• Прогестерон 2 5


    Анализ крови на прогестерон при климаксе

    Уровень гормонов, в том числе и прогестерон, при климаксе начинает существенно понижаться. Обычно такое происходит после 45-летнего возраста. При менопаузе женский организм уже не способен к деторождению. Угасает репродуктивная функции женщин в период климакса. Внешне это выражается в том, что у женщины прекращаются менструации.

    Половые гормоны делятся на 2 категории: эстрогены и прогестероны (прогестерон — наиболее характерный представитель данного ряда), имеющие уникальную химическую формулу и специфические функции. Обе категории гормонов продуцируются яичниками под влиянием веществ, вырабатываемых гипофизом (внутрисекреторной железой, местом расположением которой является головной мозг) — лютеинизирующего (ЛГ) гормона и фолликулостимулирующего (ФСГ). Действие ФСГ приходится на начало менструации (при производстве эстрогенов и развитии фолликулов), тогда как работа ЛГ проявляется во втором периоде цикла (при выработке прогестерона и последующей овуляции).

    Выработка прогестерона

    Соотношение половых гормонов имеет четко установленные рамки. Активная выработка прогестерона начинается после того, как яйцеклетка выйдет из фолликула и сформирует желтое тело. Тут же наблюдается участие плаценты с надпочечниками.

    При отсутствии преобразования у яйцеклетки выработка гормона становится невозможной. Нормальным явлением при отсутствии прогестерона считаются конкретные периоды в жизни женщины — 2 года после прихода месячных в подростковом возрасте и при гормональном перестраивании организма во время менопаузы. В любой иной момент жизни недостаточность прогестерона указывает на нарушение, обуславливающее патологию в организме, бесплодие.

    По принципу противовеса прогестерон и эстроген отлично работают сообща, когда их баланс не нарушен. Прогестерон уменьшает интенсивность набухания матки, густоту выделений, которые срабатывают, как пробка в канале шейки матки. Прогестерон — гормон, подготавливающий матку к зачатию ребенка в плане расслабления и сдерживания частоты и резкости сокращений маточных мышц. Прогестерон также влияет на ощущение жажды и голода, выступает балансиром при регулировке нестабильного эмоционального состояния человека, понижает бесконтрольную активность женщин. Вкупе с эстрогенами прогестерон подготавливает молочные железы к пост родовому периоду для выработки грудного молока.

    Исследования крови при климаксе

    Специалист назначает всестороннее обследование, позволяющее констатировать не только наступление менопаузы, но и индивидуальные особенности поведения женского организма в этот период. Анализы, назначаемые в этот период:

    1. ФСГ. Гипофиз вырабатывает фолликулостимулирующий гормон, ФСГ, в свою очередь, контролирует производство нужного соотношения эстрогенов. При норме эстрогенов концентрация в крови ФСГ минимальна. При понижении эстрогенов при климаксе уровень ФСГ, напротив, поднимается до критических показателей.
    2. Уровень эстрадиола. Эстрадиол считают главным из всех женских половых гормонов. Его задачей является контроль женских половых признаков: рост груди, развитие жирового подкожного слоя по женскому типу. Относится к разряду эстрогенов.Норма эстрадиола в крови может уменьшаться. Когда данный показатель становится менее 35, это считается прямым признаком прихода климакса.
    3. Вещество прогестерон. Стероидное вещество участвует в формировании желтого тела из яйцеклетки и плаценты при беременности. Также велика его роль и при подготовке слизистой внутри матки с той целью, чтобы оплодотворенная яйцеклетка могла прижиться, развиваться и успешно пройти процесс родоразрешения.

    Сдача крови на прогестерон назначается по следующим показателям:

    • выявление причин, приведших к изменениям в менструальном цикле либо их отсутствию;
    • наличие дисфункциональных маточных кровотечений, которые связывают с изменением гормонального соотношения;
    • выявление факторов, не позволяющих женщине зачать ребенка;
    • в целях объективной оценки плаценты во 2-ом триместре внутриутробного вынашивания;
    • для определения причин, повлекших перенашивание беременности.

    Подготовка к исследованию на прогестерон

    Анализ крови сдают к 22 дню цикла. Важным условием сдачи образца крови считается воздержание от еды, то есть анализ сдается натощак. Питье никак не влияет на результаты анализа. При невозможности сдать кровь в утренние часы допускается сдача и в послеобеденный промежуток времени, но тоже натощак. Перед взятием крови медработник обязан поинтересоваться об особенностях месячных, о фазе беременности (для беременных), о менопаузе, о принимаемых препаратах (некоторые из них могут неблагоприятно влиять на количество гормонов в крови).

    Исследования на лютеинизирующий гормон. Функцией лютеинизирующего гормона считается стимуляция производства эстрогенов, регулировка созревания и выхода из фолликула яйцеклетки, процесса формирования желтого тела и последующей овуляции. В половозрелом возрастном периоде объем лютеинизирующего гормона на всем протекании цикла может быть не одинаковым. Овуляция вызывается выплеском большого количества этого гормона. При менопаузе объем ЛГ будет все время повышен. Основанием для проверки на наличие этого гормона в крови являются:

    • понижение либидо;
    • овуляция;
    • бесплодие;
    • аменорея либо олигоменорея;
    • дисфункциональные маточные кровотечения;
    • ранние роды;
    • задержка полового созревания или раннее его начало;
    • задержка роста;
    • эндометриоз.

    Подготовка к исследованию ЛГ. Правильная подготовка к забору крови предполагает исключение чрезмерной физической активности, до посещения лаборатории полный отказ от курения, исключение стрессовых ситуаций за несколько часов до визита в лабораторию. Также следует отказаться от приема пищи за 8-10 ч до исследования. Дату сдачи планируют на 7 сутки цикла. Медсестра может попросить предоставить сведения относительно принимаемых лекарств, цикла месячных, менопаузы, фазе беременности.

    http://www.youtube.com/watch?v=e5gYiVDG38U

    Правила сдачи крови на гормоны

    1. Первое правило — сдача крови натощак. Точность диагностики зависит от этого условия.
    2. Не употреблять спиртное хотя бы за день до посещения лаборатории, исключить или минимизировать табакокурение, физические нагрузки, половые контакты, конфликты и стрессы. Планировать сдачу крови на гормоны лучше в то время, когда не ведется лечения препаратами с содержанием гормонов.
    3. Анализ проводится у женщины в разные фазы цикла и при различной активности гормонов. Расшифровка результатов получится более достоверная и не искаженная. А при климаксе это является очень важным.
    4. При сбоях регулярности цикла анализы выполняют многократно.
    5. Последующие эпизоды сдачи крови следовать должны в той же лаборатории, в которой выполнялись предыдущие.

    Нарушения на гормональном уровне начинаются, когда меняется соотношение в отношении лишь одного конкретного гормона. Дисбаланс в гормонах наблюдается при климаксе. Когда от нормы отклоняется значение лишь одного показателя, это является свидетельством нарушения работоспособности внутри секреторных желез. Их общая взаимозависимость обуславливает общий гормональный сбой, в связи с чем гинеколог может порекомендовать выполнить одновременно несколько исследований на установление количества различных гормонов. С экономической точки зрения анализ крови на гормоны будет стоить не дешево.

