• Дезогестрел влияние на организм


    Дезогестрел

    (17альфа)-13-Этил-11-метилен-18,19-динорпрегн-4-ен-20-ин-17-ол

    Химические свойства

    Дезогестрел – что это за гормон?

    Дезогестрел – гормональный контрацептивный препарат, содержащий гестагены. Вещество относят к третьему поколению прогестагенных средств. Лекарство выпускают в виде таблеток.

    Фармакологическое действие

    Контрацептивное, прогестагенное.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Вещество предотвращает овуляцию, приводит к изменению густоты цервикальной слизи. После приема средства уровень эстрадиола снижается до значений, которые характерны для ранней фолликулярной фазы.

    Частота случаев, когда беременность, несмотря на прием препарата, все-таки наступает, сопоставима с частотой при использовании эстроген-гестагенных лекарственных средств. Индекс Перля для Дезогестрела составляет 0,4.

    Лекарство не оказывает влияние на углеводный и липидный обмен, не искажает показатели гемостаза.

    После приема таблеток вещество быстро и практически полностью подвергается реакциям гидроксилирования и дегидрогенизации, в результате чего образуется активный метаболит – этоногестрел. Метаболит в свою очередь также метаболизируется, образуя глюкуронидные и сульфатные конъюганты.

    Биологическая доступность препарата – порядка 70%. Максимальной своей концентрации в плазме крови вещество достигает в течение 2 часов. У лекарства высокая степень связывания с белками плазмы – от 54 до 78%. Равновесная концентрация наблюдается на 4- 5 день приема.

    Средство выделяется с грудным молоком. Ребенок может получить от 1 сотой до 5 сотых мкг средства на нормальный объем потребляемого в течение суток молока.

    Период полувыведения синтетического гормона в среднем составляет 28 часов. Лекарство выводится с калом и мочой.

    Показания к применению

    Средство используют в составе комбинированных препаратов для пероральной контрацепции.

    Противопоказания

    Вещество противопоказано к применению:

    Побочные действия

    Во время лечения препаратом могут развиться:

    • повышенная утомляемость, рвота, головные боли, тошнота, эмоциональная лабильность;
    • скудные и нерегулярные кровянистые выделения из влагалища, снижение сексуальной активности;
    • набухание и болезненные ощущения в молочных железах, набор веса, алопеция, угревая сыпь и акне;
    • сухость в глазах и дискомфорт при ношении контактных линз.

    Редко и очень редко могут возникнуть:

    Неизвестно, связано ли появление следующих побочных эффектов с влиянием на организм Дезогестрела:

    Дезогестрел, инструкция по применению (Способ и дозировка)

    Таблетки принимают внутрь, запивая водой.

    В среднем суточная доза составляет 150 мкг.

    Лекарство принимают каждый день, один раз, желательно, в одно и то же время.

    Порядок, согласно которому нужно принимать средство, обычно описан на упаковке.

    Продолжительность приема — 28 дней. Далее, необходимо вскрыть следующую упаковку и начать прием лекарства, как это указано в инструкции.

    Передозировка

    Не описаны случаи передозировки препаратом. Вероятно, могут возникнуть: рвота, выделения из влагалища, тошнота. Средство не имеет специфического антидота. Лечение – симптоматическое.

    Взаимодействие

    Одновременный прием активированного угля, других энтеросорбентов и обволакивающих слизистую желудка средств может привести к снижению абсорбционной способности препарата.

    Эффективность вещества снижают: ампициллин, гризеофульвин (может вызвать кровотечение), доксициклин, карбамазепин, левотироксин натрия, невирапин, окскарбазепин, примидон, рифабутин, рифампицин, тетрациклин, топирамат, фенитоин.

    Средство оказывает влияние на эффективность глипизида, метформила (может вызвать гипергликемию).

    Дезогестрел увеличивает плазменную концентрацию ретинола.

    Условия продажи

    Может потребоваться рецепт.

    Условия хранения

    Таблетки рекомендуется хранить при температуре не выше 25 градусов Цельсия, в упаковке, предоставленной производителем.

    Срок годности

    Таблетки можно хранить в течение трех лет.

    Особые указания

    В результате клинических исследований не было выявлено тератогенного эффекта у препарата, особенно на ранних сроках развития плода.

    Если в процессе приема лекарства у пациента возникла аменорея и болезненные ощущения внизу живота, то необходимо исключить возможность развития внематочной беременности.

    Чем старше женщина, тем выше вероятность возникновения рака молочной железы вследствие приема гормональных контрацептивов.

    Лекарство можно назначать женщинам, которым противопоказан прием эстрогенов.

    Если промежуток между приемами двух таблеток составляет более 36 часов, то эффективность препарата может значительно снизится. Если задержка менее 12 часов, то лекарство можно принять сразу же, как только женщина вспомнила о пропуске. Далее режим дозирования не изменяется, однако рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции в течение недели.

    Особую осторожность во время проведения терапии средством следует соблюдать больным сахарным диабетом. При приеме Дезогестрела женщинами, у которых имеется предрасположенность к возникновению хлоазмы, необходимо избегать воздействия ультрафиолета и длительного нахождения на солнце.

    Вследствие проведения терапии данным препаратом может измениться размер фолликул. Редко может потребоваться хирургическое вмешательство.

    При одновременном лечении рифампицином и еще 28 дней после прекращения курса нужно использовать барьерные методы контрацепции.

    С антибиотиками

    Вещество может утрачивать свои контрацептивные свойства при лечении некоторыми антибиотиками.

    При беременности и лактации

    Допустимо использование препарат на ранних сроках беременности. Но как только о беременности становится известно, прием лекарства необходимо прекратить.

    После консультации с врачом средство может быть назначено во время кормления грудью.

    Препараты, в которых содержится (Аналоги)

    Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

    Лактинет, Чарозетта, Модэлль Мам – лекарства, содержащие в качестве основного активного компонента Дезогестрел.

    Комбинация Дезогестрел Этинилэстрадиол содержится в Марвелоне, Три-Мерси, Марсилоне, Регулоне, Новинете.

    Что использовать для контрацепции, Дезогестрел или Левоноргестрел?

    В результате исследований обнаружено, что вероятность развития тромбоэмболии после приема левоноргестрела значительно ниже, чем у оригинального вещества. Тем не менее, Дезогестрел – препарат нового поколения, а, следовательно, у него снижена частота проявления побочных эффектов, он считается более надежным, подходит для приема кормящими женщинами. Но разным группам пациентов подходят разные препараты, прежде, чем сменить метод контрацепции или начать принимать оральные контрацептивы рекомендуется проконсультироваться с врачом.

    Гестоден или Дезогестрел, что лучше?

    Оба вещества ингибируют овуляцию примерно на одинаковом уровне. Уровень лекарства в плазме крови, и соответственно риск возникновения побочных реакций выше у препаратов гестодена, к тому же оригинальное вещество имеет меньшую андрогенную активность. Известно, что гестоден не обладает клинически значимой антиминералкортикостероидной активностью. Подбор средства контрацепции должен производиться специалистом с учетом индивидуальных особенностей пациента.

    Отзывы о Дезогестреле

    Некоторые отзывы об использовании препарата Чарозетта, основным активным компонентом которого является Дезогестрел:

    • “…Данный препарат мне выписал врач после рождения второго ребенка. Пью уже 3 месяца, побочных реакций у меня нет. Первое время были редкие кровянистые выделения, сейчас все прошло”;
    • “...Перед назначением таблеток врач заставила меня сдать кровь на гормоны, сказала, что этот препарат мне подойдет. Пью его уже несколько месяцев, пока все хорошо, самочувствие отличное, вес не набрала”;
    • “…Принимать таблетки начала по совету врача, так как кормила грудью. Спустя несколько дней приема сильно повысилось либидо, я стала агрессивной, раздражительной, постоянной ссорилась со своим мужем и требовала интимной близости. Из-за такого рода побочных эффектов пришлось прекратить прием. Через 10 дней психическое состояние нормализовалось”.

    Цена на Дезогестрел, где купить

    Стоимость таблеток в пленочной оболочке Лактинет – порядка 800 рублей, за упаковку, 28 штук. Такое же количество лекарства Чарозетта стоит около 900 рублей.

    medside.ru

    Дезогестрел (Desogestrel)

    ДезогестрелDesogoestrelum (род. Desogoestreli)

    (17альфа)-13-Этил-11-метилен-18,19-динорпрегн-4-ен-20-ин-17-ол

    C22h40O
    • Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
  • Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств
  • 54024-22-5

    Контрацептивный гестагенсодержащий препарат.

    Фармакологическое действие - контрацептивное, прогестагенное.

    Подавляет овуляцию, способствует сгущению цервикальной слизи, снижает уровень эстрадиола до значений, характерных для ранней фолликулярной фазы. Частота наступления беременности при приеме дезогестрела сопоставима с таковой при назначении комбинированных эстроген-гестагенных ЛС: индекс Перля (количество беременностей, наступивших во время применения метода контрацепции у 100 женщин в течение года) для дезогестрела — 0,4 (для препаратов с 0,03 мг левоноргестрела — 1,6). Не вызывает существенных изменений со стороны углеводного, липидного обмена и показателей гемостаза.

