• Сульфаниламиды показания к применению


    Сульфаниламиды / Современная антимикробная химиотерапия (руководство для врачей)

    Антибактериальные препараты

    Сульфаниламиды являются одним из старейших классов антибактериальных препаратов. За последние десятилетия они утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. Сульфаниламиды по активности значительно уступают современным антибиотикам и в то же время характеризуются высокой токсичностью. Большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к сульфаниламидам.

    Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между ними заключается в фармакокинетических свойствах, из которых наиболее существенными являются периоды полувыведения (табл. 8).

    Таблица 8. Классификация сульфаниламидов

    * В скобках приведены основные торговые названия.

    ОБЩИЕ СВОЙСТВА

    Механизм действия

    Бактериостатический эффект сульфаниламидов основан на структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, где имеется много ПАБК (гной, очаг тканевого распада), сульфаниламиды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием ПАБК.

    Спектр активности

    Изначально были чувствительны многие грамположительные и грамотрицательные кокки, грамотрицательные палочки (Е.соli, P.mirabilis и др.), однако в настоящее время они приобрели устойчивость.

    Сульфаниламиды сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, малярийных плазмодиев.

    Природная устойчивость характерна для энтерококков, синегнойной палочки и анаэробов.

    Фармакокинетика

    Хорошо всасываются в ЖКТ (кроме неабсорбируемых), особенно при приеме натощак в измельченном виде. Хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ (лучше всех сульфазин). Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. Метаболизируются в печени. Выводятся с мочой и желчью.

    Нежелательные реакции
    • Аллергические реакции. В тяжелых случаях возможен анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
    • Диспептические явления.
    • Кристаллурия при кислой реакции мочи. Меры профилактики: запивать щелочной минеральной водой или содовым раствором.
    • Гематотоксичность: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
    • Гепатотоксичность.
    Лекарственные взаимодействия

    Сульфаниламиды усиливают действие непрямых антикоагулянтов и пероральных антидиабетических препаратов за счет вытеснения их из связи с белками плазмы.

    Показания
    • Нокардиоз.
    • Токсоплазмоз (чаще сульфадиазин в сочетании с пириметамином).
    • Тропическая малярия, устойчивая к хлорохину (в сочетании с пириметамином).
    Противопоказания
    • Возраст до 2 месяцев, так как сульфаниламиды вытесняют билирубин из связи с белками плазмы и могут вызывать ядерную желтуху (исключение - врожденный токсоплазмоз).
    • Тяжёлые нарушения функции печени.
    • Почечная недостаточность.

    ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

    «СУЛЬФАНИЛАМИД»

    Стрептоцид

    Один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры, от которого произошло название всего данного класса. Сейчас не используется ввиду низкой эффективности и токсичности.

    СУЛЬФАДИМИДИН

    Сульфадимезин
    Несколько менее токсичен, чем «сульфаниламид». На протяжении долгого времени был наиболее популярным сульфаниламидом в России. За рубежом практически не использовался в связи с низкой активностью.
    Дозировка
    Взрослые

    Внутрь - 1-я доза - 1,0-2,0 г, затем по 0,5-1,0 г каждые 4-6 ч за 1 ч до еды.

    Дети старше 2 месяцев

    Внутрь - 100-200 мг/кг/сут в 4-6 приемов за 1 ч до еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,25 г и 0,5 г.

    СУЛЬФАКАРБАМИД

    Уросульфан

    По активности близок к сульфадимидину. Наиболее высокие концентрации препарата создаются в моче. Ранее применялся при инфекциях МВП, сейчас не используется.

    СУЛЬФАДИАЗИН

    Сульфазин

    Более активен, чем другие сульфаниламиды, так как меньше связывается с белками плазмы (10-20%) и вследствие этого создает более высокие концентрации в крови. Лучше, чем другие сульфаниламиды, проникает через ГЭБ, поэтому предпочтителен при токсоплазмозе.

    Дозировка
    Взрослые

    Внутрь - 1-я доза - 1,0-2,0 г, затем по 0,5-1,0 г каждые 4-6 ч за 1 ч до еды. При нокардиозе до 8-12 г/сут.

    Дети старше 2 месяцев

    Внутрь - 100-150 мг/сут в 4 приёма за 1 ч до еды.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,5 г.

    СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ

    Имеет среднюю степень связывания с белками плазмы (65%). Хорошо проникает в различные органы и ткани. Т1/2 - 12 ч. Входит в состав комбинированного препарата «ко-тримоксазол».

    СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН

    СУЛЬФАДИМЕТОКСИН

    СУЛЬФАМЕТОКСИПИРИДАЗИН

    Сульфапиридазин

    Обладают сходными фармакокинетическими свойствами. Для них характерна высокая степень связывания с белками плазмы (96%) и длительный Т1/2 (24-48 ч). При применении данных препаратов довольно часто, особенно у детей, развиваются синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла.

    Дозировка
    Взрослые

    Внутрь - в 1-й день 1,0-2,0 г, в последующие - 0,5-1,0 г в один прием за 1 ч до еды.

    Дети старше 2 месяцев

    Внутрь - в 1-й день 25-50 мг/кг, в последующие - 12,5-25 мг/кг за 1 ч до еды.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,5 г.

    СУЛЬФАЛЕН

    Сульфаниламид сверхдлительного действия (Т1/2 - 80 ч). Так же, как и препараты длительного действия, часто вызывает синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла. У детей не применяется.

    Дозировка
    Взрослые

    Внутрь - в 1-й день 1,0 г, в последующие по 0,2 г в один прием, либо 2,0 г один раз в неделю за 1 ч до еды.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,2 г.

    СУЛЬФАДОКСИН/ПИРИМЕТАМИН

    Фансидар

    Сульфадоксин по свойствам близок к сульфалену. Комбинация сульфадоксина с антиметаболитом пириметамином используется для профилактики и лечения малярии.

    Дозировка
    Взрослые

    Внутрь - 3 таблетки однократно.

    Дети старше 2 месяцев

    Внутрь - до 1 года: 1/4 таблетки, 1-3 года: 1/2 таблетки, 4-8 лет: 1 таблетка, 9-14 лет: 2 таблетки, однократно.

    Назначается во время еды.

    Форма выпуска

    Таблетки, содержащие по 0,5 г сульфадоксина и 0,025 г пириметамина.

    ФТАЛИЛСУЛЬФАТИАЗОЛ

    Фталазол

    Практически не всасывается в ЖКТ. Создает высокие концентрации в просвете кишечника. Раньше широко использовался при кишечных инфекциях, в том числе при шигеллезе. В настоящее время большинство штаммов шигелл и других возбудителей кишечных инфекций устойчивы.

    СУЛЬФАДИАЗИН СЕРЕБРА

    Дермазин

    Препарат для местного использования. При его применении в результате диссоциации медленно высвобождаются ионы серебра, оказывающие антимикробное действие, которое не зависит от содержания парааминобензойной кислоты в месте применения. В связи с этим он сохраняет активность при проникновении в экссудаты и некротизированные ткани.

    Активен против многих возбудителей раневых инфекций - стафилококков, синегнойной палочки, кишечной палочки, протея, клебсиелл и грибов Candida.

    Нежелательные реакции

    Жжение кожи и зуд. Иногда отмечается транзиторная лейкопения (при длительном применении на больших поверхностях).

    Показания
    • Ожоги.
    • Трофические язвы.
    • Пролежни.
    Форма выпуска и дозировка

    Крем 1%, наносится тонким слоем на пораженную поверхность 2 раза в день.

    На фоне сокращения использования сульфаниламидов широкое распространение получили комбинированные препараты, содержащие сульфаниламид в сочетании с триметопримом. Последний является антиметаболитом фолиевой кислоты и обладает медленным бактерицидным действием. По антимикробному спектру близок к сульфаниламидам, но активность в 20-100 раз выше.

    Комбинации триметоприма с сульфаниламидами характеризуются бактерицидным эффектом и широким спектром активности, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам. Следует отметить, что наблюдаемый in vitro синергизм компонентов в клинических условиях не подтвердился, и действие комбинированных препаратов обусловлено главным образом наличием триметоприма. Поэтому при терапии инфекций дыхательных путей триметоприм эквивалентен по эффективности комбинации сульфаниламид/триметоприм, но лучше переносится.

