• Аллопуринол побочные действия


    Аллопуринол (Allopurinol)

    АллопуринолAllopurinolum (род. Allopurinoli)

    1,5-Дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он

    C5h5N4O
    • Средства, влияющие на обмен мочевой кислоты
    315-30-0

    Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок, нерастворимый в воде и спирте.

    Фармакологическое действие - противоподагрическое, гипоурикемическое.

    Ингибирует ксантиноксидазу, нарушает превращение гипоксантина в ксантин и ксантина — в мочевую кислоту; ограничивает таким образом синтез мочевой кислоты. Понижает содержание уратов в сыворотке крови и предотвращает отложение их в тканях, в т.ч. почечной. Уменьшает выведение с мочой мочевой кислоты и повышает — более легкорастворимых гипоксантина и ксантина.

    Почти полностью (на 90%) абсорбируется из ЖКТ. В печени под влиянием ксантиноксидазы превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты. Cmax аллопуринола достигается через 1,5 ч, аллоксантина — через 4,5 ч после однократного приема. T1/2 аллопуринола составляет 1–2 ч, аллоксантина — около 15 ч. Около 20% дозы выводится через кишечник; остальная часть аллопуринола и его метаболитов — почками.

    Гиперурикемия: первичная и вторичная подагра, мочекаменная болезнь с образованием уратов; заболевания, сопровождающиеся усиленным распадом нуклеопротеидов, в т.ч. гематобластомы, цитостатическая и лучевая терапия опухолей, псориаз, травматический токсикоз, терапия кортикостероидами для предупреждения мочекислой нефропатии; синдром Леша-Найхана, нарушения пуринового обмена у детей, уролитиаз и образование кальций-оксалатных камней при гиперурикозурии (профилактика и лечение).

    Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, грудное вскармливание.

    Почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия, детский возраст (до 14 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений).

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ; редко — гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): перикардит, повышение АД, брадикардия, васкулит, агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия.

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия.

    Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит; редко — бронхоспазм.

    Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовое кровотечение, некротическая ангина, лимфаденопатия, гипертермия, гиперлипидемия.

    Повышает концентрацию в крови и токсичность азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, ксантинов (теофиллина, аминофиллина), гипогликемический эффект хлорпропамида, противосвертывающий — непрямых антикоагулянтов. Пиразинамид, салицилаты, урикозурические средства, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота ослабляют гипоурикемическое влияние. На фоне амоксициллина, ампициллина, бакампициллина возрастает вероятность появления кожной сыпи.

    Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия.

    Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.

    Внутрь.

    Необходимо поддерживать диурез на уровне не менее 2 л в сутки и нейтральную или слабощелочную реакцию мочи, т.к. это предотвращает преципитацию уратов и образование конкрементов. Не следует начинать терапию до полного купирования острого приступа подагры; в течение первого месяца лечения рекомендуется профилактический прием НПВС или колхицина; в случае развития острого приступа подагры на фоне лечения дополнительно назначают противовоспалительные средства. При нарушении функции почек и печени (повышается риск проявления побочных эффектов) дозу снижают. Первые 6–8 нед лечения необходимо регулярное исследование функции печени, при заболеваниях крови требуется регулярный лабораторный контроль.

    При появлении кожной сыпи препарат отменяют, после исчезновения необильной сыпи возможно повторное назначение препарата, при ее рецидиве лечение немедленно прекращают.

    Использование азатиоприна или 6-меркаптопурина на фоне аллопуринола допускает 4-кратное снижение их доз. С осторожностью комбинируют с видарабином.

    Перейти

    www.rlsnet.ru

    Препарат «Аллопуринол»: отзывы врачей, показания к применению, побочные действия

    На сегодняшний день препарат «Аллопуринол» является базисным (основным и патогенетически обоснованным) лекарственным средством, которое используется в комплексной терапии такого заболевания, как подагра. Каждый человек прежде чем попробовать что-то новое, пытается найти максимум полезной информации об этом. Поэтому предлагаем более подробно разобраться с тем, когда же стоит применять «Аллопуринол». Отзывы пациентов и врачей будут представлены в нашем материале, а также вы узнаете, чего стоит опасаться во время приема данного лекарственного средства.

    Фармакологическая характеристика препарата

    «Аллопуринол» относится к группе противоподагрических препаратов. Основные действующие вещества – аллопуринол и активный его метаболит оксипуринол. Их фармакодинамические эффекты обусловлены нарушением синтеза мочевой кислоты с развитием уростатического эффекта. В конечном итоге это приводит к понижению ее концентрации с последующим растворением уратов.

    За счет хорошей растворимости «Аллопуринол» обладает высокой биодоступностью. Препарат хорошо всасывается в просвете тонкого кишечника. В желудке в системный кровоток не попадает. Присутствие в плазме крови наблюдается уже спустя полчаса после приема, а максимальная концентрация отмечается через 1,5 часа. Соответственно, максимальная концентрация метаболита аллопуринола – оксипуринола, наблюдается через три часа после перорального приема.

    Препарат обладает длительным периодом полувыведения и ввиду этого способен к кумуляции. У пациентов в начале терапии наблюдается повышение концентрации лекарственного средства, которое стабилизируется через одну-две недели терапии. За счет длительного выведения «Аллопуринол» (отзывы врачей это подтверждают) не рекомендуется к применению лицам с почечной недостаточностью. У пациентов с сохраненной выделительной функцией почек кумуляции не наблюдается.

    «Аллопуринол»: показания к применению

    Отзывы врачей, назначающих данный препарат, утверждают, что его применение наиболее эффективно и оправдано в случаях гиперурикемии (повышенное содержание мочевой кислоты в единице объема крови) при:

    • подагрическом артрите (подагре);
    • уратных заболеваниях мочеполовой сферы (нефропатии, мочекаменной болезни);
    • онкологических заболеваниях крови;
    • врожденных аномалиях ферментативной системы.

    В отдельных случаях возможно назначение препарата детям для лечения уратной нефропатии, которая возникла на фоне терапии лейкемии, при врожденных заболеваниях, связанных с нарушением метаболизма мочевой кислоты, вторичной гиперурикемии различного происхождения.