    Следствием дисбаланса эстрогена и прогестерона при климаксе являются нарушения сна, раздражительность, смена настроения.

    http://www.youtube.com/watch?v=bFzo5pRY7ic

    Имея такие признаки, следует срочно получить консультацию у гинеколога.

    Для коррекции гормонального баланса следует нормализовать содержание конкретного гормона в отдельности. А для исключения последующего возникновения сбоев следует определить причины и ликвидировать их.

    upraznenia.ru

    5 шагов к здоровой гормональной системе

    Бессонница, усталость, перепады настроения, жир на животе, который не уходит, несмотря на регулярные тренировки, проблемы с кожей, проблемы с волосами — симптомов у разбалансированной гормональной системы полно.

    К сожалению, часто бывает так, что дисбаланс этот сложно вычленить, и традиционное медицинское обследование не дает никаких результатов: «все в порядке, не забивайте себе голову!» Но вы же чувствуете, что в порядке не все!

    ГОРМОНАЛЬНЫЙ ДИСБАЛАНСЖенская гормональная система — это очень сложный механизм, который в норме работает слажено, как большой оркестр.Но норму сегодня встретить практически невозможно, так как наше питание, образ жизни, экология и информационные и эмоциональные нагрузки постоянно выводят этот оркестр из строя.Мы испытываем неприятные ощущения (бессонница) и ищем простое решение (например, таблетки с мелатонином, гормоном сна), принимаем их и добавляем дисбаланс в уже и без того хромающую систему. И со временем дисбаланс набирает критическую массу и выливается в заболевание…Понятно, что не все мы можем изменить, и какие-то факторы (например, экология в городе) останутся неизменными, однако в наших силах привить себе привычки, которые помогут поддерживать нашу хрупкую и прекрасную гормональную систему в балансе.

    С чего начать? Вот вам 5 простых правил от Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), которая настоятельно советует относиться к гормональному здоровью максимально серьезно.

    РАЗУМНОЕ УПОТРЕБЛЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ ГОРМОНОВПро безопасность гормональных контрацептивов споры ведутся уже не одно десятилетие. Противники «пилюль» указывают на исследования, показывающие косвенную связь между синтетическими гормонами и раком репродуктивных органов, защитники утверждают что прямых доказательств опасности нет.Сегодня большинство специалистов, специализирующихся на гормональном здоровье, все-таки советуют разумно подходить к использованию таких средств, оценивая не только результат, но и потенциальные риски.И с особенным вниманием стоит относиться к препаратам, которые принимаются для решения косметических проблем (так как чаще всего такие проблемы можно решить другими способами, прежде всего нормализацией питания и естественным выравниванием гормонального баланса).ШАГ № 1:

    Если вы принимаете какие-то гормональные препараты, то еще раз изучите как они работают, и обсудите с врачом возможные альтернативы искусственным гормонам.

    ОТКАЖИТЕСЬ ОТ САХАРАПусть сахар (в любых формах) и десерты станут редким удовольствием, которым вы себя балуете в исключительных случаях.Сахар — это настоящая гормональная бомба, которая наносит очень серьезный вред вашей гормональной системе. Чтобы забрать из крови сахар, который попал в организм вместе с куском торта, ваш организм вынужден сделать вброс инсулина (инсулин забирает лишний сахар и отправляет его в «хранилище» — жир).Если вы постоянно употребляете сахар, то гормоны, которые регулируют обмен веществ и отвечают за чувство голода (инсулин, лептин, грелин) перестают работать так, как должны (ведь вы регулярно глушите их сахарной бомбой, и они все время вырабатываются в режиме ЧП).Следствием этого процесса становится не только лишний вес, но и различного рода воспалительные процессы в организме, и, самое неприятное, дисбаланс между эстрогеном и прогестероном, двумя главными женскими гормонами. Этот дисбаланс, в свою очередь, не только напрямую влияет на ваше самочувствие, но и приводит к целому ряду очень серьезных заболеваний.ШАГ № 2:

    Замените десерты на фрукты и ягоды (фруктоза не наносит такой вред как очищенный сахар, и плюс к этому с фруктами в организм поступает клетчатка). Обращайте внимание на «спрятанный сахар», который содержится в некоторых напитках, мюсли, батончиках и других вроде бы полезных продуктах.

    ПОЛЮБИТЕ БРОККОЛИ И ЗЕЛЕНЬБрокколи — это самый «женский» овощ из всех, так как в нем содержится индол-3-карбинол, соединение, которое выводит из организма избыток эстрогена. Эстроген вырабатывается в первую фазу менструального цикла, и именно его избыток является самым распространенным гормональным нарушением (он приводит к таким заболеваниям как эндометриоз, миома, фибромастопатия и др.)Зеленые плотные овощи (особенно брокколи) и салаты содержат клетчатку, которая работает как щетка, механически очищая стенки кишечника и вымывая из систем организма избыток эстрогена.ШАГ №3:

    Старайтесь есть брокколи 1-2 раза в неделю (в слегка отваренном виде — опустить в кипящую подсоленную воду на 3 минуты), и каждый день съедайте минимум 1 порцию зеленого салата (добавив к нему полезные для гормональной системы семечки и орехи).

    РАЗБЕРИТЕСЬ С УРОВНЕМ СТРЕССАВряд ли для вас станет открытием тот факт, что стресс выводит из баланса гормональную систему, так как в стрессовой ситуации начинает вырабатываться адреналин. Избыток какого-то одного гормона выводит из равновесия всю систему в целом, так как вслед за выбросом адреналина по цепочке начинают активнее вырабатываться одни гормоны и подавляется выработка других.Не всегда можно влиять на обстоятельства, которые приводят к стрессу, но нужно учиться управлять своей реакцией на такие обстоятельства. Дыхательные техники, медитации или йога помогают свести влияние стресса на организм к минимуму.Кстати, стресс — это не обязательно аврал на работе или семейная ссора, жесткие диеты или чрезмерные спортивные нагрузки тоже являются активаторами гормонов стресса.ШАГ №4:

    Освойте техники преодоления стрессовых ситуаций, оцените свой образ жизни и постарайтесь свести стресс-факторы к минимуму с помощьюпланирования и лучшей организации своей рабочей и семейной рутины.

    ПРИВЕДИТЕ В ПОРЯДОК ПИЩЕВАРИТЕЛЬНУЮ СИСТЕМУНевозможно поддерживать в балансе гормональную систему организма, если пищеварительная система не в порядке. В норме избыток гормонов выводится из организма через его выделительные системы, и если главная из них не работает (или работает со сбоями), то лишние гормоны остаются в организме, продолжая вмешиваться в работу гормональной системы.К сожалению, сегодня мы едим очень много того, что выводит из строя наш «второй мозг» (так ученые называют пищеварительный тракт) — это и антибиотики, которые поступают в организм с пищей, и гормоны, и разные другие добавки, которые приводят к микровоспалениям в кишечнике, дисбалансу микрофлоры и другим нарушениям.ШАГ №5:Пересмотрите свое отношение к приему антибиотиков (и не занимайтесь самолечением), постарайтесь исключить продукты с разного рода пищевыми добавками (переработанные продукты), ешьте больше пробиотиков и пребиотиков.