    Фармакокинетика. Быстро и почти полностью биотрансформируется путем гидроксилирования и дегидрогенизации с образованием активного метаболита — этоногестрела, который метаболизируется путем образования сульфатных и глюкуронидных конъюгатов. Биодоступность — 70%. Tmax — 1,8 ч. Этоногестрел связывается с белками плазмы: с альбумином — 66±12%, с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПС) — 31±12%. Css достигается через 4–5 дней приема препарата. Проникает в грудное молоко в соотношении 0,33–0,55 (при полном объеме потребляемого молока 150 мл/кг/сут новорожденный может получить 0,01–0,05 мкг). В равновесном состоянии, на 21-й день, T1/2 — 27,8±7,2 ч. Этоногестрел и его метаболиты выводятся с мочой и фекалиями в соотношении 1,5/1 (в виде свободных стероидов и в виде конъюгатов).

    Контрацепция.

    Гиперчувствительность, установленная или предполагаемая беременность, тромбоэмболия (включая тромбоз глубоких вен голени, тромбоэмболию легочной артерии, в т.ч. в анамнезе), печеночная недостаточность (в т.ч. в анамнезе), гестагензависимые опухоли, вагинальное кровотечение неясной этиологии, рак молочной железы, рак печени, длительная иммобилизация, связанная с операцией или заболеванием (риск венозной тромбоэмболии).

    Со стороны нервной системы и органов чувств: изменение настроения; редко — головная боль, повышенная утомляемость.

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота; редко — рвота.

    Со стороны мочеполовой системы: нерегулярные кровянистые выделения; редко — аменорея, снижение либидо; очень редко — вагинит, дисменорея, кисты яичников.

    Со стороны эндокринной системы: болезненность молочных желез, увеличение массы тела, акне, алопеция.

    Аллергические реакции: в единичных случаях — сыпь, крапивница, узловатая эритема.

    Прочие: дискомфорт при использовании контактных линз.

    Достоверная связь с приемом гестагенов не установлена: холестатическая желтуха, кожный зуд, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея, герпес беременных, отосклероз, глухота.

    При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени (фенитоин, барбитураты, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, рифабутин, гризеофульвин) может снижаться эффективность пероральных контрацептивов и увеличиваться риск развития прорывных маточных кровотечений. Максимальный уровень индукции ферментов обычно достигается не ранее чем через 2–3 нед и может сохраняться до 4 нед после отмены сопутствующего препарата.

    В исследованиях in vitro показано, что важную роль в превращении дезогестрела в этоногестрел играет изофермент CYP2C9 цитохрома P450, поэтому возможно взаимодействие дезогестрела с субстратами или ингибиторами CYP2C9 (такими как ибупрофен, пироксикам, напроксен, фенитоин, флуконазол, диклофенак, глипизид, целекоксиб, сульфаметоксазол, изониазид, ирбесартан, лозартан, валсартан); клиническая значимость такого взаимодействия неизвестна.

    Антибиотики (например ампициллин и тетрациклин) снижают эффективность контрацептивного эффекта.

    Активированный уголь снижает всасывание дезогестрела и уменьшает контрацептивную эффективность.

    Симптомы: потенциально возможны тошнота, рвота, незначительные кровянистые выделения из влагалища.

    Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.

    Внутрь.

    Возможно назначение кормящим матерям, а также женщинам, которым противопоказаны эстрогены.

    Следует помнить, что контрацептивная эффективность может уменьшиться, если перерыв между приемом 2 табл. составит более чем 36 ч. Если прием очередной таблетки задержан менее чем на 12 ч, следует принять таблетку, как только женщина об этом вспомнила и принимать последующие таблетки в обычное время. Если прием очередной таблетки задержан более чем на 12 ч, следует придерживаться правил приема таблеток, дополнительно используя в течение последующих 7 дней барьерные методы контрацепции. Если прием таблеток был пропущен в 1 нед их применения и при этом был половой контакт в течение 1 нед, предшествующей пропуску таблеток, следует исключить наличие возможной беременности.

    На фоне приема пероральных контрацептивов с возрастом увеличивается риск развития рака молочной железы (не зависит от длительности приема пероральных контрацептивов, а зависит от возраста женщины).

    Хотя гестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, нет доказательств того, что больным сахарным диабетом требуется коррекция дозы, однако женщины, больные сахарным диабетом, должны находиться под медицинским наблюдением в течение всего периода лечения.

    При аменорее и появлении болей в процессе приема препарата следует помнить о потенциально возможной внематочной беременности.

    Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать долгого пребывания на солнце или экспозиции УФ-излучением.

    Несмотря на регулярный прием препарата, возможны нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения достаточно частые и нерегулярные, необходимо решить вопрос о назначении другого контрацептива. Если вышеуказанные симптомы продолжают иметь место и после отмены дезогестрела, следует исключить органическую патологию.

    При приеме низкодозированных гормональных контрацептивов размеры фолликулов изредка могут достигать размеров, превышающих нормальные. В большинстве случаев они исчезают самостоятельно, иногда отмечается легкая боль внизу живота, изредка требуется хирургическое вмешательство.

    Широкомасштабные эпидемиологические исследования не выявили тератогенного эффекта при приеме пероральных контрацептивов в ранние сроки беременности, а также повышения риска рождения детей с аномалиями.

    При приеме рифампицина метод барьерной контрацепции следует использовать на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после отмены этого препарата.

    Женщинам, принимающим ЛС, индуцирующие ферменты печени, на протяжении длительного периода времени, рекомендуется прекратить прием дезогестрела и использовать негормональные методы контрацепции.

    Не выявлено какого-либо влияния препарата на способность управления автомобилем или другими механизмами.

    Перейти
    • Новое описание контрацептивного средства дезогестрел

    www.rlsnet.ru

    Активное вещество Дезогестрел показания к применению, дозировка, противопоказания desogestrel

    Rec.INN (зарегистрированное ВОЗ)

    Входит в состав таких препаратов, как НОВИНЕТ®, РЕГУЛОН®, МАРВЕЛОН®, ТРИ-МЕРСИ, ЛАКТИНЕТ®-РИХТЕР и др. Подробнее о препаратах...

    Фармакологическое действие

    Синтетический прогестин, по химической структуре близок к левоноргестрелу. Обладает прогестагенной активностью. Вызывает переход эпителия эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Уменьшает вязкость цервикальной слизи. Ингибирует секрецию ЛГ гипофизом и, таким образом, вызывает торможение овуляции. Обладает слабой андрогенной активностью, которая может не проявляться.

    Фармакокинетика

    Дезогестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ и сразу метаболизируется в печени и в стенке кишечника в 3-кето-дезогестрел, который является биологически активным метаболитом дезогестрела. Cmax достигается через 1.5 ч и составляет 2 нг/мл. Биодоступность - 62-81%. 3-кето-дезогестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны. Vd составляет 5 л/кг. Css устанавливается ко второй половине менструального цикла, когда уровень 3-кето-дезогестрела увеличивается в 2-3 раза. Продукты дальнейшего метаболизма кетодезогестрела фармакологически неактивны, часть их преобразуется путем конъюгации в полярные метаболиты, в первую очередь сульфаты и глюкурониды. T1/2 составляет 38 ч. Метаболиты выводятся с мочой и с калом (в соотношении 6:4).

    Реклама

    Режим дозирования

    Средняя суточная доза 150 мкг.

    Противопоказания к применению

    Вагинальное кровотечение неясной этиологии, тяжелые заболевания печени, тромбозы, тромбоэмболии, заболевания артерий, повышенная чувствительность к дезогестрелу.

    Особые указания

    Дезогестрел можно применять в сочетании с этинилэстрадиолом.

    www.vidal.by

    Дезогестрел + Этинилэстрадиол (Desogestrel + Ethinylestradiol)

    Дезогестрел + ЭтинилэстрадиолDesogoestrelum+ Aethinyloestradiolum (род. Desogoestreli+ Aethinyloestradioli)
    • Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях
  • Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств
  • Z30.0 Общие советы и консультации по контрацепции
  • Фармакологическое действие - эстроген-гестагенное, контрацептивное.

    Фармакодинамика

    Контрацептивный эффект комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол, как и других КОК, основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и изменение секреции цервикальной слизи.

    Гестаген дезогестрел подавляет синтез гонадотропных гормонов, в большей степени ЛГ, таким образом предотвращает созревание фолликула (блокирует овуляцию).

    Эстрогеновый компонент комбинации этинилэстрадиол — синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, регулирует менструальный цикл.

    Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен повышением вязкости секрета шейки матки, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки.

    Помимо контрацептивных свойств комбинация обладает рядом эффектов, которые могут учитываться при выборе метода контрацепции. Менструальноподобные реакции становятся более регулярными, протекают менее болезненно и сопровождаются менее выраженным кровотечением. Последнее обстоятельство приводит к снижению частоты сопутствующей железодефицитной анемии.

    Фармакокинетика

    Дезогестрел

    Всасывание. При приеме внутрь дезогестрел быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Cmax этоногестрела в плазме крови составляет 2 нг/мл и достигается примерно через 1,5 ч. Биодоступность составляет 62–81%.

    Распределение. Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и ГСПГ. Только 2–4% от общей концентрации этоногестрела в плазме крови присутствует в виде свободного стероида, а 40–70% специфически связано с ГСПГ. Увеличение концентрации ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, оказывает влияние на распределение между белками плазмы крови, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и снижение альбумин-связанной фракции. Кажущийся Vd дезогестрела составляет 1,5 л/кг.

    Метаболизм. Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма половых гормонов. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет около 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействие этоногестрела с одновременно применяемым этинилэстрадиолом.

    Выведение. Концентрация этоногестрела в плазме крови снижается в две фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется T1/2 около 30 ч. Дезогестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4.