    Особенности применения препарата

    Таблетки «Аллопуринол» (отзывы предупреждают о строгом соблюдении рекомендаций при приеме лекарства) принимаются после еды, их ни в коем случае нельзя разжевывать, а наоборот, их выпивают целиком и запивают как минимум стаканом теплой воды.

    Людям, принимающим данное лекарство, всегда необходимо следить за своим питанием, и в случаях погрешности в диете обязательно корректировать его дозировку, но только под контролем своего лечащего специалиста.

    Необходимая для лечения доза препарата «Аллопуринол» определяется в зависимости от содержания мочевой кислоты в кровяном русле. Как правило, она составляет от 100 до 300 мг на один прием препарата «Аллопуринол». Отзывы пациентов и врачей относительно такого дозирования положительные, так как лекарство принимается всего один раз в сутки.

    Терапию подагры начинают с назначения 100 мг препарата один раз в день. В случае недостаточной эффективности и слабого снижения уровня мочевой кислоты дозировку постепенно повышают (на 100 мг каждые две-три недели), доводя до эффективной терапевтической под лабораторным контролем уровня мочевой кислоты. В таких случаях средняя дозировка и дальнейшая поддерживающая доза составляют от 200 до 400 мг, однако в отдельных ситуациях доза препарата может составлять до 800 мг. В таком случае ее разбивают на несколько раз в сутки.

    При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью необходимо ориентироваться на клиренс креатинина.

    Противопоказания к назначению «Аллопуринола»

    Препарат противопоказан к применению пациентам с тяжелой степенью недостаточности функции почек, а также беременным и кормящим грудью. Также не рекомендуется назначать данное лекарственное средство пациентам, имеющим аллергические реакции или повышенную чувствительность к одному или нескольким компонентам препарата. Запрещено применение лекарственного средства у лиц, имеющих пограничное содержание мочевой кислоты в плазме крови, так как ее снижения с успехом можно добиться путем корректирования диеты.

    «Аллопуринол»: побочные действия

    Отзывы пациентов, которые использовали этот препарат впервые, свидетельствуют о том, что достаточно часто возможно обострение заболевания и усиление симптомов подагры с возникновением так называемых приступов. Но это явление кратковременное, и не стоит его опасаться настолько, чтобы прекращать терапию. А вот в случаях возникновения каких-либо высыпаний, дискомфортных ощущений или раннее отсутствующих признаков необходимо немедленно сообщить об этом врачу. При этом прием «Аллопуринола» необходимо немедленно прекратить, а по мере исчезновения симптоматики специалист может вновь назначить препарат, но в меньшей дозировке (начиная от 50 мг). Прием должен вестись под тщательным контролем лечащего врача и в условиях отделения.

    Среди побочных реакций со стороны нервной системы и высших психических функций возможно возникновение депрессии. Со стороны системы кроветворения редко наблюдается развитие угнетения функции костного мозга с возникновением тромбоцитопении, апластической анемии.

    При приеме препарата возможно развитие метаболических нарушений в виде сахарного диабета, повышения уровня жирных кислот в плазме крови.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы возможно развитие артериальной гипертензии, брадикардии.

    Частота возникновения побочных реакций на данное лекарственное средство увеличивается при наличии у пациента почечной недостаточности.

    Форма выпуска и дозировка

    «Аллопуринол» выпускается в таблетированной форме (по 30 или 50 шт. в упаковке) в дозировке 100 и 300 мг действующего вещества в одной таблетке. На отечественном рынке присутствует «Аллопуринол Сандоз 300». Отзывы о нем положительные, так как препарат в данной дозировке назначается всего один раз в сутки, что практически сводит на нет возможность пропустить прием лекарственного средства.

    Отравление и передозировка препаратом

    Отравления отмечаются крайне редко, однако известны случаи однократного приема 20 граммов препарата. При этом наблюдалась следующая симптоматика: головокружение, рвота, тошнота, диарея. При почечной недостаточности и продолжительном назначении больших доз лекарственного средства отмечались тяжелые симптомы интоксикации в виде лихорадки, гепатита, обострения почечной недостаточности.

    Терапия острых отравлений и передозировки симптоматическая, направленная на ускоренное выведение лекарственного препарата из организма. Специфического антидота нет. Для скорейшего выведения препарата из организма эффективны диализные методы детоксикации.

    Отзывы

    Учитывая тот факт, что период накопления данного лекарственного вещества в крови (в достаточной концентрации для оказания терапевтического действия) составляет в среднем одну неделю, пациенты, страдающие подагрой, должны практически пожизненно применять «Аллопуринол». Отзывы медиков однозначны: препарат зарекомендовал себя хорошо. Но это не «чудо-таблетка», которую можно выпить и забыть о недуге. Подагра – это, скорее, образ жизни, а не хроническое заболевание. А вот именно «Аллопуринол» помогает контролировать уровень молочной кислоты и предотвращать обострение заболевания и его дальнейшее прогрессирование.

    С точки зрения удобства назначения препарата «Аллопуринол» отзывы врачей также положительные, ведь пациенту в большинстве случаев необходимо однократно в сутки принимать лекарство. Это максимально снижает вероятность пропуска приема медикамента и, следовательно, повышает эффективность проводимой терапии.

    Заключение

    Таким образом, основное лекарство от подагры – «Аллопуринол». Отзывы специалистов и пациентов, принимающих данное средство, положительные, и это еще раз подтверждает эффективность использования медикамента при лечении подагры и нарушений обмена мочевой кислоты. Благодаря применению данного лекарственного средства, огромное количество пациентов приобретают надежду на снижение осложнений сахарного диабета.

    fb.ru

    Аллопуринол

    Состав

    Содержит в своем составе активное вещество аллопуринол в количестве 100 или 300 мг, а также вспомогательные вещества.

    Форма выпуска

    Таблетки по 100 или 300 мг.

    Фармакологическое действие

    Противоподагрическое средство.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Принцип воздействия основан на ингибировании ксантиноксидазы, предотвращении процесса перехода гипоксантина в ксантин, из которого образуется мочевая кислота. Лекарственное средство снижает уровень концентрации солей мочевой кислоты, самой мочевой кислоты в жидких средах в организме человека.

