флуорохромами соответственно. После гибридизации меченой тестовой и эталонной ДНК на массиве, покрытом клонами ВАС / кДНК или последовательностями, созданными с помощью ПЦР, сканер массива захватывает отсканированное изображение, и компьютерные системы используются для анализа отношения зеленой флуоресценции к красной. Если тестовая ДНК в норме, соотношение зеленого и красного сигнала должно быть 1: 1. Если тестируемая ДНК является моносомной, хромосома с зеленой меткой будет меньше по сравнению с красной, и, следовательно, отношение зеленого к красному будет уменьшено и наоборот [124].

    Одним из наиболее важных преимуществ aCGH является то, что для гибридизации требуется небольшое количество геномной ДНК, всего 2–4 мкг [44]. Однако в PGD / PGS, WGA, метод, используемый для амплификации всего генома для молекулярного анализа с использованием небольших количеств ДНК [125], является фундаментальным. Этот метод может исключить использование ДНК как ограничивающего фактора для генетического анализа путем создания больших количеств ДНК из исходного материала размером всего 6 пг, например, из одного бластомера [126]. В прошлом использовались многочисленные методы WGA, такие как преамплификация удлинения праймера [127], ПЦР с линкерным адаптером [128], ПЦР с примированием вырожденных олигонуклеотидов [9, 129–131] и амплификация с множественным замещением [132–134].

    5.4. ПГД для транслокаций с помощью массивов однонуклеотидного полиморфизма

    Массивы SNP состоят из олигонуклеотидных зондов, и большинство из них исследуют от 10 000 до 500 000 SNP с высокой точностью и воспроизводимостью. В массивах SNP используется подход, аналогичный метафазному-CGH, ​​так что меченый тестовый образец гибридизируется отдельно в другой области массива, чем эталонный образец, который анализируется параллельно. Аллели, обнаруженные в каждом локусе SNP для эмбриона, сравниваются с SNP, обнаруженными для родителей, а затем интенсивности флуоресценции, полученные для теста (эмбрион) и эталонных образцов, анализируются по яркости полученных сигналов.Более яркие сигналы тестового образца указывают на избыток этой хромосомы, а - наоборот [135].

    Основным преимуществом массивов SNP является то, что они могут определять наследование генов, что позволяет одновременно анализировать моногенные заболевания и хромосомные перестройки, такие как транслокации, включая сбалансированные транслокации, в отличие от aCGH или FISH [100]. Недостатком массивов SNP является их высокая восприимчивость к шуму и смещению, особенно с амплифицированными образцами одиночных клеток.Массивы SNP не могут обнаруживать дублирования. Когда массивы SNP используются в PGD / PGS, витрификация эмбрионов необходима, чтобы дать достаточно времени для завершения процедуры [135].

    Наборы SNP

    применялись в исследованиях для выявления полной анеуплоидии и структурных хромосомных дисбалансов с целью выявления рисков таких заболеваний, как диабет 2 типа, рак простаты, глаукома и некоторые сердечно-сосудистые заболевания [136]. Было показано, что массивы SNP позволяют анализировать различия в числе копий и хромосомную нестабильность в исследованиях после WGA клеток из клеточных линий [100] и амплифицированных бластомеров из человеческих эмбрионов на стадии дробления [22, 137, 138].Сообщалось о клиническом применении массивов SNP для нескольких видов рака [139], а также для болезни Гоше и синдрома Марфана после биопсии бластомера [140]. Наборы SNP также клинически применялись при PGD и PGS [141–143].

    5.5. ПГД для транслокаций с помощью секвенирования следующего поколения

    NGS - это технология, которая используется для массового параллельного секвенирования нуклеотидов. С использованием NGS данные с более высокой пропускной способностью и меньшими затратами могут быть получены более быстрым способом по сравнению с секвенированием по Сэнгеру.Кроме того, для платформ NGS процедуры клонирования бактерий не требуются. С другой стороны, технологии NGS требуют сложных алгоритмов выравнивания для сборки и картирования генома с использованием коротких чтений [144]. До этого года были представлены три основные платформы NGS: Roche (454), Life technologies и Illumina. Roche (454) генерирует 700 фрагментов пар оснований примерно с 1 миллионом прочтений [145]. На платформе Life Technologies технология определения последовательности полупроводников была использована с твердотельным pH-метром.На этой платформе протон генерирует фрагменты размером до 200 п.н. примерно 60–80 миллионов прочтений. Эта технология генерирует до 10 Гб последовательности при каждом запуске [145]. Платформа Illumina генерирует до 150 п.н. фрагментов примерно из 6 миллиардов считываний с примерно 1,8 ТБ последовательности за каждый прогон в течение 3 дней [145]. Поскольку NGS стал рентабельным, этот всесторонний анализ применялся для оценки численных и структурных хромосомных аномалий при PGS и PGD [96, 141, 146–149].