    Условия равновесного состояния. На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень ГСПГ, концентрация которого возрастает в три раза под действием этинилэстрадиола. При ежедневном приеме концентрация этоногестрела в плазме крови возрастает примерно в 2–3 раза, достигая постоянного значения во второй половине цикла приема комбинации.

    Этинилэстрадиол

    Всасывание. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Его Cmax в плазме крови составляет 80 пг/мл и достигается через 1–2 ч после приема. Абсолютная биодоступность этинилэстрадиола — около 60%.

    Распределение. Этинилэстрадиол неспецифически связывается с альбумином плазмы крови (примерно 98,5%) и вызывает увеличение концентрации ГСПГ в плазме крови. Кажущийся Vd этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг.

    Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному метаболизму как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического выведения этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.

    Выведение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в две фазы. Заключительная фаза характеризуется T1/2 около 24 ч. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет около 24 ч.

    Условия равновесного состояния. Css достигается через 3–4 дня приема, когда концентрация в плазме крови на 30–40% превышает концентрацию после приема одной дозы.

    Контрацепция.

    Комбинация дезогестрел + этинилэстрадиол противопоказана при наличии любого из заболеваний/состояний/факторов риска, перечисленных ниже. Если любое из них возникает на фоне приема комбинации, следует немедленно прекратить ее прием: повышенная чувствительность; наличие в данный момент или в анамнезе венозного тромбоза (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии); наличие в данный момент или в анамнезе артериального тромбоза (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт) или предвестников тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия); выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе; сахарный диабет с диабетической ангиопатией; наличие множественных факторов или высокая степень выраженности одного из факторов риска развития венозного или артериального тромбоза, тромбоэмболии (см. «Меры предосторожности»); неконтролируемая артериальная гипертензия (АД 160/100 мм рт.ст. и выше); панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией; тяжелая дислипопротеинемия; гиперплазия эндометрия; печеночная недостаточность, острые или тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени), в т.ч. в анамнезе; опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в т.ч. в анамнезе; гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочных желез (в т.ч. подозреваемые); кровотечение из влагалища неясной этиологии; курение в возрасте старше 35 лет (более 15 сигарет в день); беременность (в т.ч. предполагаемая); период грудного вскармливания; девочки-подростки младше 18 лет (данные об эффективности и безопасности применения отсутствуют).

    Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол в каждом индивидуальном случае: возраст старше 35 лет; курение; наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте); избыточная масса тела (ИМТ более 25 кг/м2 и менее 30 кг/м2); дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень без очаговой неврологической симптоматики; неосложненные клапанные пороки сердца; варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит; послеродовый период; сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит); серповидно-клеточная анемия; гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе); наличие в анамнезе заболеваний, впервые возникших или усугубившихся во время предшествующей беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов; наследственный ангионеврогический отек; хлоазма; заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени.

    Категория действия на плод по FDA — X. Применение при беременности противопоказано. В случае возникновения беременности на фоне применения комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол следует прекратить ее прием.

    Комбинация может влиять на лактацию, т.к. КОК снижают количество и изменяют состав грудного молока. Прием комбинации противопоказан до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов могут выделяться в грудное молоко.

    Возможно связанные с приемом препарата побочные эффекты, которые отмечались при приеме комбинации этинилэстрадиол + дезогестрел или других КОК, приведены далее.

    Частота встречаемости побочных реакций определяется следующим образом: часто — ≥1/100; нечасто — ≥1/1000 и 30 кг/м2).

    Риск развития осложнений увеличивается при увеличении ИМТ, особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска.

    - наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (артериальный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте);

    - мигрень.

    Увеличение частоты и интенсивности мигрени при приеме КОК (что может являться признаком цереброваскулярных нарушений) является основанием для отмены комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол.

    - Другие состояния/заболевания, связанные с развитием нежелательных явлений со стороны сосудов (сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок клапана сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка).

    Симптомы артериальной тромбоэмболии

    Симптомы нарушений мозгового кровообращения: внезапное онемение или слабость лицевых мышц, рук или ног, поражающее одну сторону или часть тела; внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации движения; внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз; внезапная сильная или длительная головная боль неизвестной этиологии; потеря сознания или сильная слабость с судорогами или без.

    Временные симптомы могут указывать на развитие транзитной ишемической атаки.

    Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, чувство сдавления, тяжести или переполнения в груди; боль в руке или ниже грудины; неприятное ощущение (дискомфорт), отдающее в спину, челюсть, горло, руку, в область желудка; чувство переполнения желудка, нарушения пищеварения или чувство удушья; потливость, тошнота, рвота или головокружение; сильная усталость, тревога или затруднение дыхания; учащенный или нерегулярный сердечный ритм.

    Риск развития тромбоэмболических осложнений увеличивается при сочетании нескольких факторов риска развития этих осложнений.

    Биохимическими показателями, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу являются: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

    Опухоли

    Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ-инфекция). Некоторые эпидемиологические исследования отмечают увеличение риска рака шейки матки у женщин, длительно получающих КОК, однако до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные комплекса различных факторов, таких как скрининговые обследования шейки матки и сексуальное поведение, включая более редкое использование барьерных методов контрацепции, или их взаимосвязи. Имеются данные, что существует небольшое увеличение относительного риска (1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. Так как рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, повышение риска развития рака молочной железы у женщин, получающих КОК, в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Повышение риска развития рака молочной железы может быть как следствием медицинского наблюдения и более ранней диагностики рака у женщин, принимающих КОК (у них выявляются более ранние стадии рака, чем у женщин, никогда не принимавших КОК), биологическим действием КОК или сочетанием этих двух факторов.

    Крайне редко при применении комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол наблюдались случаи развития доброкачественных, и еще более редко — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Врачу следует учитывать возможность наличия опухоли печени при дифференциальной диагностике заболеваний у женщины, принимающей комбинацию дезогестрел + этинилэстрадиол, если симптомы включают в себя острую боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.

    Другие заболевания

    Если у женщины или членов ее семьи диагностирована гипертриглицеридемия, то возможно увеличение риска панкреатита при приеме комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол. Если у женщины, получающей комбинацию, развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу следует отменить данный препарат и назначить лечение артериальной гипертензии. В тех случаях, когда при проведении антигипертензивной терапии удается достичь нормальных значений АД, врач может счесть возможным для пациентки возобновление приема.

    Имеются сообщения, что желтуха и/или зуд, вызванные холестазом; образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, наследственный ангионевротический отек развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приеме КОК, однако доказательства в отношении приема комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол являются неубедительными. Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены препарата до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшийся ранее при беременности или при применении препаратов половых гормонов, требует отмены комбинации.

    Хотя прием комбинации этинилэстрадиол + дезогестрел может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, коррекция режима дозирования гипогликемических средств у пациенток с сахарным диабетом не требуется. Тем не менее, тщательный контроль концентрации глюкозы крови необходим, особенно в течение первых месяцев приема КОК. Имеются данные о наличии связи между приемом КОК и болезнью Крона и язвенным колитом.

    Иногда при приеме комбинации может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она была ранее при беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и УФ-облучения из других источников при приеме комбинации.

    Медицинские осмотры/консультации

    Перед началом или возобновлением приема комбинации этинилэстрадиол + дезогестрел врач должен собрать у пациентки подробный медицинский анамнез (в т.ч. семейный анамнез) и провести тщательное обследование, учитывая противопоказания и предостережения. Важно повторять периодические медицинские обследования, потому что заболевания, являющиеся противопоказаниями к приему комбинации (например транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например наличие венозного или артериального тромбоза в семейном анамнезе) могут впервые проявиться во время приема препарата. Частота проведения и перечень обследований должны быть основаны на общепринятой практике и подобраны индивидуально для каждой женщины (но не менее 1 раза в 6 мес). В любом случае особое внимание следует уделять измерению АД, обследованию молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки.

    Следует сообщить женщине, что КОК не защищают от ВИЧ (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путем.

    Снижение эффективности

    Эффективность комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол может уменьшаться в случае пропуска приема, желудочно-кишечных расстройств или при сопутствующем приеме некоторых ЛС (см. «Взаимодействие»).

    Нерегулярные кровянистые выделения

    При приеме комбинации дезогестрел + этинилэстрадиол, особенно в первые месяцы применения, могут возникать нерегулярные мажущие или обильные кровянистые выделения. Поэтому оценку нерегулярного кровотечения стоит проводить только после окончания адаптационного периода, длительностью в 3 мес.

    Если нерегулярные кровотечения сохраняются или появляются после предыдущих регулярных циклов, следует учесть возможные негормональные причины нарушения цикла и провести соответствующие исследования для исключения злокачественных новообразований или беременности. Эти меры могут включать в себя диагностическое выскабливание.

    У некоторых женщин может отсутствовать менструальноподобное кровотечение в перерыве между приемом комбинации. Если прием комбинации проводился согласно приведенным выше рекомендациям, вероятность беременности невелика. В противном случае, или если кровотечение отсутствует 2 раза подряд, следует исключить возможность беременности и обратиться к врачу.

    Лабораторные исследования

    КОК могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, содержание транспортных белков в плазме крови, например, ГСПГ и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не отмечено.

    Перейти

    www.rlsnet.ru

    Дезогестрел: отзывы о Дезогестрелe - показания и противопоказания

    Дезогестрел – лекарственное средство, являющееся синтетическим прогестином, по химической структуре близким к левоноргестрелу.