    Медикамент предотвращает образование уратных отложений в почечной системе, в тканях организма, способствует их растворению. Аллопуринол путем снижения трансформации гипоксантина в ксантин ведет к усиленному их применению в процессе синтезирования нуклеотидов в нуклеиновые кислоты. При накоплении ксантинов в плазме не меняется нормальный обмен нуклеиновых кислот, не нарушается процесс преципитации, и ксантины не выпадают в осадок в плазме, благодаря высокой растворимости. При выведении ксантинов с мочой не повышается риск нефроуролитиаза.

    Показания к применению Аллопуринола

    Рассмотрим, от чего используется препарат.

    Медикамент применяется при заболеваниях, сопровождаемых гиперурикемией: почечнокаменная болезнь, подагра. Лекарственное средство назначают при псориазе, лучевой и цитостатической терапии опухолей, при гиперурикемие, при гемабластозах (лимфосаркома, хронический миелолейкоз, острый лейкоз), при массивной терапии глюкокортикостероидами, при обширных травматических повреждениях (синдром Леша-Нихена), при нарушении пуринового обмена у детей.

    Также имеются следующие показания к применению Аллопуринола. Препарат назначают при урикозурии при рецидивирующих смешанных оксалатно-кальциевых почечных камнях, при мочекислой нефропатии с нарушениями в работе почечной системы (почечная недостаточность).

    Противопоказания

    Аллопуринол не назначают при хронической почечной недостаточности в стадии азотемии, при непереносимости активного компонента, при беременности, остром приступе подагры, гемохроматозе, грудном кормлении, бессимптомном течении гиперурикемии.

    При артериальной гипертонии, патологии почек, при сахарном диабете лекарство назначают с осторожностью.

    Побочные действия

    Органы чувств: амблиопия, извращение вкусового восприятия, катаракта, нарушения зрительного восприятия, потеря вкусовых ощущений, конъюнктивит.

    Нервная система: сонливость, депрессия, парез, неврит, головная боль, парестезии, периферическая невропатия.

    Пищеварительный тракт: диарея, диспепсия, боль в эпигастрии, рвота, тошнота, повышение ферментов печени, холестатическая желтуха, гипербилирубинемия, редко встречается гранулематозный гепатит, гепатомегалия, гепатонекроз.

    Сердечно-сосудистая система: васкулит, брадикардия, повышение кровяного давления, перикардит.

    Опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, артралгия.

    Мочеполовая система: периферические отеки, гинекомастия, бесплодие, гематурия, повышение уровня мочевины, протеинурия, острая почечная недостаточность, снижение потенции, интерстициальный нефрит.

    Органы кроветворения: анемия, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия.

    Из аллергических реакций возможны: мультиформная экссудативная эритема, крапивница, кожный зуд, сыпь, бронхоспазм, эксфолиативный дерматит, экзематозный дерматит, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, буллезный дерматит.

    Также возможны носовые кровотечения, обезвоживание, алопеция, фурункулез, гипертермия, лимфоаденопатия, некротическая ангина, гиперлипидемия.

    Таблетки Аллопуринол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Препарат принимают после еды, внутрь. Необходимо запивать большим количеством воды. Дозу более 300 мг принимают дробно. Курс и длительность лечения зависят от тяжести заболевания.

    Как принимать при подагре

    При маловыраженной симптоматике подагры ежедневно к приему рекомендуется 200-300 мг лекарственного средства. При тяжелой форме, при наличии тофусов назначают по 400-600 мг ежедневно. Суточное количество препарата можно делить на 2 приема. Дозу более 300 мг при лечении подагры принимают дробно.

    Минимальной эффективной дозой считается 100-200 мг/день. С целью снижения риска обострения подагры терапию рекомендуется начинать с маленьких дозировок: 100 мг в сутки, с последующим увеличением дозы на 100 мг каждую неделю.

    Также

    При проведении химиотерапии злокачественных заболеваний крови для профилактики уратной нефропатии в течение трех дней назначают 600-800 мг в сутки, обязательно обильно питье.

    Пожилым лицам назначают минимальные дозировки препарата Аллопуринол.

    Детям до 10 лет назначают 5–10 мг на кг массы в сутки. Для детей 10-15 лет применяется дозировка в 100-300 мг на день.

    Инструкции по применению Аллопуринол Эгис и Аллопуринол Сандоз являются аналогичными приведенному выше способу дозировки.

    Передозировка

    Проявляется олигурией, головокружениями, рвотой, диареей, тошнотой. Рекомендуется проведение перитонеального диализа, гемодиализа, эффективен форсированный диурез.

    Взаимодействие

    Урикозурические медикаменты усиливают почечный клиренс активного метаболита оксипуринола, в отличие от тиазидных диуретиков, которые повышают токсичность и замедляют почечный клиренс.

    Аллопуринол усиливает воздействие гипогликемических, пероральных средств. Лекарственный препарат угнетает метаболизм, повышает концентрацию, а соответственно, и токсичность метотрексата, меркаптопурина, азатиоприна, ксантинов, аденина арабинозида. При приеме ацетилсалициловой кислоты и колхицина повышается эффективность препарата. Аллопуринол удлиняет период полувыведения кумариновых антикоагулянтов, что ведет к усилению гипопротромбинемического эффекта.

    Частота развития кожных высыпаний увеличивается при назначении амоксициллина, Ампициллина. Риск развития аплазии костного мозга возрастает при приеме доксорубицина, циклофосфамида, прокарбазина, блеомицина. Накопление железа в печени наблюдается при совместном приеме аллопуринола и препаратов железа.

    При почечной недостаточности сочетание с ингибиторами АПФ ведет к повышению риска токсичности. Нефротоксичность наблюдается при назначении циклоспорина. Антигиперурикемическое воздействие снижается при приеме этакриновой кислоты, фуросемида, тиазидных диуретиков, пиразинамида, тиофосфамида, урикозурических препаратов.

    Условия продажи

    Требуется рецепт.