    Все эти привычки сформируют фундамент вашего гормонального здоровья, который в свою очередь поможет вам чувствовать себя полной сил и энергии.

    news.rusrek.com

    Овуляция и прогестерон

    / Овуляция и прогестерон

    В последние годы все чаще ветеринарные врачи и заводики собак сталкиваются с необходимостью точно определять время овуляции у сук перед вязкой. Необходимость такая возникает по разным причинам. Например, выездные вязки удобнее планировать, зная, на какой день придется осеменение. Это необходимо и когда проводится осеменение охлажденной или замороженной спермой. ⠀ ⠀Овуляция – это выход яйцеклеток из овариальных фолликулов в маточные трубы. Максимальная продолжительность овуляции у сук составляет 24 часа. Яйцеклетки после овуляции в маточных трубах дозревают еще 2 – 3 дня, в этот период они не могут быть оплодотворены. Оплодотворение возможно через 2 – 3 дня после овуляции в течении 2 - 4х дней. Далее неоплодотворенные яйцеклетки погибают. Рождение щенков в 96% случаев происходит на 62-64 день после овуляции. ⠀ ⠀В современной репродукции мелких домашних животных чаще всего используются три основных метода определения оптимального времени вязки у сук: цитологическое исследование влагалищных мазков, определение уровня прогестерона и УЗИ яичников. ⠀ ⠀Цитология влагалищных мазков – метод, который позволяет оценить изменение морфологии (внешнего вида) эпителиальных клеток влагалища под действием полового гормона эстрадиола. Точность определения оптимального периода для вязки с помощью мазков из влагалища составляет около 65% и подходит для собак с нормальны циклом и классическим течением овуляции. ⠀ ⠀Для точного определения времени овуляции подходит измерение уровня прогестерона плазмы. Этот метод позволяет поймать период овуляции с точностью до 85%. ⠀

    ⠀По многим исследованиям уровень прогестерона у собак во время течки поднимается по-разному, но есть 2 основных этапа – пик ЛГ и овуляция, когда уровень этого гормона у 99% сук одинаков. В день пика ЛГ прогестерон обычно равен 2 – 3 нг/мл. Такой уровень говорит, что овуляция наступит через 2 суток. Эту особеность можно использовать при планировании выездных вязок. Но, к сожалению, не у всех сук это работает. В день овуляции прогестерон составляет, как правило, 6 (5 – 10) нг/мл.

    wwvet.ru

    Fertility and Sterility 1999; 72:5

    Самопроизвольное прерывание беременности, обусловленное тромбофилией Z.Blumenfeld и соавт., Израиль Представлен обзор англоязычных публикаций о наследственной тромбофилии и привычном невынашивании. Результаты исследований, проведенных в течение последних 2 лет, показывают, что наследственная тромбофилия ассоциируется с увеличением риска перинатальных потерь и преэклампсии. У большинства женщин, страдающих привычным невынащиванием, тромбоз плаценты может быть последней стадией патофизиологического механизма. Возможно, профилактика тромбообразования у женщин, страдающих наследственной тромбофилией и антифосфолипидным синдромом, является более эффективной, чем назначавшееся ранее лечение преднизолоном, аспирином и иммуноглобулином IV (765–774).

    Экстракция спермы из заранее криоконсервированной ткани яичек после ее транспортировки и на месте

    M.C.W. Schotles и соавт., Германия Сравнивали результаты ЭКО и ИКСИ у пар, сперму которых получали из замороженной-оттаянной ткани яичек. Обследовали 35 пар, у которых ткань яичек транспортировали (1-я группа), и 125 пар, у которых ткань яичек получали на месте (2-я группа).Частота наступления клинической беременности на перенос эмбриона и частота имплантации на перенос эмбриона в 1-й группе составили 40 и 18% в случае обструктивной азооспермии и 37 и 26% в случае необструктивной азооспермии. Во 2-й группе эти показатели составили соответственно 42 и 19% и 18 и 10%. Частота имплантации после процедуры ИКСИ в 1-й группе составила 26 и 11%, во 2-й группе 16 и 8% в случае использования подвижных и неподвижных сперматозоидов соответственно. Не выявлено корреляции среднего уровня ФСГ в сыворотке мужчин-партнеров с частотой имплантации. Вывод: транспортировка ткани яичек не влияет на частоту наступления клинической беременности и имплантации (785–791).

    Сравнительное исследование эффективности внутриматочной и внутришеечной инсеминации спермой донора после процедуры замораживания-оттаивания: мета-анализ

    J.Goldberg США

    С помощью компьютерной системы MEDLINE были получены англоязычные публикации 7 проспективных рандомизированных исследований показателей фертильности в расчете на месяц после внутриматочной или внутришеечной инсеминации спермой донора. Результаты анализа публикаций показывают, что частота наступления беременности в расчете на месяц после внутриматочной инсеминации выше, чем после внутришеченой инсеминации (792–795).

    Сравнение эффективности использования коллоидных сред для выделения сперматозоидов на силиконовой и несиликоновой основе

    G.Makkar и соавт., Китай

    Исследовали влияние трех сред для выделения сперматозоидов, двух – на силиконовой основе (Percol; Pharmacia Biotech AB, Uppsala, Sweden, and Isolate; Irvine Scientific, Santa Ana, CA) и одной на неселиконовой основе (Ixaprep; Medicult, Copenhagen, Denmark), на параметры спермограммы. Результаты исследования показывают, что при использовании Isolate и Ixaprep выше восстановление подвижности сперматозоидов, в то время как использование Ixaprep ассоциируется со снижением скорости сперматозоидов и уменьшением количества сперматозоидов с нормальной морфологией (796–802).

    Сезонные вариации и возрастные изменения числа и подвижности сперматозоидов, их параметров движения и морфологии, а также концентрации лейкоцитов

    G.Centola и соавт., США Анализировали базу данных, состоящую из результатов анализов 2065 образцов спермы. Результаты статистического анализа с учетом возраста пациентов показывают, что существуют значимые сезонные различия в таких параметрах, как процент сперматозоидов с быстрой подвижностью, скорость прямолинейного движения, доля сперматозоидов с аномалиями хвоста, доля незрелых сперматозоидов и доля сперматозоидов конической формы. Вывод: сезонные вариации являются значительными и их необходимо учитывать при планировании лечебных процедур. (803–8).

    Культивирование в условиях in vitro облегчает выбор здоровых сперматид в методах вспомогательной репродукции

    J.Tesarik и соавт., Франция Чтобы оценить эффективность культивирования сперматид для выявления здоровых клеток и клеток с апоптозом, образцы ткани яичек мужчин с секреторной азооспермией в течение 48 ч культивировали в среде, содержащей ФСГ и тестостерон. В свежих образцах высокий уровень апоптоза выявляли лищь на поздних стадиях сперматогенеза. Однако после культивирования сперматиды с признаками апоптоза на поздних стадиях развития встречались значительно реже. Вывод: культивирование сперматид эффективно для предотвращения опасности использования клеток с признаками апоптоза в методах вспомогательной репродукции (809–13).

    Определение аденовируса в сперме: участвует ли вирусная инфекция в патогенезе мужского бесплодия?