    Инструкция к Дезогестрелу свидетельствует, что данное лекарственное средство характеризуется выраженной прогестагенной активностью. Вызывая переход эпителия эндометрия из фазы пролиферации в секреторную фазу, способствует уменьшению вязкости цервикальной слизи. Ингибирует выделение ЛГ в гипофизе, таким образом, вызывает подавление и торможение процесса овуляции. Фармакологическое средство Дезогестрел также обладает относительно слабой андрогенной активностью, которая чаще всего может вовсе не проявляться.

    Фармакологическое средство Дезогестрел является производным левоноргестрела, относится к представителям прогестагенов третьего поколения. Лекарственное средство Дезогестрел характеризуется достаточно высокой биодоступностью, которая составляет около 80% в случае его перорального применения. В печени дезогестрел претерпевает изменения в ходе метаболизма с образованием высокоактивных производных — 3-кетодезогестрела, который попадая непосредственно в системный кровоток, вступает во взаимодействие с белками в крови — с глобулинами, и менее прочно с альбуминами.

    Фармакологической активностью обладает видоизмененный свободный 3-кетодезогестрел, связывающийся с рецепторными участками прогестерона, эстрогена, тестостерона, минералокортикоидов. Лекарственное средство Дезогестрел характеризуется различной степенью сродства с указанными рецепторами, поэтому его стимулирующий эффект по отношению к каждому из указанных выше рецепторов значительно разнится. Наибольшее сродство отмечается у Дезогестрела к рецепторным участкам к прогестерону, что обусловливает выраженность гестагенного воздействия. В гораздо меньшей степени данный фармакологический препарат проявляет антиэстрогенный эффект, практически не оказывая андрогенного и эстрогенного воздействия.

    Показания к приёму Дезогестрела

    Применение Дезогестрела показано для проведения пероральной контрацепции (обычно содержится в составе комбинированных фармакологических контрацептивных препаратов).

    Противопоказания Дезогестрела

    Применение Дезогестрела противопоказано при вагинальных кровотечениях невыясненной этиологии, беременности, тяжелых заболеваниях печени, тромбозах, тромбоэмболиях, заболеваниях артериального русла, склонности к тромбообразованию, повышенной чувствительности к дезогестрелу.

    Прогестины, к которым относится Дезогестрел, обладают андрогенной активностью и недопустимы к применению при беременности.

    Побочные эффекты Дезогестрела

    Отзывы о Дезогестреле гласят, что его применение может вызвать изменение либидо, головные боли, тошноту, рвоту, болезненность в области молочных желез, повышение склонности к тромбообразованию, увеличение массы тела, увеличение рисков возникновения тромбоэмболии.

    Меры предосторожности при приеме Дезогестрела

    Лекарственное средство Дезогестрел может применяться в сочетании с этинилэстрадиолом.

    Рекомендуется использовать Дезогестрел только по назначению вашего врача.

    101god.ru

    Клинические и фармакологические особенности дезогестрела. Использование препарата новинет, содержащего дезогестрел у женщин с сахарным диабетом I типа

    начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта
     

    Том 2/N 4/2000

    ОСНОВНАЯ ТЕМА НОМЕРА

    Е.А. Межевитинова

    Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (дир. - акад. РАМН, проф. Кулаков В.И.), Москва

    Обзор фармакологических аспектов дезогестрела

       Дезогестрел (13-этил-11метил-18,19-динор-17-а-прегнан-4ен-20-ин-17-ол) - это один из новых прогестагенов III поколения. Впервые он был синтезирован в 1973 г. Дезогестрел, как и все прогестагены III поколения, является производным левоноргестрела. Результаты биологического изучения на животных и людях показали, что этот прогестаген, с высокой прогестагенной активностью при пероральном введении, обладает также и высокой селективностью. Дезогестрел в организме женщины подвергается метаболическим превращениям. Активным метаболитом дезогестрела является 3-кетодезогестрел. Многочисленными исследованиями было доказано, что именно этот метаболит обладает прогестагенной активностью. Так, Vinnica при введении женщинам большой дозы дезогестрела обнаружил высокий уровень 3-кетодезогестрела в крови (его максимальная концентрация составляла 13ng/ml) и низкий уровень дезогестрела, максимальная концентрация которого составляла 1 ng/ml. В другом исследовании сравнивались средние уровни 3-кетодезогестрела в плазме крови после введения 2 препаратов: дезогестрел 150 мкг + этинилэстрадиол (ЭЭ 2) 30 мкг и 3-кетодезогестрел 150 мкг + ЭЭ 30 мкг (H.Hasenack 1986), определялась их биологическая активность на клеточном уровне. Различия в этих группах по показателям площади под кривой (AUC), максимальной концентрации вещества в крови (Cmax) и времени достижения максимальной концентрации (tmax) были недостоверны. Достоверными оказались только различия в уровне 3-кетодезогестрела в обеих группах через 30 мин после введения препаратов. Так, через 30 мин после введения дезогестрела +ЭЭ 2 уровень 3-кетодезогестрела составил 2,92±2,76, а после введения 3-кетодезогестрела - 5,65±2,89. Таблица 1. Механизм действия прогестагенов (A.Schindler, 1999)

    Прогестаген

    Эффект

      на эндомет рий антигона дотропный антиэстро генный эстро генный анаболи ческий антиандрогенный глюкокор тикоидный антиминералокор тикоидный вирили зирующий фимини зирующий
    Прогестерон + + + - - +/- + + - -
    Дидрогестерон + - + - - +/- - +/- - -

    Производные 19-нортестостерона

    Прогестагены I поколения                    
    Норэтистерон + + + + + - - - + -
    Линестренол + + + + + - - - + -
    Норэтинодрел +/- + +/- + +/- - - - ? ?
    Прогестагены II поколения                    
    Левоноргестрел + + + - + - - - + -
    Прогестагены III поколения                    
    Норгестимат + + + - + - - - + -
    3-кетодезогестрел + + + - + - ? - + -
    Гестоден + + + - + - + + + -
    Диеногест + + - - - + - - - +

    Производные гидрооксипрогестерона

    Медрогестон + + + - - +/- - - - +/-
    Хлормадинон ацетат + + + - - + + - - +
    Ципртерон ацетат + + + - - + + - - +
    Мегестрол ацетат + + + - - + + - - +
    Медрокси-                    
    прогестерон ацетат + + + - +/- - + - + +/-
    Производные спиронолактона
    Дроспиренон + + + - - + - + - +

    Таблица 2. Эффективность комбинированных ОК (КОК), содержащих ЭЭ2 и дезогестрел

    Страна

    Число пациенток

    Число курсов

    Число курсов на 1 пациентку

    Число беременностей

    Пропуск приема таблеток

    Италия

    384

    1707

    1-6

    -

    9,4

    Италия

    13 290

    74 967

    1-6

    3

    5,6

    Германия

    26 281

    68 830

    1-3

    -

    2,0

    Бразилия

    324

    1 886

    1-6

    1

    5,0

    Скандинавия

    1 609

    23 258

    1-48

    1

    3,8

    Великобритания

    1 221

    11 656

    1-16

    9

    13-26

    Великобритания

    208

    931

    1-6

    1

    8,3

    Венгрия

    1 129

    7 337

    1-6

    8

    0

    Венгрия

    1 162

    7 337

    1-6

    0

    0

    Россия

    70

    420

    1-6

    0

    0

        Максимальная концентрация в крови 3-кетодезогестрела после введения дезогестрела + ЭЭ 2 определялась через 1,8 ч и составляла 6,4 мкг/л, после введения 3-кетодезогестрела - через 1,3 ч на уровне 7,7 мкг/л. Площадь под кривой для дезогестрела составила 45,53 мгк/ч/л -1, а для 3-кетодезогестрела - 49,06 мкг/ч/л -1.    Учитывая, что AUC и Cmax дают оценку степени всасывания действующего вещества, а tmax и Cmax - скорости всасывания, автор сделал вывод, что более низкий уровень 3-кетодезогестрела через 30 мин после введения дезогестрела, чем уровень того же вещества после введения 3-кетодезогестрела, объясняется различным уровнем абсорбции из желудочно-кишечного тракта и /или необходимостью дополнительного времени для превращения дезогестрела в 3-кетодезогестрел в печени. Все сказанное подтверждается и другими исследованиями. Однако, несмотря на метаболические превращения, биодоступность дезогестрела, т.е часть принятой вовнутрь дозы, которая достигла системного кровотока, составляет 80%.    Помимо метаболических превращений на активность прогестагенов также оказывает влияние их связывание с альбуминами и глобулинами. Связываясь с глобулинами, стероиды становятся неактивными. Связывание с альбуминами неспецифично и непрочно. Только свободный прогестаген может связываться с рецепторами того или иного органа и оказывать на него то или иное воздействие. Так, в крови только 12-32% общего 3-кетодезогестрела связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), 66% - связывается с альбумином и 2-3% остается свободным. Таким образом, 3-кетодезогестрел мало связывается с глобулином, и реальное воздействие на организм может оказать 68-70% 3-кетодезогестрела, находящегося в организме женщины.