    Условия хранения

    В темном, недоступном для детей месте при температуре не более 30 градусов по Цельсию.

    Срок годности

    Не более трех лет.

    Особые указания

    Аллопуринол не рекомендуется к назначению при асимптоматической урикозурии. Адекватная терапия может привести к растворению крупных уратных камней в чашечно-лоханочной системе с выходом в мочеточник и формированием почечной колики.

    Лекарственный препарат детям назначают исключительно при врожденной патологии пуринового обмена, при злокачественных новообразованиях. Недопустимо начинать лечение до полного купирования приступа острой подагры. В первый месяц терапии назначают препараты группы НПВС, колхицин. При развитии острого приступа подагры к схеме лечения добавляют противовоспалительные медикаменты.

    При нарушении в работе печеночной, почечной системы дозировку аллопуринола снижают. Лекарственное средство можно комбинировать с видарабином под наблюдением врача, с осторожностью.

    Аллопуринол и алкоголь

    Препарат не совместим с алкоголем.

    Аналоги Аллопуринола

    Структурным аналогом является Аллогексал.

    Отзывы об Аллопуриноле

    Препарат эффективен как лекарство при подагре, уменьшении уровня мочевой кислоты и отеках при условии следования инструкции по применению и соблюдении диеты.

    Однако, имеется и множество негативных отзывов об Аллопуринол-Эгис, некоторым людям препарат абсолютно не помог, и, более того, вызвал побочные эффекты.

    Цена Аллопуринола, где купить

    50 таблеток по 100 мг стоят примерно 100 рублей за упаковку.

    Цена Аллопуринол-Эгис 30 шт по 300 мг находится в пределах 120-140 рублей.

    medside.ru

    Аллопуринол-Эгис (Allopurinol-Egis)

    Последняя актуализация описания производителем 19.09.2017

    Рекомендуются более актуальные описания:

    Аллопуринол* (Allopurinol*) M04AA01 Аллопуринол
    Таблетки 1 табл.
    активное вещество:  
    аллопуринол 100/300 мг
    вспомогательные вещества (таблетки, 100 мг): лактозы моногидрат — 50 мг; крахмал картофельный — 32 мг; повидон К25 — 6,5 мг; тальк — 6 мг; магния стеарат — 3 мг; натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) — 2,5 мг  
    вспомогательные вещества (таблетки, 300 мг): магния стеарат — 3 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 3 мг; желатин — 12 мг; натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) — 20 мг; МКЦ — 52 мг  

    Таблетки 100 мг: круглые, плоские, белого или серовато-белого цвета, с фаской, риской на одной стороне и гравировкой «Е 351» — на другой стороне, без или почти без запаха.

    Таблетки 300 мг: круглые, плоские, белого или серовато-белого цвета, с фаской, риской на одной стороне и гравировкой «Е 352» — на другой стороне, без или почти без запаха.

    С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.

    Фармакологическое действие — гипоурикемическое, противоподагрическое.

    Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина.

    Аллопуринол, а также его основной активный метаболит — оксипуринол — ингибируют ксантиноксидазу — фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту.

    Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты как в сыворотке крови, так и в моче.

    Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и (или) способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов, у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы.

    Всасывание. Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. По данным фармакокинетических исследований, аллопуринол определяется в крови уже через 30–60 мин после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67 до 90%. Cmax препарата в плазме крови как правило регистрируется приблизительно через 1,5 ч после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается.

    Спустя 6 ч после приема в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата.

    Cmax активного метаболита — оксипуринола — обыкновенно регистрируется через 3–5 ч после перорального приема аллопуринола. Уровень оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.

    Распределение. Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменение уровня связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся Vd аллопуринола составляет приблизительно 1,6 л/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении препарата тканями.

    Содержание аллопуринола в различных тканях человека не изучено, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.

    Биотрансформация. Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее, оксипуринол — не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы, по сравнению с аллопуринолом, однако его T1/2 значительно больше. Благодаря этим свойствам, после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 ч. У больных с нормальной функцией почек содержание оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения Css. После приема аллопуринола в дозе 300 мг/сут концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5–10 мг/л.

    К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

    Выведение. Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится с калом в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится с мочой в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным T1/2. T1/2 аллопуринола составляет 1–2 ч, тогда как T1/2 оксипуринола варьирует от 13 до 30 ч. (Такие значительные различия, вероятно, связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина у пациентов).

    Особые группы пациентов

    Нарушение функции почек. У больных с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и Cl креатинина 10–20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг/сут концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л.

    Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг/сут. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.

    Пожилой возраст. У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. Нарушение функции почек).

    Подавление образования мочевой кислоты и ее солей при подтвержденном накоплении этих соединений (например подагра, кожные тофусы, нефролитиаз) или предполагаемом клиническом риске их накопления (например лечение злокачественных новообразований может осложняться развитием острой мочекислой нефропатии).

    К основным клиническим состояниям, которые могут сопровождаться накоплением мочевой кислоты и ее солей, относятся:

    - идиопатическая подагра;

    - мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты);

    - острая мочекислая нефропатия;

    - опухолевые заболевания и миелопролиферативный синдром с высокой скоростью обновления клеточной популяции, когда гиперурикемия возникает спонтанно или после проведения цитотоксической терапии;

    - определенные ферментативные нарушения, сопровождающиеся гиперпродукцией солей мочевой кислоты, например пониженная активность гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (включая синдром Леша-Нихена), пониженная активность глюкозо-6-фосфатазы (включая гликогенозы), повышенная активность фосфорибозил-пирофосфатсинтетазы, повышенная активность фосфорибозил-пирофосфат-амидо-трансферазы, пониженная активность аденин-фосфорибозилтрансферазы.

    Лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием 2,8-дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов в связи с пониженной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы.

    Профилактика и лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, когда диета и повышенное потребление жидкости были безуспешны.

    гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

    печеночная недостаточность;

    хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии);

    первичный гемохроматоз;

    бессимптомная гиперурикемия;

    острый приступ подагры;

    пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактозы моногидрат);

    беременность;

    период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

    детский возраст до 3 лет (с учетом твердой лекарственной формы).