    V.Rohde и соавт., Германия

    Исследовали образцы спермы 30 бесплодных и 8 здоровых мужчин на наличие аденовируса (AAV) и паппиломавируса (HPV). В контрольной группе не было выявлено ни одного случая наличия вирусной ДНК. Наличие аденовируса был установлено в 9 (30%) из 30 образцов спермы бесплодных мужчин. В 8 из 9 образцов ДНК аденовируса обнаружили только в сперматозоидной фракции спермы. В 7 из 9 образцов диагностировали олигоастенозооспермию. В образцах спермы 3 из 30 пациентов обнаружили наличие обоих типов вирусов. Авторы предполагают, что на подвижность спермы влияет присутствие вирусной инфекции (814–6).

    Ионы магния и кальция и половые гормоны в сыворотке крови здоровых молодых мужчин: значимость сывороточного уровня прогестерона

    O.Muneyyirci-Delale и соавт., США

    Сравнивали концентрацию ионов магния и кальция, а также половых гормонов в сыворотке крови молодых мужчин и молодых женщин, а также женщин старшего возраста. Обнаружено, что концентрация ионов магния и общее содержание магния в сыворотке молодых мужчин такие же, как в фолликуликулярную фазу менструального цикла у молодых женщин и средняя концентрация у женщин в менопаузе. Уровень ионов кальция в сыворотке крови молодых мужчин сопоставим с сывороточной концентрацией ионов кальция молодых женщин в фолликулярную фазу, но значительно ниже уровня ионов кальция у женщин постменопаузального периода. Концентация ионов кальция у молодых мужчин значительно коррелировала с уровнем прогестерона, а отношение Ca2+/Mg2+ обратно коррелировало с уровнем сывороточного прогестерона. Вывод: прогестерон у мужчин является более значимым стероидным гормоном, чем считалось ранее (817–22).

    Использование влагалищного геля Crinone, содержащего прогестерон, для поддержки лютеиновой фазы в циклах ЭКО

    S.Chantilis и соавт., США

    Для исследования эффективности и безопасности вагинального геля Crinone 8% (Columbia Research Laboratories, FL) 206 пациенток, включенных в программу ЭКО, разделили на 2 группы: для поддержки лютеиновой фазы начиная со дня аспирации ооцитов 100 пациенткам 1-й группы назначили Crinone (90 мг/сут), 106 пациенткам 2-й группы назначили внутримышечные имнъекции прогестерона (50 мг/сут). Между группами не выявлено различий в частоте наступления биохимической (b-ХГ положительной) беременности, клинической беременности и прогрессирующей беременности, хотя в 1-й группе частота возникновения спонтанных абортов была ниже, а частота прерывания биохимической беременности была выше, чем во 2-й группе. Сывороточная концентрация прогестерона была ниже у женщин, использующих Crinone. У нескольких женщин, которые использовали Crion, на 11–13-й день после аспирации ооцитов началось кровотечение. Делается вывод о необходимости проведения проспективного рандомизированного исследования (823–9).

     

    Использование содержащего прогестерон влагалищного геля Crinone в циклах ЭКО снижает эффективность имплантации эмбриона

    M.Damario и соавт.

    Пациенткам моложе 40 лет, включенным в программу ЭКО, для поддержки лютеиновой фазы назначали либо вагинальный гель Crinone 8% (90 мг/сут), либо внутримышечные имнъекции прогестерона (50 мг/сут). Использование вагинального геля ассоциировалось с более низкой частотой имплантации (16,6% против 26,2%) и частотой наступления клинической беременности (36,4% против 52,9%) и с более высокой частотой наступления биохимической беременности на перенос эмбриона (15% против 5,7%) по сравнению с внутримышечным введением прогестерона. Вывод: использование вагинального геля Crinone 8% для поддержки лютеиновой фазы снижает эффективность имплантации в циклах ЭКО (830–4).

    Преимплантационная диагностика анеуплоидии у женщин с “плохим” прогнозом, включенных в программу ЭКО: выявление категории пациенток, которым следует рекомендовать это обследование

    L. Gianaroli и соавт., США

    В группу с плохим прогнозом относительно исхода беременности были включены пациентки: старше 36 лет (n =157), с 3 неудачными циклами ЭКО в анамнезе (n =54) и с измененным кариотипом (n =51). После предварительного согласия пациенток в исследуемой группе производили преимплантацинную диагностику (n =127), в контрольной группе – вспомогательный хэтчинг (n =134). Результаты анализа 717 эмбрионов в контрольной группе методом флуоресцентной гибридизации in situ показали, что 60% исследуемых эмбрионов имеют хромосомные аномалии. После переноса в среднем 2,2±0,9 эуплоидных эмбрионов на цикл в этой группе удалось получить 37 (37%) клинических беременностей; частота прогрессирующей имплантации составила 22,5%. В контрольной группе переносили в среднем 3,2±1,3 эмбриона на цикл, получили 34 (27%) клинческих беременности; частота прогрессирующей имплантации составила 10,2%. Вывод: селекция эмбрионов с нормальным кариотипом непосредственно влияет на частоту прогрессирующей имплантации, особенно у пациенток старше 38 лет (837–44).

    Количество антральных фолликулов, подсчитанное с помощью трансвагинального ультразвукового исследования, связано с возрастом фертильных женщин

    G.Scheffer и соавт., Нидерланды

    Число фолликулов размера от 2 до 10 мм оценивали с помощью трансвагинального УЗИ в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла у 162 женщин от 25 до 46 лет, у 81 женщины измерения повторяли в трех последовательных циклах. После логарифмического преобразования полученных данных обнаружили значительную корреляцию между числом растущих фолликулов и возрастом женщины (R = –0,67). Наилучшая аппроксимация данных была получена с помощью двухфазной линиейной модели. Согласно этой модели до 37 лет количество растущих антральных фолликулов снижалось на 4,8% в год, после 37 лет – на 11,7% в год. Воспроизводимость числа растущих фолликулов в 2 последовательных циклах была умеренной. Вывод: число антральных фолликулов в обоих яичниках положительно коррелирует с возрастом женщины и может использоваться для оценки остсавшегося пула примордиальных фолликулов (845–51).

     

    Шоколадные кисты образуются из овариальных фолликулов

    S.Jain и соавт., Великобритания В исследование включены 12 бесплодных пациенток с подтвержденными лапароскопически и обнаружнными с помощью УЗИ шоколадными кистами. Результаты ультразвукового мониторинга развития фолликулов в течение 3 мес показали, что шоколадные кисты образуются из овариальных фолликулов. Диагноз у всех пациенток был подтвержден лапароскопически, у 4 – результатами гистологического исследования (852–6).

    Экспрессия ингибитора протеазы секреторных лейкоцитов у женщин с эндометриозом

    N.Suzumori и соавт., Япония

    Исследовали образцы эндометрия, полученные во время операции пациенток с эндометриозом (n = 27) и пациенток без эндометриоза (n = 21). Обнаружили выраженную экспрессию мРНК ингибитора протеазы секреторных лейкоцитов (ИПСЛ) в эндометриоидной ткани внематочного происхождения и в эутопическом эндометрии женщин с эндометриозом. Концентрация ИПСЛ в перитонеальной жидкости была выше у пациенток с эндометриозом (91,6±6,6 нг/мл против 68,4±5,3 нг/мл в контрольной группе). Вывод: ИПСЛ может принимать участие в патогенезе эндометриоза (857–67).