    Таблица 3. Частота нарушений менструального цикла к 6-му месяцу использования монофазного ОК, содержащего дезогестрел и ЭЭ2

    Автор исследования

    Число пациенток

    Метроррагии

    Мажущиеся выделения

    Аменорея

    Billota, Favilli

    13 290

    0,1

    2,8

    -

    Rekers

    1 609

    5,2

    4,0

    3,9

    Wiseman, Bowie, Cogwell

    208

    5,8

    5,8

    2,5

    Walling

    1 221

    2,9

    4,9

    1,7

    Пал Шиклош

    1 129

    1,5

    1,9

    1,2

    Прилепская, Межевитинова, Назарова

    70

    -

    2,9

    1,2

    Таблица 4. Частота некоторых субъективных побочных эффектов

    Автор исследования

    Число пациенток

    Тошнота

    Головная боль

    Масталгия

    Повышенная лабильность

    Bengiano 384 4,0 10,0 8,0 -
    Billota, Favili

    13 290

    1,2

    2,8

    4,9

    10,4

    Geissler

    26 281

    1,6

    2,7

    3,0

    1,0

    Halbe, Cunha, Andrade

    324

    2,9

    7,1

    3,2

    5,8

    Rekers

    1 609

    1,2

    3,8

    3,2

    1,8

    Wiseman, Bowie, Cogwell

    208

    2,5

    1,7

    2,5

    0,8

    Пал Шиклош

    1 129

    1,9

    -

    0,8

    -

    Прилепская, Межевитинова, Назарова

    70

    8,6

    -

    2,6

    -

       Поступая в кровь, а затем к органам и тканям женского организма, все стероиды, и дезогестрел в том числе, связываются с рецепторами к прогестерону, тестостерону, эстрогену, минералокортикоидам и т.д. и оказывают свое биологическое действие. Выраженность того или иного действия обусловлена различным сродством прогестагенов к рецепторам того или иного стероида (табл. 1). Дезогестрел обладает выраженным гестагенным действием, чуть меньшим антиэстрогенным, практически не оказывает андрогенного эффекта и не найден его эстрогенный эффект. (Н. Rozenbaum, 1996). Таблица 5. Влияние КОК, содержащего ЭЭ2 и 150 мкг дезогестрела, на метаболизм углеводов

    Параметр Число исследований Без изменений Повышение Понижение
    Глюкоза крови натощак

    10

    7

    2

    1

    Инсулин сыворотки крови натощак

    8

    6

    1

    1

    Площадь под кривой        
    Глюкоза

    11

    8

    3

    0

    Инсулин

    9

    4

    4

    1

    Таблица 6. Влияние ЭЭ+дезогестрел на липидный спектр крови

    Параметр

    Число исследований

    Без изменений

    Повышение

    Понижение

             
    Холестерин

    31

    26

    4

    1

    Триглицериды

    30

    5

    25

    0

    ХС- ЛПОНП

    11

    6

    5

    0

    ХС-ЛПНП

    25

    19

    0

    6

    ХСЛПВП

    33

    9

    24

    0

    Таблица 7. Влияние КОК, содержащих ЭЭ2 и дезогестрел, на некоторые параметры гемостаза

    Параметр

    Число исследований

    Без изменений

    Повышение

    Понижение

    Протромбиновое время

    7

    7

    0

    0

    Частичное тромбопластиновое время

    7

    6

    0

    1

    Число тромбоцитов

    5

    5

    0

    0

    Агрегация тромбоцитов

    3

    2

    0

    1

    Фактор YII

    9

    4

    5

    0

    Фактор YIII

    6

    5

    1

    0

    Фактор Х

    6

    3

    3

    0

    Протеин С

    4

    1

    3

    0

    Фибриноген

    8

    4

    4

    0

    Фибринолитическая активность

    3

    1

    2

    0

    Антитромбин III

    10

    8

    0

    2

    Плазминоген

    7

    2

    5

    0

    Антиплазмин

    6

    6

    0

    0

    Таблица 8. Влияние ЭЭ2+ дезогестрел на глобулины, связывающие гормоны, и концентрация тестостерона

    Параметр

    Число исследований

    Без изменений

    Повышение

    Понижение

    ГСПС

    26

    0

    26

    0

    Глобулин, связывающий кортизол

    11

    0

    11

    0

    Общий тестостерон

    21

    5

    2

    14

    Свободный тестостерон

    21

    0

    0

    21

    Таблица 9. Дезогестрел и ЭЭ2 в лечении андрогензависимых заболеваний крови

    Автор исследования Число пациенток Число курсов Результаты
    Billota, Favilli

    -

    6

    Частота угрей (1021 женщина), себореи (917 женщин), гирсутизма (499 женщин) снизилась
    Cullberg, Samsioe, Andersen и соавт.

    20

    8

    Гирсутизм значительно уменьшился у 18 женщин
    Ekkola, Hirvonen, Luiccu и соавт.

    79

    9

    Процент женщин, имеющих акне, значительно снизился
    Palatsi, Hirvensalo, Luicco и соавт.

    26

    6

    Процент женщин, имеющих акне, значительно снизился
    Пал Шиклош

    1129

    6

    Процент женщин, имеющих акне, гирсутизм, себорею и алопецию, значительно снизился
    Прилепская, Межевитинова, Назарова

    70

    6

    Процент женщин, имеющих акне, значительно снизился
    Автор исследования

    Число пациенток

    Число курсов

    Результаты
    Billota, Favilli

    -

    6

    Частота угрей (1021 женщина), себореи (917 женщин), гирсутизма (499 женщин) снизилась
    Cullberg, Samsioe, Andersen и соавт.

    20

    8

    Гирсутизм значительно уменьшился у 18 женщин
    Ekkola, Hirvonen, Luiccu и соавт.

    79

    9

    Процент женщин, имеющих акне, значительно снизился
    Palatsi, Hirvensalo, Luicco и соавт.

    26

    6

    Процент женщин, имеющих акне, значительно снизился
    Пал Шиклош

    1129

    6

    Процент женщин, имеющих акне, гирсутизм, себорею и алопецию, значительно снизился
    Прилепская, Межевитинова, Назарова

    70

    6

    Процент женщин, имеющих акне, значительно снизился

    Таблица 10. Динамика исчезновения побочных реакций при использовании препарата новинет у женщин с СД I типа (в %)

    Симптом

    Цикл 1

    Цикл 2

    Цикл 3

    Цикл 4

    Циклы 5-12

    Межменструальные кровянистые выделения

    10,5

    7

    4,7

    0

    0

    Масталгия

    4,7

    3,5

    1,2

    1,2

    0

    Тошнота

    3,5

    2,3

    2,3

    1,2

    0

    Увеличение массы тела

    0

    2,3

    1,2

    0

    0

    Головная боль

    1,2

    0

    0

    0

    0

       Отношение между процентом связывания прогестагенов с прогестероновыми рецепторами и уровнем их связывания с рецепторами андрогенов называется индексом селективности. Некоторые исследования прогестероновых рецепторов in vitro как на человеке, так и на мышах показали, что связывание норэтинодрона и левоноргестрела (прогестагенов I и II поколений) на 80 и 40% ниже, чем 3-кетодезогестрела, активного метаболита дезогестрела. Одновременно связывание 3-кетодезогестрела с андрогенными рецепторами ниже, чем у левоноргестрела (прогестагена II поколения) и гестодена (прогестагена III поколения). Исследования H. Hoppen, P. Hammann, 1987; A. Philips, 1990; K. Pollow, 1989 и др. показали, что 3-кетодезогестрел обладает практически самым высоким селективным индексом.    Рецепторы к стероидам имеются во многих органах и тканях организма женщины - в головном мозге, матке, яичниках, сосудистой стенке, клетках цервикального канала и т.д. Именно с этим связано их контрацептивное действие, возможное системное влияние, возникновение побочных действий и лечебный эффект.   

    Обзор исследований по эффективности и приемлемости оральных контрацептивов (ОК), содержащих дезогестрел    Эффективность

        В доступной научной литературе опубликовано более 1500 статей об ОК, содержащих дезогестрел, и более 150 - 200 докладов посвящено клиническим испытаниям этих препаратов.    Исследования, представленные в табл. 2, подтверждают высокую эффективность ОК, содержащих ЭЭ 2 и дезогестрел. На фоне использования этих препаратов всего лишь у 23 женщин возникла беременность, причем ни в одном из исследований это не расценивалось как неудача метода. Так, 13 из 23 женщин, имевших беременности на фоне контрацепции, как отмечали исследователи, пропустили от 2 до 10 таблеток на курс приема и у 10 из них были рвота и диарея во время приема таблеток, но не связанная с их приемом.    Доказательством высокой эффективности препарата является также то, что даже в тех курсах, в которых были пропущены таблетки, не у всех женщин возникала беременность.

    Влияние на функцию яичников

       Эффективность гормональных таблетированных контрацептивов объясняется прежде всего способностью угнетать функцию яичников, включая развитие фолликулов и изменение уровня эстрадиола в плазме крови. Поскольку овуляция может тормозиться уже при использовании 60 мкг дезогестрела, то доза 150 мкг, используемая в КОК, более чем достаточна. Результаты сравнительного исследования 7 КОК показали, что монофазный ОК, содержащий дезогестрел, является одним из самых сильных препаратов, подавляющих функцию яичников (Van der Vange, 1986). В этом исследовании всем женщинам было проведено ультразвуковое исследование яичников и определена концентрация эстрогена и прогестерона в сыворотке крови у 33 пациенток. Полное отсутствие фолликулярного роста при ультразвуковом исследовании обнаружено в 40% курсов и приблизительно в 30% были отмечены фолликулы преовуляторного размера. При измерении эстрогена в сыворотке крови приблизительно в 60% курсов найдены концентрации, сходные с таковыми в ранней фолликулярной фазе, в 25% случаев этот уровень был еще выше. Что касается изменения концентрации прогестерона, то было выявлено, что он был выше, чем его значения в фолликулярной фазе (первой фазе) при нормальном менструальном цикле, и ниже таковых в лютеиновой фазе (второй фазе). Только в 3% случаев уровень прогестерона достигал уровня, обычно определяемого во 2-й половине цикла. Таким образом, КОК, содержащие 150 мкг дезогестрела, являются препаратами, подавляющими функцию яичника, и при правильном применении очень эффективны.