    С осторожностью: нарушения функции печени; гипотиреоз; сахарный диабет; артериальная гипертензия; одновременный прием ингибиторов АПФ или диуретиков; детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений); пожилой возраст.

    В настоящее время данных по безопасности терапии аллопуринолом в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий.

    Беременным женщинам не следует принимать таблетки Аллопуринол-ЭГИС, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание представляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.

    Согласно существующим сообщениям, аллопуринол и оксипуринол выделяются с грудным молоком. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сут, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала соответственно 1,4 и 53,7 мг/л. Тем не менее, сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом, препарат Аллопуринол-ЭГИС таблетки не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

    Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами.

    Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития.

    Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: очень часто (≥1/10); часто(от ≥1/100 до

    www.rlsnet.ru

    Аллопуринол - официальная инструкция по применению, аналоги

    catad_pgroup Противоподагрические средства Аналоги, статьи Комментарии

    Регистрационный номер:

    ЛП 003429-250116

    Торговое наименование:

    Аллопуринол

    Международное непатентованное название:

    1 таблетка препарата содержит активное вещество: аллопуринол – 300 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 49 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 20 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) – 20 мг; желатин пищевой – 5 мг; магния стеарат – 4 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 2 мг.

    Описание

    Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

    Фармакотерапевтическая группа:

    противоподагрическое средство – ксантиноксидазы ингибитор

    Код АТХ: [М04АА01]

    Фармакологические свойства

    Фирмакодинамика Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит – оксипуринол, ингибируют ксантиноксидазу – фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты как в сыворотке крови, так и в моче. Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и (или) способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией. большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола – аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.

    Фармакокинетика Аллопуринол быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (до 90 %). При применении разовой дозы препарата его концентрация в плазме достигает максимального уровня в течение 1,5 ч. Около 20 % аллопуринола и его метаболитов выводятся через кишечник, 10 % – почками. В печени под влиянием ксантинооксидазы аллопуринол превращается в оксипуринол, который также тормозит образование мочевой кислоты. Период полувыведения для аллопуринола составляет 1-2 ч, т.к. он быстро метаболизируется в оксипуринол и интенсивно выводится почками за счет клубочковой фильтрации. Период полувыведения для оксипуринола – около 15 ч. В почечных канальцах аллопуринол активно реабсорбируется. Аллопуринол и его метаболиты не связываются с белками, распределяясь в тканевой жидкости. Препарат проникает в грудное молоко.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях При почечной недостаточности клиренс аллопуринола и оксипуринола может в значительной степени снижаться, в связи с чем повышаются их концентрации в плазме крови. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью требуется соответствующее снижение дозы. У пожилых пациентов не наблюдается значительного возрастного изменения фармакокинетики аллопуринола при отсутствии снижения функции почек.

    Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), мочекаменная болезнь (с образованием уратов). Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Найхана), а также при массивной терапии глюкокортикостероидами, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови. Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).

    Гиперчувствительность к аллопуринолу или любому другому компоненту препарата; печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (стадия азотемии); первичный (идиопатический) гемохроматоз; бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 3 лет.

    С осторожностью

    Почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия, нарушения функции печени, гипотиреоз, пожилой возраст. Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретики. Детский возраст до 15 лет (назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений).

    Применение в период беременности и грудного вскармливания

    Достоверных исследований о применении аллопуринола во время беременности и кормления грудью у человека проведено не было. Аллопуринол во время беременности следует принимать только по назначению врача и только при отсутствии терапевтической альтернативы, когда заболевание представляет больший риск для плода и матери, чем прием аллопуринола. При необходимости применения аллопуринола в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или воздержаться от назначения препарата.

    Внутрь. Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, то дозу необходимо делить на несколько приемов. Для осуществления начальной терапии следует применять аллопуринол в иных дозировках (100 мг) один раз в день. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. При повышении дозы аллопуринола каждые 1-3 недели необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Рекомендованная доза препарата составляет 300-600 мг в сутки при среднетяжелом течении; 600-900 мг в сутки при тяжелом течении. Максимальная суточная доза – 900 мг. Рекомендованная доза для детей от 3 до 10 лет – по 5-10 мг/кг/сутки. Рекомендованная доза для детей от 10 до 15 лет составляет 10-20 мг/кг/сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг. Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана). Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии – прием 300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).

    Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также концентрацию мочевой кислоты и уратов в моче.

    Передозировка

    Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия. Большинство симптомов передозировки аллопуринола могут ослабляться за счет повышения его почечной экскреции при обильном потреблении жидкости и соответственном усилении диуреза. Лечение: форсированный диурез; аллопуринол и его метаболиты выводятся при гемодиализе и перитонеальном диализе.

    Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами. Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития. Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: очень частые (≥1/10). частые (от ≥1/100 до нечастые (от ≥1/1000 до редкие (от ≥1 /10000 до очень редкие (частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных). Наблюдаемые в пострегистрационном периоде нежелательные реакции, связанные с терапией аллопуринолом, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени.

    Инфекции и паразитарные заболевания:

    очень редкие: фурункулез. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

    очень редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов. Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов.

    Нарушения со стороны иммунной системы:

    нечастые: реакции гиперчувствительности; редкие: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) (см. раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности /DRESS/) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакций в любой период лечения, Аллопуринол следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход;

    очень редкие: ангиоиммунобластная лимфаденопатия. Ангиоиммунобластную лимфаденопатию очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

    очень редкие: сахарный диабет, гиперлипидемия. Нарушения психики:

    очень редкие: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы:

    очень редкие: кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, извращение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны органа зрения:

    очень редкие: катаракта, нарушения зрения, макулярные изменения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства:

    очень редкие: головокружение (вертиго). Нарушения со стороны сердца:

    очень редкие: стенокардия, брадикардия. Нарушения со стороны сосудов:

    очень редкие: повышение артериального давления. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

    нечастые: рвота, тошнота, диарея; В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды.

    очень редкие: рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации.