    Проспективное рандомизированное контролируемое исследование сравнительной эффективности контрастной лапороскопии (laporoscopic dye studies) и селективной сальпингографии для диагностики проходимости маточных труб

    R.Woolcott и соавт., Австралия Для выяснения причины бесплодия 278 женщинам под общим наркозом последовательно производили селективную сальпингографию (СС) и контрастную лапароскопию (КЛ). Показано, что при использовании в качестве первого метода КЛ проксимальная окклюзия маточных труб была выявлена у 16 (11,9%) из 135 пациенток, а при использовании СС – у 5 (3,6%) из 138 пациенток. При использовании в качестве первого метода КЛ дистальная окклюзия маточных труб была выявлена у 12 (5,6%) из 122 пациенток и у 14 (10,5%) из 133 пациенток при использовании первой СС. У 15 (11,1%) из 135 пациенток выявили перитубарные спайки при использовании КЛ, и у 3 (2,52%) из 119 – при использовании СС. Результаты исследования с помощью КЛ и СС маточных труб каждой пациентки были сопоставимы. Вывод: СС является более эффективной для диагностики проксимальной окклюзии труб, чем КЛ. Для диагностики дистальной окклюзии труб информативность обоих методов сопоставима. КЛ является более информативным методом для выявления перитубарных спаек. СС и КЛ можно рассматривать как взаимодополняющие методы исследования состояния маточных труб (879–84).  

    Влияние tibolone на ответ стволовой части проводящего пути слухового анализатора (auditory brainstem response) у женщин в постменопаузе: проспективное рандомизированное исследование двойным слепым методом с плацебо-контролем

    M.Sator и соавт., Австрия

    В течение 12 нед 24 здоровые женщины менопаузального периода получали либо tibolone (синтетический стероид), либо плацебо. Результаты сравнения латентного состояния стволовой части проводящего пути слухового анализатора показывают значительное снижение пика латентного состояния II, III и V волны у женщин, принимающих tibolone. Между контрольной и исследуемой группой не выявлено статистически значимых различий в концентрации циркулирующих гормонов как до, так и после лечения. Более того, не обнаружено увеличения сывороточного уровня гормонов к 12-й неделе лечения. Вывод: tibolone способствует улучшению слуха у женщин в постменопаузе, повышая чувствительность стволовой части проводящего пути слухового анализатора, и может быть предложен в качестве новой стратегии лечения нарушений слуха (885–8).

    Долгосрочное введение tibolone в сочетании с аГнРГ для лечения лейомиомы матки: клиническая эффективность и влияние на вазомоторные симптомы, плотность костной ткани и липидный профиль

    S. Palomba и соавт., Италия

    Исследовали состояние пациенток с диагнозом лейомиомы матки после 2-летнего курса комбинированного лечения leuprolide acetate (3,75 мг внутримышечно каждые 28 дней) и tibolone (2,5 мг/сут внутрь). Через 6 мес лечния наблюдали значительное снижение размеров матки и лейомиомы, а также уменьшение тяжести связанной с миомой симптоматики по сравнению с исходными показателями. Не выявили значительных изменений плотности костей, сывороточного уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Концентрация липопротеинов высокой плотности была значительно ниже исходного уровня после 6 мес лечения, после 18 мес лечения возвращалась к исходному уровню. У пациенток наблюдали снижение среднего числа приливов в день (889–95).

    Снижение плотности костной ткани независимо от заместительной гормональной терапии эстрогенами у молодых женщин с синдромом Тернера

    R.Lanes и соавт., США Девушки с синдромом Тернера V стадии по Таннеру принимали конъюгированные эстрогены и прогестерона ацетат в непрерывном режиме в среднем в течение 4,1±1,0 лет. После окончания лечения обнаружили значительное снижение плотности костной ткани поясничных позвонков и шейки бедренной кости. Однако не было выявлено изменений плотности костной ткани за предшествующий началу лечения 6-летний период наблюдения. Концентрация карбокситерминального пропептида коллагена 1-го типа значительно снизилась, в то время как концентрация карбокситерминального телопептида коллагена 1-го типа увеличилась. Вывод: у девушек с синдромом Тернера не удается сохранить нормальную плотность костной ткани, даже если заместительная гормональная терапия начинается в препубертатном периоде. Возможно, снижение плотности костной ткани у данной группы пациенток обусловлено снижением образования и увеличением резорбции костной ткани (896–9).

    Эффективность методов определения овуляции в программах естественного планирования семьи

    M.Guida и соавт., Италия

    У 40 здоровых женщин с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) оценивали точность методов определения произошедшей овуляции. Показана 100% корреляция между определением содержания ЛГ в моче и одновременной ультразвуковой диагностикой овуляции. Характеристики шеечной слизи совпадали с результатами УЗИ в 48,3% случаев, а уровень активности b-глюкуронидазы слюны – в 27,7% случаев. Наличие феномена папоротника в слюне (salivary fernings test) совпадало с диагностикой овуляции по данным УЗИ в 36,8% случаев в день овуляции, однако 58,7% результатов не поддавались интерпретации. Базальная температура тела имела точность 30,4% в определении произошедшей овуляции. Вывод: измерение содержания ЛГ в моче является наилучшим методом определения овуляции (900–4).

    Гипогонадотропный гипогонадизм у женщин с ожирением после билиопанкреатического отведения (biliopancreatic diversion)

    C.Carlo и соавт., Италия Обследовали 8 женщин (26,9±5,3 года) с тяжелой степенью ожирения, которым для лечения ожирения произвели билио-панкреатическое отведение (группа А), и 8 женщин (25,8±5,6 года) с нормальной массой. У всех пациенток группы А через 3 мес после операции и потери 25% исходной массы наступила аменорея, хотя их масса все еще оставалась избыточной. К этому моменту их гормональный статус соответствовал гипоталамической аменорее со значительно сниженной частотой пульсации и амплитудой ЛГ. Изменение пульсации ЛГ не удавалось модифицировать введением налоксона. Результаты исследования показывают, что у пациенток, страдающих ожирением, после резкой потери массы может возникнуть гипоталамическая аменорея. Вывод: в этом случае гипогонадотропного гипогонадизма эндогенная опиоидная активность не играет значительной роли (905–9).

    Анализ мутаций гена EMX2 у пациентов с синдромом Каллманна

    H.Taylor и соавт., США

    Исследовали ДНК лейкоцитов переферической крови 120 пациентов с синдромом Каллманна. Для определения мутации гена EMX2 использовали метод структурного полиморфизма однонитевой ДНК (SSCP). Ни у одного пациента не выявили мутаций гена EMX2. Вывод: маловероятно, что мутации гена EMX2 могут быть клинически значимой причиной возникновения синдрома Каллманна (910–4).

    Скрининг неклассической гиперплазии надпочечников с дефицитом 21-гидроксилазы среди женщин с гиперандрогенией: проспективное исследование

    R.Azziz и соавт., США

    Для определения специфичности, чувствительности и прогностической значимости определения базального уровня 17-гидроксипрогестерона (17-HP) для скрининга неклассической гиперплазией надпочечников с дефицитом 21-гидроксилазы (НГН) обследовали 8 здоровых пациенток (контрольная группа), 20 пациенток с НГН и 284 пациентки с гиперандрогенией. Диагноз НГН ставили при стимулированном уровне 17-НР выше 10 нг/мл. Показано, что предельный уровень 17-НР, равный 4 нг/мл, имеет максимальную специфичность и позитивную прогностическую значимость с минимальной потерей чувствительности, если исследование выполняется утром и во время фолликулиновой фазы цикла. Однако предпочтительны более низкие значения предельного уровня 17-НР (т.е. 2 или 3 нг/мл), если исследование проводится в нечетные часы дня и требуется максимальная чувствительность. Вывод: определение базального уровеня 17-НР является эффективным методом скрининга НГН (915–25).