    Побочные эффекты

       При анализе исследований по побочным эффектам монофазных контрацептивов, содержащих дезогестрел, выявлено, что наиболее частыми и тревожащими женщин побочными реакциями являются нарушения менструального цикла в виде метроррагии, скудных межменструальных кровянистых выделений, олигоменореи и аменореи, тошнота, головная боль, масталгия, нервозность или психическая лабильность. Частота нарушений менструального цикла и других побочных эффектов наиболее высока на протяжении первых 3 курсов, затем она постепенно снижается к 6-му курсу и становится такой же, как и до начала приема препаратов. Так, по данным различных исследований, случаи метроррагии в 1-м цикле отмечаются у 1,2-10% женщин, в 3-м - у 0,4-12%, к 6-му циклу их частота составляет 0,1-9,2%, межменструальные кровянистые выделения в 1-м цикле наблюдаются у 14,9-18,2%, к 3-му и 6-му циклам частота их снижается и составляет 5,8-12% и 2,8-5,8% соответственно. Случаи аменореи тщательно описаны лишь в одном исследовании, проведенном в Великобритании (Walling). В этом исследовании аменорея, т.е. отсутствие “кровотечения отмены”, имела место лишь у 1,7% пациенток в начале исследования и снизилась до 0 к концу исследования. Это говорит о том, что частота аменореи при использовании содержащего дезогестрел монофазного комбинированного контрацептива очень низка и соизмерима с частотой аменореи при использовании других низкодозированных препаратов. Таким образом, нарушения менструального цикла встречаются у 0,1 - 11% пациенток. Причина этого недостаточно ясна, однако совершенно ясно, что это не повод для того, чтобы не использовать или прекращать использование контрацептива. В среднем у 90% пациенток сохраняются нормальные менструальные циклы. Процент женщин, отказавшихся от использования ОК, содержащих дезогестрел, из-за нарушений менструального цикла очень низок. Так, Wisseman в своем исследовании отметил, что лишь только 2% женщин отказались от использования ОК, содержащего дезогестрел и ЭЭ2 из-за проблем с контролем цикла, причем половина из них - в 1-м цикле использования. В других 3 исследованиях (Billota, Rekers и Culberg) показатель отказа был несколько выше и составил 1,5; 6,2 и 7% соответственно. Из субъективных побочных действий всего лишь около 5% пациенток отмечают головную боль, 4% - масталгию, 2% - тошноту. Данные по побочным эффектам к 6-му месяцу, описанные в различных исследованиях, представлены в табл. 3 и 4.    Интересен вопрос о возможности изменения массы тела при использовании ОК. Все исследователи без исключения указывают на то, что изменения массы тела при использовании ОК, содержащих ЭЭ2 + дезогестрел, минимальны и соизмеримы с влиянием на массу тела других низкодозированных препаратов. Многие ученые связывают это с прогестагенным действием на организм женщины. Однако большинство исследователей объясняют это физиологическими факторами. Так, Wisseman обнаружил увеличение массы тела к 3-му циклу приема всего лишь на 500 г и к 6-му на 800 г. Rekers в своем исследовании показал, что после 34 курсов лечения масса тела не изменялась у 70% пациенток, увеличилась на 2 кг и более у 18% (главным образом у лиц моложе 20 лет) и снизилась у 12% пациенток. Billota разделил своих пациенток на 4 группы: пониженная масса тела нормальная, повышенная и ожирение. К концу 6-го курса использования препарата пропорция женщин в этих группах не изменилась. Это подтверждает мнение большинства исследователей о минимальном воздействии препаратов, содержащих дезогестрел, на массу тела пациенток.

    Артериальное давление (АД)

       Широко обсуждается в литературе и влияние КОК, в том числе содержащих дезогестрел, на АД.    Раннее использование ОК, содержащих высокую дозу компонентов в препарате, ассоциировалось с изменением АД. Исследования по оценке влияния на АД низкодозированных КОК, содержащих 150 мкг дезогестрела, показали отсутствие влияния данных препаратов на АД. Billota в своем исследовании продемонстрировал, что у 70 из 11 605 женщин отмечалось повышенное АД до назначения контрацепции (систолическое более 140 мм рт.ст. и диастолическое более 90 мм рт.ст.). К 6-му месяцу использования КОК, содержащих дезогестрел, у 26(37%) женщин была отмечена его нормализация, у 8 (0,07%) отмечалось дальнейшее повышение АД в процессе использования препарата и у 14 (0,1%) пациенток, имеющих дополнительные факторы риска, использование таблеток было прекращено из-за повышения АД. В исследовании Rebers оценивали оказываемое на АД влияние ОК более чем у 1600 пациенток. Всего лишь 5 женщин были исключены из-за повышения АД. У остальных женщин изменений АД, связанных с приемом препарата, обнаружено не было. В этом исследовании автор сделал предположение, что эффект повышения АД зависит от андрогенной активности контрацептива, а противоположный - от прогестагенной. Дезогестрел, обладающий выраженной гестагенной активностью и низкой андрогенной, практически не оказывает влияние на АД, а если и оказывает, то минимальное.    Таким образом, проведенными исследованиями было доказано, что монофазные низкодозированные ОК, содержащие 150 мкг дезогестрела, являются высокоэффективными и приемлемыми КОК, практически не влияющими на параметры АД и массу тела женщин. Это препарат, который женщины хорошо переносят, и частота отказа от использования данного вида КОК не превышает таковую, полученную при изучении других КОК.   

    Обзор влияния низкодозированных КОК, содержащих 150 мкг дезогестрела, на метаболизм веществ в организме

       Изменения метаболических параметров во время использования ЭЭ2+ дезогестрел проиллюстрированы далее в табл. 5-7, так как более надежная оценка результатов исследования может быть получена при обобщенном анализе этих данных.

    Обмен углеводов

       Изучение влияния ОК на углеводный обмен имеет особое значение, так как снижение толерантности тканей к глюкозе и как ответ на это увеличение концентрации инсулина в крови - это механизм увеличения риска развития сердечно-сосудистой патологии. Хотя эпидемиологические исследования, проведенные ранее, не выявили увеличения частоты развития сахарного диабета (СД) как у женщин, использующих высокодозированные ОК, так и у пациенток, их не использующих, однако некоторые исследования отметили двукратное увеличение риска возникновения нарушения толерантности тканей к глюкозе при использовании высокодозированных КОК. Результаты большинства исследований, проведенных в последнее время, наводят на мысль, что именно прогестагеновый компонент ОК оказывает влияние на инсулиновую секрецию, хотя эстрогенный компонент также может вызывать изменения. Механизм этого недостаточно ясен (Shoupe, 1993). Изучение действия контрацептивных прогестагенов на карбогидратный метаболизм выявило, что этот эффект дозозависим. Прогестагены снижают толерантность тканей к углеводам и увеличивают их резистентность к инсулину. Результаты исследований, сравнивающих влияние на углеводный обмен различных комбинаций ОК, показали, что низкодозированные КОК, содержащие дезогестрел в дозе 150 мкг, оказывают минимальный эффект как на толерантность тканей к углеводам, так и на их резистентность к инсулину. Данные, представленные в табл. 5, показывают, что не существует достоверных изменений содержания глюкозы натощак или уровня инсулина в сыворотке крови при использовании ЭЭ2 + дезогестрел.    Так, в большинстве проведенных исследований не было обнаружено изменений углеводного обмена. Причем все эти исследования были сравнительные, и анализ данных показывает, что изменения, наблюдаемые при использовании контрацептивов, содержащих ЭЭ2 + 150 мкг дезогестрела, не отличаются от таковых при применении других низкодозированных КОК.