    6. Заключение

    Одной из наиболее важных причин развития ПГД было стремление избежать прерывания беременности или серьезных врожденных аномалий. Вскоре после того, как проявились последствия ПГД; Система PGS была введена с целью выбора эуплоидного эмбриона для повышения скорости имплантации и предотвращения самопроизвольных абортов. Однако ПГД - непростая репродуктивная методика, тем более что нет гарантии беременности или даже переноса эмбриона в случаях, когда все эмбрионы имеют мутации или хромосомный дисбаланс [72].Для успешного цикла ПГД требуются комплексные и мультидисциплинарные подходы, объединяющие опыт генетиков, эмбриологов и врачей-репродуктологов. Каждый цикл PGD начинается с генетического консультирования, оценки фертильности, гормональной стимуляции яичников, развития эмбрионов in vitro, биопсии этих эмбрионов и предимплантационного генетического тестирования образцов эмбрионов. Первоначальные исследования были выполнены с помощью молекулярно-цитогенетического метода, FISH, с некоторыми ограничениями, включая проблемы с фиксацией ядра, проблемы гибридизации и интенсивности флуоресценции зондов.По мере внедрения новых технологий области PGD и PGS также улучшились. В последние несколько лет, с развитием aCGH, массивов SNP и технологий NGS, были получены точные и надежные результаты биопсии эмбриона с улучшением имплантации и количества детей, забираемых домой.

    .

    Имплантационное кровотечение: причины и симптомы

    Имплантационное кровотечение возникает, когда оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к слизистой оболочке матки женщины, чтобы начать процесс роста во время беременности.

    Это нормальное явление для беременных женщин, но многие женщины совершенно не знают, что это такое.

    Некоторые женщины могут спутать кровотечение с кровянистыми выделениями при менструации, поскольку они могут казаться похожими.

    Кровотечение очень легкое и обычно не требует медицинской помощи.Однако в некоторых случаях имплантационное кровотечение может потребовать посещения практикующего врача.

    Имплантационное кровотечение происходит незадолго до предполагаемого менструального цикла. Это очень ранний признак беременности, возникающий за несколько дней до того, как тест на беременность подтвердит, что женщина беременна.

    Процесс имплантации начинается с оплодотворения. После того, как яйцеклетка оплодотворена спермой, она называется эмбрионом.

    Эмбрион движется по маточной трубе к матке.За это время эмбрион размножается, превращаясь в бластоцисту, которая представляет собой ряд клеток, сгруппированных вместе.

    Как только бластоциста достигнет матки, она будет искать хорошее место, чтобы прикрепиться к стенке матки. Это прикрепление к матке называется имплантацией. После завершения имплантации эмбрион останется на одном и том же месте в течение 9 месяцев, пока не станет новорожденным.

    Имплантация обычно происходит через 1-2 недели после оплодотворения яйца.Это также примерно через неделю после овуляции и за несколько дней до начала менструации у женщины.

    Имплантационное кровотечение - один из самых ранних легко идентифицируемых признаков беременности.

    Существуют некоторые отчетливые признаки и симптомы, которые помогают женщинам определить кровотечение при имплантации:

    • Раннее кровотечение : Кровотечение при имплантации часто возникает за несколько дней до предполагаемого менструального цикла. Однако это не всегда так, и многие женщины путают эти два понятия.
    • Выделения необычного цвета : При имплантационном кровотечении образуются необычные выделения, цвет которых варьируется от розоватого до очень темно-коричневого или черного.
    • Очень легкое кровотечение : Кровотечение и выделения, вызванные имплантацией, обычно длятся не более 48 часов. Многие женщины отмечают всего несколько часов кровянистых выделений или одно пятно или полосу выделений.
    • Спазмы : Имплантация также может вызывать легкие и временные спазмы.

    Другие признаки

    Поскольку имплантация является ранним признаком беременности, женщина также может испытывать другие симптомы, связанные с беременностью.Ранние признаки беременности могут варьироваться от женщины к женщине и могут включать:

    • перепады настроения
    • усталость
    • головокружение
    • головные боли
    • болезненные, опухшие груди
    • тошнота и рвота
    • запор
    • усиление обоняния
    • тяга к пище и отвращение
    • повышенная температура тела

    Имплантационное кровотечение является нормальным признаком беременности и обычно не опасно. Благодаря этому в лечении нет необходимости.