    Доказательства, что инсулин и андрогены могут участвовать в регуляции сывороточного уровня лептина у женщин

    E.Carmina и соавт., США Сравнивали результаты анализа гормонов крови 21 пациентки с синдромом поликистозных яичников с нормальной массой (1-я группа), у 8 пациенток с яичниками, имеющими вид поликистозных (2-я группа), и у 21 здоровой женщины (контрольная группа). У пациенток 1-й и 2-й группы с нормальной массой тела сывороточный уровень лептина положительно коррелировал с массой тела и содержанием инсулина, отрицательно – с протеином-1, связывающим инсулинподобный фактор роста, и с дегидроэпиандростендионом. Вывод: у пациенток с нормальной массой тела уровень лептина может регулироваться инсулином. С другой стороны, андрогены могут принимать участие в снижении сывороточной концентрации лептина (926–31).

    Прогностические факторы контролируемой индукции суперовуляции

    H.Tinkanen и соавт., Финляндия

    Обследовали 74 пациентки, включенные в программу ЭКО. Измерения всех показателей производили на 3–5-й день цикла, в котором начинали супрессию гипофиза. Показано, что наилучшими прогностическими факторами для определения числа аспирированных ооцитов являются сывороточный уровень ФСГ, ингибина В, наличие родов в анамнезе (прогноз сбывался в 25% случаев). Резистентность сосудов яичника, наличие родов в анамнезе, сывороточный уровень ФСГ и ингибина В давали точный прогноз относительно количества необходимых гонадотропинов в расчете на ооцит в 44% случаев. Однако для большей части результатов стимуляции яичников исследуемые факторы не имели прогностической значимости (932–6).

    Дефицит 21-гидроксилазы и синдром Тернера: причина снижения рецептивности эндометриия

    M.Cohen и соавт., США Описан случай лечения бесплодия у 28-летней пациентки с синдромом Тернера, которая участвовала в прогамме донации ооцитов. 2 цикла с пересадкой 2 свежих эмбрионов и 2 цикла с пересадкой 2 замороженных-оттаянных эмбрионов закончились неудачей. Исследование эндометрия показало, что уровень прогестерона увеличился до начала введения экзогенного прогестерона для поддержки лютеиновой фазы. На увеличение содержания прогестерона не влиял леупролида ацетат, однако супрессии прогестерона удалось достичь с помощью дексаметазона. Дефицит 21-гидроксилазы был подтвержден биохимически. Авторы предполагают, что неудачные исходы программы ЭКО у пациенток с синдромом Тернера можно объяснить повышенным содержанием прогестерона и рекомендуют обследовать таких пациентков на наличие врожденной гиперплазии коры надпочечников (937–9).

    Донация эмбрионов: программный подход

    S.Lindheim и M.Saner

    Эмбрионы получали либо традиционно у пар, включенных в программу ЭКО (n = 8), либо через донацию ооцитов (n = 15). В отдельных случаях производили инсеминацию доноров ооцитов либо донорской спермой, выбранной в соответствии с пожеланиями реципиентов (n = 13), либо спермой, выбранной в соответствии с указаниями медицинского совета по ЭКО (n = 11). В одних циклах использовали свежие эмбрионы (n = 18, 1-я группа), в других – замороженные-оттаянные эмбрионы (n = 21, 2-я группа). Среднее число перенесенных эмбрионов составило 3,1±0,7 и 3,6±0,2 для 1-й и 2-й групп соответственно. Частота наступления клинической и прогрессирующей беременности была равна 44,4 и 33,3% соответственно для 1-й группы, и 57,1 и 47,6% для 2-й группы. Вывод: донацию эмбрионов, рентабельный и эффективный способ достижения беременности можно рассматривать как альтернативный метод для одиноких женщин и лесбиянок (940–1).

    Гистероскопическая метропластика матки класса Vа с сохранением цервикальной перегородки

    J.Rock и соавт., США

    У 21 пациентки с маткой класса Va произведена гистероскопическая резекция маточной перегородки с сохранением цервикальной перегородки. Не выявлено поздних послеоперационных осложнений. У 14 из 15 женщин, которые забеременели в послеоперационный период, родились здоровые дети. Вывод: хирургическая коррекция полной перегородки матки с сохранением цервикальной перегородки ассоциируется с низким количеством послеоперационных осложнений и удовлетворительным исходом беременности, наступившей в послеоперационный период (942–5).

    Перевод М.Матвеевой

    laboratory.rusmedserv.com

    Human Reproduction 2001; 9

    Дискуссия

    Стандартный скрининг при ВРТ: насколько целесообразно отбирать доноров только с отрицательной реакцией на антитела к цитомегаловирусу (ЦМВ), как предлагает Британское общество андрологов?

    C. Liesnard, E. Strebelle, Y. Englert, Бельгия

    Недавно Британское общество андрологов рекомендовало исключать всех серопозитивных к ЦМВ мужчин из программы донорства спермы для предотвращения врожденной ЦМВ-инфекции. Эти рекомендации основаны на результатах исследований, выявивших высокую частоту симптоматической врожденной ЦМВ-инфекции у детей женщин, серопозитивных к ЦМВ до беременности, а также на факте выявления ЦМВ в сперме мужчин, серопозитивных к ЦМВ. Однако ЦМВ выявляется при культивировании у менее чем 5% серопозитивных мужчин. Поэтому исключение из доноров большой популяции мужчин только на основании серопозитивности к ЦМВ неприемлемо, так как дискредитирует их возможность иметь детей от фертильных супруг. Авторы настаивают на существовании альтернативного подхода к этой проблеме и необходимости дальнейших дискуссий. (1789-1791)

    Репродуктивная биология Реактивные формы кислорода стимулируют продукцию простагландина F2 в стромальных клетках эндометрия человека in vitro

    N. Sugino и соавт., Япония

    Установлено, что пероксид водорода стимулирует продукцию простагландина F2 в стромальных клетках эндометрия человека и, следовательно, может влиять на функцию эндометрия. (1797-1801)

    Апоптоз в железистых и стромальных клетках эндометрия женщин с эндометриозом и здоровых женщин

    W. Dmowski и соавт., США

    Установлено, что индекс апоптоза железистых клеток эндометрия у женщин с эндометриозом ниже, чем у здоровых женщин (р = 0,03). Для стромальных клеток эндометрия значимых различий не обнаружено. У здоровых женщин максимум апоптоза приходился на позднюю секреторную (менструальную) и раннюю пролиферативную фазы цикла, у женщин с эндометриозом эта цикличность была утеряна. Выявлена статистически незначимая тенденция к снижению апоптотической активности с увеличением стадии заболевания. Предполагается, что повышенная выживаемость клеток эндометрия, отторгающегося во время менструации, способствует их эктопической имплантации. (1802-1808)