    Обмен липидов

       Основные липиды крови - холестерин, триглицериды и фосфолипиды - нерастворимы в воде и циркулируют в крови в виде комплексов с белками, образуя липопротеины. Ответственным органом за метаболизм и экскрецию липопротеинов является печень. В результате комплексирования с белками апопротеинами в печени происходит образование липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), являющихся главной транспортной формой эндогенных триглицеридов. При распаде ЛПОНП в плазме крови образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), содержащие в основном холестерин (50%) и фосфолипиды (20%). Это самый богатый свободным холестерином класс липопротеинов, являющийся его транспортной формой. В результате эстерификации и обогащения фосфолипидами свободного холестерина с участием фермента липопротеинлипазы в клетках печени и тонкого кишечника происходит образование липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Если транспорт холестерина в клетку по современным представлениям осуществляют ЛПНП и ЛПОНП, то лишь один класс - ЛПВП - способен акцентировать холестерин с клеточных мембран и транспортировать его в печень. Кроме того, ЛПВП могут в известной степени регулировать поступление холестерина в клетки, конкурентно ингибируя связывание ЛПНП со специфическими рецепторами плазматических мембран, т.е. ЛПВП являются ключевым звеном, контролирующим количество внутриклеточного холестерина. В условиях дислипопротеинемии богатый холестерином первичный субстрат, проникнув в артериальную стенку, приводит к развитию атеросклеротических поражений вследствие изменения структуры мембран гладкомышечных клеток, которые в первую очередь вовлекаются в процессы отложения липидов, пролиферации и некроза. Прогестагены подавляют синтез триглицеридов в гепатоцитах и клетках тонкого кишечника. Повышая активность липопротеинлипазы, прогестагены ускоряют расщепление ЛПВП и снижают их содержание в плазме крови. Они способствуют повышению ЛПНП, а в больших дозах могут привести к повышению атерогенного индекса. Отношение ЛПНП и ЛПОНП к ЛПВП получило название индекса, или коэффициента, атерогенности (КА). Повышение КА в процессе использования контрацептивов является прогностически неблагоприятным признаком, так как предрасполагает к повышению относительного риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Выраженность влияния прогестагенов на концентрацию ЛПВП обусловлена степенью андрогенной активности стероидов. Эстрогены же обладают противоположным действием на метаболизм липидов. Они повышают ЛПВП и снижают ЛПНП и ЛПОНП, чем способствуют профилактике атеросклероза, а значит инфаркта миокарда и инсульта. Результаты проведенных исследований показывают, что риск развития атеросклеротических изменений на фоне использования КОК коррелирует с эстроген/прогестагенным коэффициентом.    Недавний обзор более чем 50 клинических исследований ОК, содержащих 30 мкг ЭЭ2 и 150 мкг дезогестрела, четко демонстрирует, что дезогестрел не угнетает эстрогенный эффект на липопротеиновый метаболизм. Это объясняется высокой селективностью дезогестрела. Проведенные исследования показывают, что при использовании КОК, содержащих ЭЭ и дезогестрел, отмечается статистически достоверное повышение ЛПВП, а ЛПНП не изменяются. В табл. 6 представлены данные некоторых исследований по влиянию ЭЭ2+дезогестрел на липидный спектр крови.

    Свертывающая система крови

       Имеются данные, что КОК могут вызывать изменения в свертывающей системе крови. Известно, что эстрогены увеличивают некоторые факторы коагуляции и агрегацию тромбоцитов, одновременно снижая игибитор коагуляции - антитромбин III. Эстроген также активизирует и фибринолитическую систему - увеличивает концентрацию плазминогена в крови и снижает уровень ингибиторов фибринолиза. Этот эффект дозозависим и наблюдается в основном при использовании высокодозированных препаратов.    Прогестагены практически не оказывают влияния ни на факторы коагуляции, ни на активность фибринолитической системы. Таким образом, изменения в свертывающей системе крови при использовании КОК зависят от дозы эстрогена в препарате.

       При изучении действия КОК, содержащих дезогестрел +ЭЭ2, на гемостатические факторы отмечена очень пестрая картина. Результаты трудно интерпретировать, поскольку в каждом исследовании изучалось ограниченное количество этих факторов. Wincler и соавт. в своем исследовании изучили действие двух комбинированных препаратов, содержащих 20 мкг ЭЭ

    2 и 150 мкг дезогестрела и 30 мкг ЭЭ2 и 150 мкг дезогестрела на некоторые параметры гемостаза в течение 6 мес их использования. В исследовании участвовало 1633 здоровых женщин. При использовании КОК, содержащих 30 мкг ЭЭ2 и 150 дезогестрела, авторы обнаружили увеличение протромбина, протеина С с одновременным снижением активности антитромбина III, протеина S. При использовании КОК, содержащих 20 мкг ЭЭ2 и 150 мкг дезогестрела, были выявлены те же изменения, однако они были менее выражены. Использование обоих препаратов приводило к изменению отношения коагуляция/ фибринолиз. КОК, содержащий 20 мкг ЭЭ2, оказывает менее выраженный эффект. Другие исследователи этого не обнаружили. Не существует также и общего мнения относительно того, какой из этих факторов является критическим или играет основную роль в наблюдаемых изменениях тромбогенеза. Данные, суммированные в табл. 7, дают возможность предположить, что большинство изучаемых факторов значительно не изменяются, однако возможно небольшое увеличение уровня факторов YII и Х, фибриногена и плазминогена.

    Белки и андрогены сыворотки крови

       При применении эстрогенов концентрация многих белков печеночного происхождения (ГСПС, глобулины, связывающие тироксин, кортизол и т.д.) повышается. В норме ГСПС связывается со свободным тестостероном и уменьшает его уровень в крови. Уровень же общего тестостерона может возрастать за счет увеличения связанного тестостерона. При использовании ЭЭ2 концентрация ГСПС увеличивается в 3-4 раза, а концентрация связанного тестостерона - в 26-31 раз. В 26-31 раз уменьшается уровень биологически активной фракции свободного тестостерона.    Тестостерон является основным андрогеном, влияющим на функцию репродуктивной системы женщины. Увеличение его биологически активной свободной фракции приводит к появлению признаков андрогенизации. Дело в том, что дериваты кожи - сальные железы и волосяные фолликулы - являются андрогензависимыми образованиями и реагируют на повышение продукции андрогенов увеличением продукции кожного сала, избыточным ростом волос (гипертрихоз) на теле и выпадением волос на голове. Акне - усиленная продукция кожного жира сальными железами с последующим их инфицированием. Жирная себорея - воспалительная реакция волосяных фолликулов, приводящая к нарушению питания и выпадению волос вплоть до алопеции. Необходимо также учитывать, что проявления гирсутизма могут быть обусловлены не только высоким содержанием тестостерона, но и степенью чувствительности рецепторов к андрогенам в коже. Наибольшую опасность гиперандрогения представляет как фактор повышенного риска развития различных заболеваний, таких как сахарный диабет, ожирение, опухоли, сердечно-сосудистые заболевания и т.д. По данным литературы, в мире у 15-30% женщин имеются те или иные признаки гиперандрогении. До настоящего времени не найдено объяснения столь высокой частоты андрогенизации в популяции женщин, особенно европейской расы. Безусловно, помимо нарушения метаболизма белков и андрогенов в увеличении процента женщин с признаками гиперандрогении играет роль ухудшающаяся экологическая, социальная и политическая обстановка, бесконтрольное применение некоторых медикаментозных средств во время беременности, инсоляция и т.д. Повышенный уровень ГСПС может ингибироваться андрогенами и прогестинами в зависимости от их типа и дозы. Андрогены и прогестины, обладающие андрогенным и антиэстрогенным эффектом, увеличивают концентрацию свободного тестостерона в крови и усугубляют проявления гиперандрогении.    В табл. 8 представлены данные исследований, в которых анализировалось влияние на концентрацию белков, связывающих гормоны и тестостерон.    Как видно из табл. 8, дезогестрел не противодействует индуцированному ЭЭ2 повышению уровня ГСПС, а наблюдаемые изменения подобны изменениям, отмечаемым при использовании ЭЭ2 в дозе 30 мкг. Таким образом, дезогестрел - это высокоэффективный селективный препарат, имеющий низкое сродство к андрогенным рецепторам, не снижает уровень ГСПС, который увеличивается при приеме эстрогена.    Способность комбинации ДГ +ЭЭ2 увеличивать концентрацию ГСПС в плазме крови и снижать концентрацию свободного тестостерона позволяет предположить, что эта комбинация может быть эффективна у женщин с андрогензависимыми изменениями кожи, которые желают предотвратить нежелательную беременность.    Как уже отмечалось, сальные железы кожи и волосяные фолликулы андрогензависимы и их активность может быть подавлена высокими дозами эстрогена. Так, у больных с угревыми высыпаниями было показано благоприятное действие некоторых из старых КОК, содержащих 50 мкг и более ЭЭ2. Однако замена высокодозированных КОК препаратами с теми же дозами прогестагена и меньшими ЭЭ2 привела к исчезновению благоприятного действия. Суммированные в табл. 9 работы демонстрируют выраженное улучшение у женщин состояния кожи и уменьшение или исчезновение акне (Cullberg, Ekkola, Halatsi).

       Как видно из табл. 9, во всех исследованиях отмечено значительное улучшение у большинства женщин. Причем у 50-75% женщин акне отмечалось в течение ряда лет, более чем 50% женщин лечились по этому поводу ранее. У 4

    6-65% больных с различным типом высыпаний отмечено значительное улучшение, а у 18-48% достигнута полная ремиссия. Различий по влиянию на гирсутизм и акне между КОК, содержащих 30 мкг ЭЭ2 и 150 мкг дезогестрела, и КОК, содержащих 20 мкг ЭЭ2 и 150 мкг дезогестрела, не выявлено.   

       Опыт использования препарата новинет, содержащего 20 мкг ЭЭ2 и 150 мкг дезогестрела, у женщин с СД I типа

       В научно-поликлиническом отделении Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН находились под наблюдением 86 женщин с СД I типа без клинических признаков диабетической ретинопатии и/или нефропатии, с отсутствием в анамнезе эпизодов протеинурии и существенных отклонений со стороны биохимических и гемостазиологических параметров крови. Средний возраст пациенток составлял 25,3 года. Длительность течения СД - от 1 года до 7 лет. Всем женщинам был назначен препарат новинет, содержащий 20 мкг ЭЭ2 и 150 мкг дезогестрела по обычной схеме: 21 день приема, 7 дней перерыв. Срок наблюдения составил 6 мес - 1 год. Контрацептивная эффективность составила 100%. Побочные реакции в виде межменструальных кровянистых выделений, масталгии, тошноты отмечались только в первые 3-6 мес использования препарата и в дальнейшем исчезали, не требуя дополнительного лечения. Динамика исчезновения побочных реакций представлена в табл. 10.    У 30 (34,9%) пациенток из 86 отмечалась дисменорея до начала использования препарата, через 3 мес приема новинета дисменорею отмечали всего лишь у 6 (20%) женщин, а через 6 мес использования - у 1 (3,3%). Имелся также лечебный эффект при мастопатии. До использования препарата мастопатия была диагностирована у 45 (52,3%) пациенток, через 9 мес использования препарата признаки мастопатии при УЗИ молочных желез отмечены у 15 (33,3%) женщин. У 53 (61,6%) из 86 женщин, страдающих СД I типа, были выявлены симптомы предменструального синдрома. Через 3 мес использования новинета наличие признаков предменструального синдрома отметили 11 (20,8%) женщин.    За период наблюдения не было от мечено отрицательного влияния на липидный спектр крови и систему гемостаза. Компенсацию СД оценивали по уровню гликированного гемоглобина, определяемого 1 раз в 3 мес. На фоне приема новинета не было отмечено достоверных изменений данного показателя. Не отмечено также и появления или прогрессирования ангиопатий. Снижения остроты зрения у наблюдавшихся пациенток не отмечено. Скорость клубочковой фильтрации за период наблюдения достоверно не изменилась. Средняя суточная доза инсулина на 1 кг массы тела больной достоверно не отличалась от исходного уровня в процессе контрацепции. Увеличения дозы инсулина на 8 ЕД потребовалось только у 1 женщины.