    Частота неизвестна: боль в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

    нечастые: бессимптомное увеличение концентрации печеночных ферментов (повышенный уровень щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови); редкие: гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

    частые: сыпь; редкие: тяжелые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН); очень редкие: ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос. У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуринолом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»). Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

    очень редкие: миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

    очень редкие: гематурия, почечная недостаточность, уремия; частота неизвестна: мочекаменная болезнь. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных железы:

    очень редкие: мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата:

    очень редкие: отек, общее недомогание, общая слабость, лихорадка. Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»).

    Сообщения о возможных побочных реакциях

    В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства.

    В пострегистрационном периоде важна любая информация о возможных побочных реакциях, поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    6-меркаптопурин и азатиоприн Азатиоприн метабол из ируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.

    Видарабин (аденина арабинозид)

    В присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.

    Салицилаты и урикозурические средства

    Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов. могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.

    Хлорпропамид

    При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.

    Антикоагулянты производные кумарина

    При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.

    Фенитоин

    Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

    Теофиллин

    Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом. а также при увеличении дозы последнего.

    Ампициллин и амоксициллин

    У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.

    Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин)

    У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (кроме лейкозов) и получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.

    Циклоспорин

    Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.

    Диданозин

    У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Сmax (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

    Ингибиторы АПФ

    Одновременное применение иАПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.

    Тиазидные диуретики

    Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазид, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

    Особые указания

    Синдром лекарственной гиперчувствительности. ССД и ТЭН На фоне применения аллопуринола поступали сообщения о развитии угрожающих жизни реакций со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН). Пациентов следует информировать о симптомах этих реакций (прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками и поражением слизистых) и тщательно мониторировать их развитие. Наиболее часто ССД/ТЭН развиваются на первых неделях приема препарата. При наличии признаков и симптомов ССД/ТЭН препарат Аллопуринол следует немедленно отменить и более не назначать! Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Аллопуринол следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.

    Хроническое нарушение функции почек

    Пациенты с хроническим нарушением функции почек имеют больший риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, в том числе и ССД/ТЭН.

    Аллель HLA-B*5801

    Было установлено, что присутствие аллеля HLA-B*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллеля HLA-В*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20 % в популяции китайцев Хань, около 12 % у корейцев и 1-2 % у японцев и европейцев. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом не исследовалось. Если известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B*5801, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит риск. Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.

    Нарушение функции печени и почек

    При лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ), может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует использовать с осторожностью.

    Бессимптомная гиперурикемия сама по себе не является показанием к применению аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.

    Острый приступ подагры. Аллопуринол не следует применять до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания. Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе. Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство.

    Отложения ксантина

    В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует отложению ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность отложения ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.

    Вклинение конкрементов из мочевой кислоты

    Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты однако, вероятность вклинения этих конкрементов в мочеточники невелика.

    Гемохроматоз

    Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.

    Лактоза

    Каждая 300 мг таблетка препарата Аллопуринол содержит 49 мг лактозы. Следовательно, этот препарат не должны принимать пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами

    Аллопуринол с осторожностью применяют у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций. Степень ограничения или запрета на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определить для каждого пациента индивидуально.

    Форма выпуска

    Таблетки по 300 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку или по 30 или 50 таблеток в банку светозащитного стекла. Каждая банка или 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

    Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска

    ОАО «Органика», Россия. 654034, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, шоссе Кузнецкое, д. 3.

    Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ) Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

    medi.ru

    Аллопуринол

    Аллопуринол – противоподагрическое лекарственное средство, способствует уменьшению концентрации мочевой кислоты.

    Форма выпуска и состав

    Препарат выпускается в форме таблеток: круглых, плоскоцилиндрических, белого или почти белого цвета, с фаской и риской (в контурных ячейковых упаковках по 10, 14, 25 и 30 шт., в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 упаковок; в банках по 10, 20, 30, 40, 50 и 100 шт., в картонной пачке 1 банка).

    Состав 1 таблетки:

    • действующее вещество: аллопуринол – 100 или 300 мг;
    • вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат (сахар молочный), магния стеарат, желатин пищевой, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Аллопуринол представляет собой структурный аналог гипоксантина. Данный препарат, а также его основной фармакологически активный метаболит – оксипуринол, угнетают ксантиноксидазу – фермент, отвечающий за переход ксантина в мочевую кислоту и гипоксантина в ксантин.

    Аллопуринол снижает содержание мочевой кислоты в моче и сыворотке крови, таким образом обеспечивая растворение кристаллов мочевой кислоты в тканях и/или препятствуя их отложению. Кроме угнетения катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) больных с гиперурикемией большие концентрации гипоксантина и ксантина оказываются доступны для повторного образования пуриновых оснований. Последний процесс обуславливает угнетение биосинтеза пуринов de novo, осуществляющегося по механизму обратной связи, что вызвано подавлением деятельности фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы.

    Фармакокинетика

    При приеме внутрь активность аллопуринола достаточно высока. Он с большой скоростью всасывается из верхних отделов ЖКТ. Согласно результатам фармакокинетических исследований, аллопуринол обнаруживается в крови уже через 30–60 минут после поступления в организм. Биодоступность вещества составляет 67‒90%. Максимальная концентрация в плазме крови обычно определяется примерно через 1,5 часа после приема внутрь, затем уровень быстро снижается. Через 6 часов после приема в плазме крови регистрируется только следовая концентрация действующего вещества. Максимальная концентрация фармакологически активного метаболита – оксипуринола – в основном определяется через 3–5 часов после приема аллопуринола внутрь. Содержание оксипуринола в плазме крови уменьшается значительно медленнее.

    Аллопуринол практически не связывается с белками плазмы крови, поэтому варьирование степени связывания с белками не должно оказывать существенного влияния на клиренс лекарственного средства. Кажущийся объем распределения аллопуринола приблизительно равен 1,6 л/кг, что свидетельствует о достаточно выраженном поглощении вещества тканями. Концентрация препарата в различных тканях организма не изучалась, однако вполне допустимо, что аллопуринол и оксипуринол в максимальных концентрациях кумулируются в слизистой оболочке кишечника и печени, где отмечается повышенная активность ксантиноксидазы.