    Происхождение кислотности влагалища: высокое соотношение D/L лактата связано с бактериями, являющимися его первоисточником

    E. Boskey и соавт., США

    Общепринято, что на фоне высокого содержания эстрогенов во влагалищном эпителии накапливается большое количество гликогена, который анаэробным путем метаболизируется в молочную кислоту, но до конца неясно, где вырабатывается молочная кислота: в бактериях или в эпителиальных клетках влагалища? Клетки человека способны продуцировать только L-лактат, а бактерии продуцируют и D-, и L-лактат, следовательно, соотношение D- и L-лактата отражает относительное распределение бактериальной молочной кислоты. Установлено, что более чем в 50% образцов влагалищного отделяемого присутствует D-лактат. Таким образом, первичным источником лактата являются бактерии, а не эпителиальные клетки. (1809-1813)

    Взаимосвязь ответа яичников на стимуляцию с сосудистым эндотелиальным фактором роста (СЭФР) и степенью апоптоза клеток гранулезы

    R. Quintana и соавт., Аргентина

    Определяли содержание СЭФР в фолликулярной жидкости (ФЖ) и культурах клеток гранулезы в зависимости от степени их апоптоза у 30 женщин в процессе контролируемой гиперстимуляции яичников и получения ооцитов. У 10 женщин получено 1-4 фолликула (1-я группа), у 10 женщин - 5-14 фолликулов (2-я группа) и у 10 женщин - более 15 фолликулов (3-я группа). Среднее содержание СЭФР в ФЖ составило 1232±209, 813±198 и 396±103 пг/мл в 1-й, 2-й и 3-й группах соответственно (р > 0,01). Концентрации СЭФР в супернатанте клеток гранулезы составили 684±316, 1101±295 и 1596±227 пг/мл соответственно (р < 0,05). Содержание апоптотических клеток в культурах клеток гранулезы составило 55,02±7,5, 23,98±4,4 и 14,2±2,3% соответственно (1-я группа против 2-й группы р < 0,01, 1-я группа против 3-й группы р < 0,006, 2-я группа против 3-й группы - незначимо). (1814-1818)

    Соотношение базальной концентрации лептина в плазме не натощак и индекса массы тела (ИМТ) является прогностическим фактором исхода ЭКО

    J. Brannian и соавт., США

    Исследовали показатели оплодотворения, развития эмбрионов, имплантации и наступления беременности в соответствии с базальной (в день введения гонадотропинов) концентрацией лептина натощак и ИМТ. Обнаружена корреляция между ИМТ и концентрацией лептина (r = 0,739, р < 0,0001). Множественный регрессионный анализ выявил корреляцию между содержанием лептина и частотой наступления беременности (коэффициент вероятности=5,198, р

    laboratory.rusmedserv.com

    Акушерство и гинекология Гинекология - Поздний репродуктивный возраст и современные технологии

     Номера страниц в выпуске:27-32 Для цитированияСкрыть список Поздний репродуктивный возраст и современные технологии. Гинекология. 2019; 04: 27-32 Для цитирования: Поздний репродуктивный возраст и современные технологии. Гинекология. 2019; 21 (4): 27–32. DOI: 10.26442/20795696.2019.4.190563

    Conference Proceedings

    Late reproductive age and modern technology

    For citation: Late reproductive age and modern technology. Gynecology. 2019; 21 (4): 27–32. DOI: 10.26442/20795696.2019.4.190563 I Национальный конгресс по менопаузе с международным участием, проходивший на площадке ФГБУ «Научный Медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, собрал множество специалистов разных направлений. На мероприятии были проработаны международные и клинические рекомендации по проблеме менопаузы, аспекты применения менопаузальной гормональной терапии (МГТ), проблемы лечения остеопороза, урологических нарушений, предложены концепции поддержания здоровья женщин старшего репродуктивного возраста и др.

    Возможности вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у женщин в перименопаузе осветила Ксения Владиславовна Краснопольская – член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения репродуктологии ГБУЗ МО «Московский областной НИИ акушерства и гинекологии».

    Сегодня в мире прослеживается эволюция репродуктивного поведения: женщины все чаще стали откладывать материнство «на потом». К помощи ВРТ прибегают женщины позднего репродуктивного возраста (старше 35 лет) и ранней пременопаузы (старше 40 лет). В этом возрасте повышается частота осложнений процедуры, в частности бедного ответа на стимуляцию яичников. Качество полученной яйцеклетки нередко оставляет желать лучшего. В программах используются высокие дозы гонадотропинов, у пациенток происходит повышение уровня прогестерона и нарушается трансформация прегравидарного эндометрия – все эти факторы приводят к снижению имплантационного потенциала эмбрионов и к минимальной частоте наступления беременности. В перименопаузе этот показатель составляет лишь 5%, а вероятность родов еще меньше. С возрастом матери растет и процент хромосомной патологии эмбрионов. Так, в 41–42 года доля анеуплоидий составляет 80%. Ситуацию помогает улучшить использование донорских половых клеток. В перименопаузе у пациенток все реже встречается сохраненный менструальный цикл – чаще женщины страдают олиго- и аменореей. Для оценки толщины и состояния эндометрия в период подготовки к программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) широко используется заместительная гормональная терапия как в циклическом, так и в непрерывном режиме, в частности эстрогены и дидрогестерон (перорально или внутримышечно). Согласно программам, параллельно проводится УЗИ-мониторинг эндометрия. Очень важно проведение качественной поддержки лютеиновой фазы препаратами прогестерона. Наряду с ранее широко применявшимися препаратами инъекционного и вагинального биоидентичного прогестерона, сегодня также продемонстрировал высокую эффективность в ЭКО дидрогестерон, который зарегистрирован и широко применяется в циклах ЭКО уже более чем в 50 странах мира.

    Карева Елена Николаевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии лечебного факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) – продемонстрировала сравнительные характеристики гестагенов, входящих в состав комбинированной МГТ. Известно, что ядерные рецепторы прогестерона относятся к общей группе, в которую входят также глюко-, минералкортикоидные и андрогенные рецепторы. Нейтральным профилем активности обладают прогестерон и дидрогестерон (за счет быстрого метаболизма), антиандрогенным – ципротерон, диеногест, дроспиренон, номегестрел, андрогенным – медроксипрогестерона ацетат и левоноргестрел, а антиминералкортикоидным – дроспиренон. В препаратах МГТ основную функциональную нагрузку берет на себя эстрогенный компонент, а гестаген «прикрывает» эндометрий от гиперпластических процессов и нивелирует неблагоприятные эффекты эстрогенов, в частности влияние на свертывающую систему крови или ткань молочной железы (рис. 1).