       Таким образом, микродозированный эстроген-гестогенный препарат III поколения новинет является высокоэффективным и приемлемым контрацептивом, не оказывающим отрицательного метаболического влияния на организм женщин. Данный препарат может использоваться у некурящих женщин репродуктивного возраста, страдающих СД I типа и не имеющих сосудистых осложнений.    

       Заключение

       Контрацептивы, содержащие ЭЭ2 и дезогестрел, являются низкодозированными препаратами, содержащими новый гестагенный компонент III поколения. Представленные в данном обзоре данные показывают, что КОК, содержащие в своем составе ЭЭ2 и дезогестрел, являются высокоэффективными и приемлемыми контрацептивами. Процент побочных реакций мал. Они появляются преимуществено в первые 3 мес использования контрацептива и проходят к 6-му месяцу его приема, не требуя дополнительного лечения. Данный препарат можно использовать как у здоровых женщин, так и у больных СД I типа, так как он оказывает минимальное влияние на АД и не вызывает увеличения массы тела у большинства женщин. Изменения показателей метаболизма веществ в организме женщины при приеме комбинации ЭЭ2+ ДГ основываются на собственной обработке и оценке результатов исследователями. Не вызывает сомнения, однако, достоверность увеличения концентрации триглицеридов, ЛПВП, ГСПС и ГСК и снижения концентрации биологически активной фракции свободного тестостерона. Увеличение концентраций триглицеридов, ЛПВП, ГСПС считается эстрогензависимым эффектом и отражает слабую антиэстрогенную метаболическую активность 3-кетодезогестрела. При использовании прогестагенов с высокой антиэстрогенной активностью (например, левоноргестрела) это увеличение значительно слабее или отсутствует. Хотя значение увеличения концентрации триглицеридов остается под вопросом, увеличение концентрации ЛПВП является благоприятным фактором в снижении риска развития атеросклероза, инфарктов и инсультов. Изменения гематологических параметров трудно интерпретировать, но их величины не позволяют предположить тенденции к тромбообразованию. В целом отмечаются минимальные изменения некоторых параметров свертывающей системы крови и фибринолиза, что указывает на то, что комбинация ЭЭ2+дезогестрел не влияет на баланс системы гемостаза.    Увеличение многих белков плазмы крови является эстрогензависимым эффектом, и отсутствие подавления увеличения ГСПС при приеме ЭЭ2+дезогестрел также свидетельствует о слабой антиэстрогенной активности дезогестрела, а увеличение концентрации ГСПС и снижение уровня свободного тестостерона в крови, что комбинация ЭЭ2 + ДГ может быть полезна для женщин, нуждающихся в контрацепции и имеющих андрогензависимые заболевания кожи. Это подтверждается обзором данных, указывающих на значительное уменьшение процента женщин, страдающих гирсутизмом и акне. Хотя акне и гирсутизм обусловлены многими факторами, не вызывает сомнения, что во многих случаях это связано с нарушением метаболизма андрогенов, приводящим к увеличению биологически активных андрогенов в плазме крови или с увеличением чувствительности жировых желез кожи и волосяных фолликулов к андрогенам. Во многих случаях акне проходит самостоятельно или под влиянием местной терапии, а в других случаях эффективным может быть использование КОК, содержащих 20-30 мкг ЭЭ2+150 мкг дезогестрела.      Литература:    1. Богданова Е.А., Уварова. Опыт применения регулона и новинета у подростков. Отчет. 1999.    2. Межевитинова Е.А. Клинико-фармакологические аспекты гестагенной контрацепции. Контрацепция и здоровье женщины 1998; 2: 29-39.    3. Межевитинова Е.А. Особенности гормональной контрацепции у женщин с сахарным диабетом I типа. Контрацепция и здоровье женщины 1998; 1: 29-39.       4. Прилепская В.Н. Межевитинова Е.А., Назарова Н.М.. Опыт применения регулона и новинета у женщин репродуктивного возраста. Отчет. 1999.    5. Пал Шиклош. Мультицентровое исследование контрацептивных препаратов регулон и новинет /RGD: 52803|R.

       6. Bengiano G. Comparison of t

    wo monophasic oral contraceptives: gestoden/ ethinil estradiol versus desogestrel/ ethinil estradiol. Int J Fertil 1989; 34: 31-9.    7. Billota P., Favili S. Clinical evaluation of monophasic ethinil estradiol/ desogestrel - containing oral cjntraceptive. Arzneimittelforschung 1988; 38: 932-4.    8. Burcman R.T. Lipid metabolism effect with desogestrel containing oral contracthtive. Amer J Obstet Gynec. 1993; 168: 1033-40.    9. David F.Archer, MD. Clinical and metabolic feature of desogestrel: A new oral contraceptive preparation. Amer J Obstet Gynec 1994; 170(5): 1550-5.

       10. Ekkola R., Hirvonen E., Luiccu J., et al. Ovulation inhibitors containing cyproteron acetat or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic symptoms. Acta obstet gynec scand

    1990; 69: 61-5.    11. Geissler K.M. Hormonele сontraception mit Marvelon.Fortschr Med 1983; 101: 1060-4.

       12. Culberg G., Samsioe G., Andersen R.F. et al. Two oral contraceptives, eficacy, serum proteins and lipid metabolism. Contraception 1982; 26:

    229-43.    13. Halbe H.W., Cunha D.C., Andrade R.P. Multicenter trial of an jral cjntraceptive cjntaining desogestrel and ethinil estradiol. Adv. Contracept 1987; 3: 183.    14. Hasenack H.J. Serum levels of 3-ketodesogestrel after oral administration of desogestrel and 3 ketodesogestrel. Contraception 1986; 33(6): 590-6.    15. Hoppen H.O. Hammann P. The influence jf structural modification on progesteron and androgen receptor binding. Acta Endocrinol 1987; 115: 406-12.    16. Palatsi R., Hirvensalo E., Luicco P. et al. Serum total and unbound testosteron and sex-hormone binding globulins in female acne patients. Acta derm Venerol 1984; 64: 517-23.

       17. Philips A. Demarest K, Hahn D.W. et al. Progestional and androgenic receptor binding affinites andin

    vitro activites of norgestimat and other progestins. Contraception 1990; 41: 399-410.    18. Pollow K., Jushem M., Grill J.H. et al. Gestoden: a novel syntetic progestin. Contraception 1989; 40: 325-41.

       19. Rozenbaum Н. Progestins fnd endometrial saf

    ety. Drags today. 1996, 32 (Suppl.H): 15-23.    20. Rekers H. Multicenter trial of an oral contraceptive containing desogestrel and ethinil estradiol. Acta obstet gynec scand. 1988; 67: 171-4.    21. Schindler A.E. Role of progestins in the premenopausal climacteric. Gynecol Endocrinology 1999; 13(suppl. 6): 35-40.    22. Shoupe D. Effects of desogestrel on carbohydrate metabolism. Am J. Obstet Gynecol 1993; 168: 1041-7.    23. Spitzer W.O. Bias versus cousality: interpreting recent evidence of oral contraceptive studyes. Amer J. Obstet Gynec 1998; 179: 43-50.    24. Stubblefield P.G. The effect on hemostasis of oral contraceptive containing desogestrel Amer J Obstet Gynec 1993; 168: 1047-52.    25. Vinica L. Radioimmunoassay of a new progestagen and its metabolite. J. Steroid Biohem 1979; 10: 353-7.    26. Van der Vange N. et al. Effect of 7 dose COC on ovarian function, messured by ultrasound examination and periferal endocrinic parameters. In: Van der Vange N. et al. Effect of 7 dose COC on ovarian function (Disertation). Utreht 1986; 71-84.    27. Walling M. A multicenter efficacy and safety study of an oral contraceptive containing 150 mcg desogestrel and 30 mcg ethinil estradiol. Contraception 1992; 46: 313-26.    28. Windler E. Modification of serum lipids and cardiovascular risk by estrogenic active compounds. Gynecol Endocrinology 1999; 13(suppl. 6): 21-9.    29. Wiseman A., Bowie J., Cogwell E. Marvelon: clinical experience in UK. Br J Fam Plan 1984; 10(suppl): 38-42.    

    /media/gynecology/00_04/104.shtml :: Friday, 17-Nov-2000 22:49:22 MSK
    © Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster
     

    old.consilium-medicum.com


    Смотрите также