    Аллопуринол участвует в процессах метаболизма под действием альдегидоксидазы и ксантиноксидазы, в результате которых образуется оксипуринол. Последний угнетает активность ксантиноксидазы. При этом оксипуринол не является таким мощным ингибитором ксантиноксидазы, как непосредственно аллопуринол, однако его период полувыведения оказывается существенно больше. Данным фактом объясняется то, что однократный прием суточной дозы препарата приводит к эффективному подавлению активности ксантиноксидазы, которое продолжается около 24 часов. У больных с нормальной функцией почек концентрация оксипуринола в плазме крови постепенно повышается вплоть до достижения равновесной концентрации. После приема лекарственного средства в суточной дозе 300 мг содержание аллопуринола в плазме крови обычно составляет 5–10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относят оксипуринол-7-рибозид и аллопуринол-рибозид.

    Примерно 20% аллопуринола, принятого перорально, экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Приблизительно 10% суточной дозы выводится через клубочковый аппарат почек в виде аллопуринола, не подвергнувшегося биотрансформации, 70% суточной дозы препарата также выводится через почки в виде оксипуринола. Оксипуринол экскретируется с мочой в неизмененном виде, однако имеет длительный период полувыведения благодаря канальцевой реабсорбции. Период полувыведения аллопуринола равен 1–2 часам, в то время как данный показатель для оксипуринола находится в диапазоне 13‒30 часов. Предположительно, такие существенные отличия обусловлены различиями в клиренсе креатинина у больных и/или структуре исследований.

    У пациентов с дисфункциями почек скорость выведения аллопуринола и оксипуринола может значительно снижаться, что во время длительного курса лечения приводит к увеличению концентрации данных веществ в плазме крови. У больных с нарушениями функции почек и клиренсом креатинина, варьирующимся от 10 до 20 мл/мин, после долговременной терапии препаратом (суточная доза составляла 300 мг) содержание оксипуринола в плазме крови достигало примерно 30 мг/л. Подобная концентрация оксипуринола может определяться у больных с нормальной функцией почек при регулярном приеме аллопуринола в суточной дозе 600 мг. В связи с этим при лечении больных с дисфункциями почек рекомендуется снижать дозу препарата.

    У пациентов преклонного возраста значительные изменения фармакокинетических параметров аллопуринола считаются маловероятными, за исключением пациентов, имеющих сопутствующую патологию почек.

    Показания к применению

    Препарат назначают при заболеваниях, которым свойственно повышенное содержание мочевой кислоты (гиперурикемия):

    • Подагра;
    • Камни в мочевых путях и почках.

    Показанием к применению таблеток Аллопуринол является первичная и вторичная гиперурикемия, которая развивается при:

    • Нарушениях обмена пуринов и пиримидинов;
    • Остром лейкозе;
    • Лимфосаркоме;
    • Хроническом миелоидном лейкозе;
    • Синдроме Леша-Нихена;
    • Псориазе;
    • Обширных травмах;
    • Неблагоприятных реакциях при лечении глюкокортикоидами и их синтетическими аналогами;
    • Химиотерапии опухолей.

    Противопоказания

    • Гиперчувствительность к компонентам препарата;
    • Выраженная почечная и печеночная недостаточность;
    • Беременность и период лактации.

    Препарат не назначают детям до 15 лет, кроме случаев проведения цитостатической терапии злокачественных образований и лечения тяжелых ферментных нарушений.

    Инструкция по применению Аллопуринола: способ и дозировка

    Таблетки Аллопуринол следует принимать внутрь после еды. Дозировка устанавливается индивидуально и в среднем составляет 100-900 мг в сутки для взрослых и 100-400 мг или 10-20 мг/кг в сутки для детей, в зависимости от выраженности симптомов заболевания и общего состояния пациента. Суточную норму препарата следует разбивать на 2-4 приема.

    Побочные действия

    • Со стороны системы пищеварения: диарея, рвота, тошнота, диспепсия, боли в животе, повышенная активность трансаминаз в сыворотке крови, гепатит, стоматит;
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипертензия;
    • Со стороны центральной и периферической нервной системы: головные боли, слабость, головокружение, сонливость, судороги, депрессия,  невропатии, нарушение зрения, катаракта;
    • Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, гематурия, отеки, уремия;
    • Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения;
    • Со стороны эндокринной системы: импотенция, бесплодие, сахарный диабет, гинекомастия;
    • Аллергические проявления: сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов, артралгия, повышение температуры, эозинофилия, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона;
    • Дерматологические реакции: алопеция, фурункулез, обесцвечивание волос.

    Передозировка

    Симптомами передозировки являются головокружение, диарея, тошнота и рвота. Тяжелая передозировка препарата может вызвать значительное угнетение активности ксантиноксидазы, однако сам по себе данный эффект не должен сопровождаться негативными реакциями, за исключением влияния на сопутствующее лечение, особенно на терапию азатиоприном и/или 6-меркаптопурином.

    Специфический антидот отсутствует. Экскреции препарата и его метаболитов с мочой способствует адекватная гидратация, поддерживающая диурез в норме. Если имеются клинические показания, проводится процедура гемодиализа.

    Особые указания

    С особой осторожностью следует применять препарат лицам с нарушениями функций почек и печени и с гиперфункцией щитовидной железы.

    В период лечения препаратом рекомендуется употреблять не менее 2 литров жидкости в сутки.

    На время прохождения курса лечения необходимо исключить употребление алкоголя.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    Во время лечения необходимо соблюдать повышенную осторожность при управлении транспортом и сложными механизмами.

    Применение при беременности и лактации

    На данный момент сведения о безопасности лечения Аллопуринолом в период беременности считаются недостаточными, хотя данное лекарственное средство широко применялось на протяжении многих лет без явных негативных последствий. Беременным пациенткам не следует принимать препарат, за исключением случаев, когда менее опасное альтернативное лечение отсутствует, и заболевание представляет большую угрозу для матери и плода, чем прием Аллопуринола.