    С фармакологической точки зрения прогестерон и дидрогестерон – самые слабые лиганды прогестагеновых рецепторов – обладают самым незначительным эффектом пролиферации, остальные гестагены – сильные лиганды – напротив, вызывают пролиферацию и повышают вероятность развития рака молочной железы (РМЖ), яичников, шейки матки. Что касается кардиоваскулярных рисков, то известно, что эстроген обладает кардиовазопротекторным действием, но при этом повышает экспрессию факторов коагуляции. Снижение степени атерогенности крови при использовании циклической МГТ происходит стабильно к 9–12 мес терапии и проявляется в снижении уровня общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), повышении уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), снижении индекса атерогенности. При продолжительности постменопаузы более 5 лет позитивное влияние МГТ на сердечно-сосудистую систему достигается чуть позже. Что касается свойств гестагенного компонента в составе МГТ, синтетические вещества ухудшают толерантность к глюкозе, способствуют развитию инсулинорезистентности, в то время как прогестерон и дидрогестерон не оказывают негативного влияния на углеводный обмен. Нейтральные и антиандрогенные гестагены не блокируют положительное действие эстрогенов на липидный и углеводный обмен, поэтому обладают более высоким профилем безопасности в плане отдаленных сердечно-сосудистых событий. Результаты исследования, в котором было проанализировано влияние эстрадиола/дидрогестерона и тиболона на липидный спектр крови, показали снижение концентрации общего холестерина и ЛПНП и повышение содержания ЛПВП на фоне 2-летнего приема комбинированного препарата (по сравнению как с тиболоном, так и с плацебо). Еще одним качеством дидрогестерона становится его способность влиять на концентрацию ключевого ангиопротективного фактора – оксида азота (NO): так, устойчивый метаболит дигидродидрогестерон увеличивает синтез NO. Интересно также изменение содержания провоспалительных цитокинов – интерлейкина (ИЛ)-1b, ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли (ФНО)-a и интерферона g, играющих немаловажное значение в патогенезе сахарного диабета 2-го типа (СД 2) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), в бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ) и сыворотке крови под влиянием ультранизкодозированной МГТ (0,5 мг эстрадиола/2,5 мг дидрогестерона – Фемостон® мини). Полученные данные свидетельствуют о достоверном снижении повышенного содержания всех исследованных цитокинов (рис. 2). Это позволяет сделать вывод, что для пациенток, климактерические симптомы которых протекают на фоне ожирения, инсулинорезистентности, метаболического синдрома и СД, рациональным становится прием препаратов с нейтральными гестагенами (см. таблицу). При выборе между прогестероном и дидрогестероном важно учитывать, что последний обладает лучшими характеристиками безопасности и имеет меньше противопоказаний к назначению.

    Важным становится оценка состояния кардиоваскулярной системы перед наступлением климактерия. Так, если женщина не испытывала проблем в этом вопросе, с помощью МГТ можно добиться профилактического эффекта. Если прием МГТ инициируют в начале менопаузы при отсутствии или минимальных проявлениях ишемической болезни сердца, развитие негативных эффектов маловероятно. При выраженных повреждениях артерий сердца назначение МГТ может привести к усугублению ситуации. Важно также учитывать дозу, тип, путь введения и сроки приема МГТ. Что касается отмены препаратов, показано, что у женщин от 50 до 60 лет отказ от МГТ через 1–2 года приносит больше вреда, чем пользы. Если женщина здорова, она может продолжать терапию до тех пор, пока это будет необходимо.

    Ведению беременности в позднем репродуктивном периоде был посвящен доклад доктора медицинских наук Павла Васильевича Козлова, профессора кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова». Неблагоприятная популяционная статистика репродуктивных потерь связана в первую очередь со спорадическими мутациями, обусловленными анеуплоидией; примерно 30–40% потерь не имеют явных хромосомных нарушений, при этом назначение фолиевой кислоты не предотвращает невынашивание у женщин с неуточненным привычным невынашиванием беременности (ПНБ). Увеличение возраста родителей (женщины – старше 35 лет, мужчины – старше 40 лет) и «старение» гамет до оплодотворения повышает вероятность бесплодия и репродуктивных потерь. К возрастассоциированным причинам относят снижение овариального резерва яичников, снижение продуцирования цитокинов Т-хелперов 2, рост генитальной (миома матки, эндометриоз) и экстрагенитальной (артериальная гипертензия, эндотелийзависимая патология – СД, антифосфолипидный синдром, нефрит, ожирение) патологии.  В вопросе самопроизвольного прерывания беременности огромное значение придается тромбофилическому состоянию – наличие наследственных, приобретенных, ятрогенных и лекарственных форм, а также эндотелийзависимой экстрагенитальной патологии. Согласно приказу Минздрава России, пациенткам с выявленной наследственной тромбофилией высокого риска развития венозных тромбоэмболических осложнений (вне зависимости от наличия клинической симптоматики), а также с другими видами бессимптомной наследственной тромбофилии при наличии иных факторов риска следует как можно раньше при подтверждении факта наступления беременности (а также на протяжении всей беременности, родов и 6 нед послеродового периода) рекомендовать низкомолекулярный гепарин с профилактической целью. В случае других видов бессимптомной наследственной тромбофилии при отсутствии иных факторов риска возможно ведение беременности без рутинного назначения низкомолекулярного гепарина, однако профилактику следует осуществлять в послеродовом периоде.  Пациенткам с признаками антифосфолипидного синдрома, который встречается при ПНБ в 15–20%, следует назначать низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (75–100 мг/сут) до зачатия и профилактические дозы гепарина с даты получения положительного результата теста на беременность. При выявлении инфекционного генеза ПНБ вопрос о назначении антибиотиков с профилактической или терапевтической целью решается индивидуально. 

    Эндокринные факторы невынашивания включают некомпенсированный гипотиреоз, инсулинорезистентность, СД, гиперпролактинемию и в 24–35% – так называемую прогестероновую недостаточность (недостаточность лютеиновой фазы – НЛФ, рецепторная дисфункция эндометрия, аутосенсибилизация к прогестерону). НЛФ формируется при применении ВРТ, предполагающих стимуляцию яичников (вне зависимости от протокола), по следующим причинам: сверхфизиологические дозы эстрадиола в ранней лютеиновой фазе вызывают мультифолликулярный рост при стимуляции яичников, что подавляет секрецию лютеинизирующего гормона и продукцию прогестерона желтым телом; применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (агонистов или антагонистов) нарушает пульсативную секрецию лютеинизирующего гормона, обусловливая недостаточный синтез прогестерона. Именно поэтому поддержка лютеиновой фазы является стандартной практикой при проведении ЭКО/ВРТ. Применение прогестерона в лютеиновой фазе циклов ЭКО повышает показатели наступления беременности и исходы в сравнении с отсутствием такой терапии. При этом гестагенную поддержку нужно осуществлять до 12-й недели беременности.  Согласно рекомендациям Минздрава России, нельзя одновременно назначать препараты, имеющие однонаправленное фармакологическое действие. Проведенные в 2017-2018 г.г. многоцентровые рандомизированные исследования LOTUS I и LOTUS II эффективности, безопасности и переносимости пероральной формы дидрогестерона (30 мг/сут) в сравнении с вагинальной формой микронизированного прогестерона (600 мг/сут в виде капсул и 90 мг/сут в виде геля) продемонстрировали большую частоту наступления беременности и успешных родов при применении дидрогестерона, чем вагинального прогестерона. Метаанализ 2016 г., посвященный применению прогестагенов по сравнению с плацебо или отсутствием терапии угрожающего выкидыша, показал достоверное снижение риска прерывания беременности при приеме дидрогестерона [1,2]. По данным рандомизированных клинических исследований дидрогестерон повышает частоту живорождения при угрожающем выкидыше с 72% до 88% (ОР = 1,22; p

    con-med.ru


    Смотрите также