    Кровотечение, вызванное имплантацией, обычно проходит в течение нескольких дней без необходимости лечения. Аномально обильное кровотечение может быть признаком менструации или осложнения беременности. Врачи рекомендуют женщинам не пользоваться тампонами в это время.

    Многие женщины путают имплантационное кровотечение с легким менструальным циклом. Женщины могут предпринять несколько шагов, чтобы помочь им определить, что происходит:

    Осмотрите кровь

    Во-первых, кровь сама может дать некоторые ответы.Имплантационное кровотечение обычно отличается от менструального кровотечения. Она может быть темнее менструальной крови из-за дополнительного времени, необходимого для прохождения крови по влагалищу.

    Кровотечение также обычно очень незначительное. Имплантационное кровотечение обычно длится не более 1 дня. В некоторых случаях у женщин могут наблюдаться кровянистые выделения в течение нескольких часов и ничего более. У некоторых женщин может наблюдаться единичное пятно крови и выделения без других признаков. Часто возникают выделения розового или коричневатого оттенка.

    Во время менструации обычно выделяется кровь более красного цвета, которая длится несколько дней или более, с выделениями от тяжелых до легких в течение этого времени.

    Большинство женщин понимают, как выглядит их нормальный кровоток, и, вероятно, заметят, что имплантационное кровотечение выглядит иначе.

    Проверить время

    Любая женщина, подозревающая, что у нее имплантационное кровотечение, должна подумать о времени с момента последнего полового акта.

    Имплантация происходит через 6–12 дней после оплодотворения и примерно через неделю после овуляции.В большинстве случаев это приближает менструацию или непосредственно перед ней. Если с момента полового акта у женщины прошло больше месяца, у нее вряд ли будет имплантационное кровотечение.

    Самый простой способ узнать это - подождать несколько дней, а затем пройти домашний тест на беременность. Эти тесты лучше всего работают через несколько дней после остановки кровотечения при имплантации.

    Проверить наличие других симптомов

    Поделиться на Pinterest Утреннее недомогание - это симптом, который может помочь женщине определить кровотечение при имплантации.

    Сопутствующие симптомы беременности также могут помочь женщинам определить разницу между имплантационным кровотечением и менструацией.

    Одним из легко определяемых симптомов является утреннее недомогание. Чувство тошноты по утрам может быть признаком беременности и обычно не является признаком регулярных менструаций. Эта тошнота также может быть вызвана некоторыми повседневными запахами, такими как запах мяса, чеснока или домашних животных.

    Еще один симптом, вызванный имплантацией, - спазмы, которые возникают, когда яйцеклетка прикрепляется к стенке матки.Эти судороги часто бывают очень легкими по сравнению с теми, которые многие женщины испытывают во время регулярных менструаций.

    Болезненность груди также может быть признаком беременности, особенно у женщин, которые не испытывают болезненности груди во время менструации.

    Другие симптомы сложно определить, например, перепады настроения и тяга к еде. Это может быть признаком как беременности, так и предменструального синдрома (ПМС).

    Имплантационное кровотечение в большинстве случаев не вызывает беспокойства. Это признак того, что матка уступает место зародышу, чтобы начать свой рост.

    Женщины, которые все еще не уверены в том, было ли у них кровотечение из-за имплантации или менструация, могут пройти тест на беременность, чтобы узнать, беременны ли они. Однако женщинам следует подождать несколько дней после остановки кровотечения, прежде чем сдавать анализ.

    Сильное кровотечение на любом этапе беременности является признаком осложнения, и женщинам следует обратиться за медицинской помощью.

    Когда обращаться к врачу

    Легкое кровотечение на разных сроках беременности - это нормально.Это может быть вызвано множеством причин, например раздражением от обычного осмотра, сексом или вагинальной инфекцией. Это легкое кровотечение обычно длится недолго, но женщины, у которых возникло кровотечение, должны сообщить об этом врачу на всякий случай.

    Женщине с более сильным кровотечением потребуется медицинская помощь. Обильный или постоянный кровоток, который сопровождается менструальными спазмами или сгустками крови, может быть признаком серьезных осложнений, таких как:

    • молярная беременность, при которой доброкачественная опухоль развивается в матке
    • внематочная беременность, при которой яйцеклетка имплантаты где-то кроме матки, неотложная медицинская помощь
    • выкидыш, который является ранней потерей беременности
    .

    Смотрите также

© 2020 nya-shka.ru Дорогие читатели уважайте наш труд, не воруйте контент. Ведь мы стараемся для вас!