    Имеющиеся результаты исследований подтверждают, что аллопуринол и оксипуринол определяются в грудном молоке. У женщин, принимавших аллопуринол в суточной дозе 300 мг, содержание аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке составляло 1,4 мг/мл и 53,7 мг/л соответственно. Данные о воздействии аллопуринола и его метаболитов на детей, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют, поэтому прием препарата в период лактации противопоказан.

    Применение в детском возрасте

    У детей препарат применяется только в случае злокачественных новообразований (особенно при лейкозах), а также при некоторых нарушениях ферментативных процессов (синдром Леша ‒ Нихена).

    Режим дозирования в таких случаях подбирается индивидуально, а процесс лечения сопровождается мониторингом концентрации мочевой кислоты и уратов в крови и моче.

    При нарушениях функции почек

    При выраженной почечной недостаточности препарат противопоказан.

    Согласно инструкции, Аллопуринол с осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек (рекомендуется уменьшение дозы).

    При нарушениях функции печени

    При выраженной печеночной недостаточности препарат противопоказан.

    Препарат с осторожностью назначают пациентам с дисфункциями печени (требуется коррекция дозы в сторону уменьшения).

    Лекарственное взаимодействие

    Азатиоприн метаболизируется, образуя 6-меркаптопурин, действие которого инактивируется при участии фермента ксантиноксидазы. В случаях, когда прием азатиоприна или 6- меркаптопурина сочетается с приемом аллопуринола, пациентам рекомендуется назначать только 1/4 от рекомендованной дозы азатиоприна либо 6-меркаптопурина, что обусловлено подавлением активности ксантиноксидазы, увеличивающим продолжительность действия данных соединений.

    При сочетании аллопуринола с видарабином (аденина арабинозидом) период полувыведения последнего увеличивается, поэтому следует проявлять особую осторожность в отношении возможного усиления токсических эффектов лечения.

    Поскольку основным фармакологически активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который экскретируется через почки подобно солям мочевой кислоты, препараты, обладающие урикозурической активностью (салицилаты в высоких концентрациях, пробенецид), могут ускорять выведение оксипуринола. В свою очередь, увеличение скорости экскреции данного соединения сопровождается снижением лечебной активности аллопуринола, однако клиническую значимость данной разновидности взаимодействия оценивают индивидуально в каждом конкретном случае.

    Комбинация хлорпропамида и аллопуринола у больных с нарушениями функции почек способствует повышению риска развития длительной гипогликемии, что объясняется конкуренцией хлорпропамида и аллопуринола между собой на этапе канальцевой экскреции.

    При применении антикоагулянтов (производных кумарина) совместно с аллопуринолом наблюдается усиление действия первых. Поэтому рекомендуется тщательно контролировать состояние больных, которым назначена сопутствующая терапия данными препаратами.

    Аллопуринол может подавлять процесс окисления фенитоина в печени, однако клиническая значимость такого взаимодействия не определена.

    Имеются сведения о том, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Такое взаимодействие объясняется участием ксантиноксидазы в процессе биологического преобразования теофиллина в организме человека. Содержание теофиллина в сыворотке крови следует контролировать в начале сопутствующего курса лечения аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.

    При одновременном применении аллопуринола и ампициллина либо амоксициллина у пациентов наблюдается повышенная частота развития реакций со стороны кожных покровов по сравнению с пациентами, не проходившими подобную сопутствующую терапию. Причина данной разновидности лекарственного взаимодействия точно не установлена, в связи с чем больным, получающим аллопуринол, рекомендуется принимать другие антибактериальные препараты.

    У больных с диагностированными онкологическими заболеваниями (кроме лейкозов), принимающих аллопуринол, было зарегистрировано активное подавление функционирования костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами (мехлоретамин, доксорубицин, прокарбазин, блеомицин). Однако сведения, полученные в результате контролируемых исследований, в которых участвовали пациенты, получавшие вышеуказанные препараты, говорят о том, что сопутствующее лечение аллопуринолом не усиливало токсическое воздействие данных цитотоксических лекарственных средств.

    В некоторых сообщениях утверждается, что уровень циклоспорина в плазме крови может повышаться на фоне сопутствующего приема аллопуринола. При комбинации данных препаратов следует учитывать риск повышения токсичности циклоспорина.

    Как у здоровых добровольцев, так и у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих диданозин, сопутствующая терапия аллопуринолом (суточная доза составляет 300 мг) приводит к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация ‒ время») и максимальной концентрации диданозина в плазме крови примерно в 2 раза. При этом период полувыведения этого вещества остается неизменным. Обычно одновременное применение аллопуринола и диданозина не рекомендовано. Если сопутствующее лечение неизбежно, может понадобиться уменьшение дозы диданозина и тщательный мониторинг состояния пациента.

    Сочетание аллопуринола и ингибиторов АПФ может повышать риск развития лейкопении, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

    Одновременный прием аллопуринола и тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, увеличивает риск возникновения побочных реакций гиперчувствительности, связанных с приемом аллопуринола, особенно у больных с дисфункциями почек.

    Аналоги

    Аналогами Аллопуринола являются: Аденурик, Пуринол, Аллопуринол-Лугал, Аллопуринол Сандоз, Аллопуринол-Эгис.

    Условия и сроки хранения

    Хранить в защищенном от воздействия солнечного света месте при температуре воздуха не выше 30 °С.

    Срок годности препарата составляет 3 года от даты изготовления.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы об Аллопуриноле

    Отзывы об Аллопуриноле, которые оставляют пациенты, свидетельствуют об эффективности препарата в лечении подагры, также он уменьшает отечность тканей и концентрацию мочевой кислоты в организме при условии соблюдения диеты и режима дозирования. Однако встречаются и отрицательные мнения, в которых говорится, что прием препарата оказался бесполезным и даже вызвал побочные реакции.

    Цена на Аллопуринол в аптеках

    В среднем цена на Аллопуринол дозировкой 100 мг составляет 88‒105 рублей (в упаковку входит 50 таблеток), а дозировкой 300 мг ‒ 94‒137 рублей (в упаковку входит 30 таблеток).

    www.neboleem.net


    Смотрите также