    Наиболее известным препаратом из данной группы является сульфаметоксазол/триметоприм (ко-тримоксазол). Другие препараты не имеют перед ним никаких преимуществ и сейчас практически не применяются.

    Основными проблемами при использовании ко-тримоксазола является сохранение высокого потенциала к развитию тяжелых аллергических реакций, свойственных сульфаниламидам (синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла), и широкое распространение устойчивости микрофлоры. Резистентность к ко-тримоксазолу в России (1998-2000 гг.) составляет у S.pneumoniae более 60%, H.influenzae и внебольничных уропатогенных штаммов E.coli - около 27%, нозокомиальных штаммов E.coli - около 30%, шигелл - около 100%.

    СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ/ТРИМЕТОПРИМ (КО-ТРИМОКСАЗОЛ)

    Бактрим, Септрин, Бисептол

    Представляет собой сочетание 5 частей сульфаметоксазола (сульфаниламид средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма.

    Спектр активности
    Грам(+) кокки: стрептококки, кроме БГСА;стафилококки, включая PRSA и некоторые штаммы MRSA (в высоких дозах).
    Грам(-) кокки: менингококки, M.catarrhalis.
    Грам(-) палочки: энтеробактерии - E.coli, сальмонеллы, клебсиеллы и др.; шигеллы, как правило, устойчивы;бруцеллы;

    H.influenzae, H.ducreyi;

    неферментирующие бактерии - B.cepacia, S.maltophilia.
    Нокардии. Токсоплазмы.

    Пневмоцисты.

     

    Не действует на энтерококки, синегнойную палочку, гонококки и анаэробы.

    Фармакокинетика

    Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ, хорошо распределяется в организме, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, внутреннем ухе, моче, предстательной железе. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек мозга. Выводится преимущественно с мочой. T1/2 сульфаметоксазола - 10-12 ч, триметоприма - 8-10 ч.

    Нежелательные реакции
    • Крапивница.
    • Синдром Стивенса-Джонсона.
    • Синдром Лайелла.
    • Гиперкалиемия.
    • Асептический менингит (чаще у пациентов с коллагенозами).
    • Диспептические явления (тошнота, рвота), диарея.
    Показания
    • Пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика при СПИДе).
    • Внебольничные инфекции МВП (при уровне резистентности E.coli в регионе менее 15%).
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез) в регионах с низким уровнем резистентности.
    • Стафилококковые инфекции (препарат второго ряда).
    • Инфекции, вызванные S.maltophilia, B.cepacia.
    • Нокардиоз.
    • Бруцеллез.
    • Токсоплазмоз.
    Дозировка
    Взрослые

    Внутрь - при инфекциях легкой/средней степени тяжести по 0,96 г каждые 12 ч; для профилактики пневмоцистной пневмонии - 0,96 г один раз в день.

    Внутривенно капельно - при тяжелых инфекциях (включая вызванных S.aureus, S.maltophilia, B.cepacia) 10 мг/кг/сут (по триметоприму) в 2-3 введения; при пневмоцистной пневмонии - 20 мг/кг/сут в течение 3 недель.

    Дети старше 2 месяцев

    Внутрь - при инфекциях легкой/средней степени тяжести 6-8 мг/кг/сут (по триметоприму) в 2 приёма; для профилактики пневмоцистной пневмонии - 10 мг/кг/сут в 2 приёма в течение 3 дней каждую неделю.

    Внутривенно капельно - при тяжелых инфекциях (включая пневмоцистную пневмонию) - 15-20 мг/кг/сут в 3-4 введения.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,12 г (0,1 г сульфаметоксазола, 0,02 г триметоприма), 0,48 г (0,4 г сульфаметоксазола, 0,08 г триметоприма) и 0,96 г (0,8 г сульфаметоксазола, 0,16 г триметоприма).

    Сироп 0,2 г сульфаметоксазола и 0,04 г триметоприма/5 мл. Раствор в ампулах: 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма/5 мл.

    СУЛЬФАМОНОМЕТОКСИН/ТРИМЕТОПРИМ

    Сульфатон

    Препарат, по основным характеристикам близкий к ко-тримоксазолу. В 1 таблетке содержится 0,25 г сульфамонометоксина (сульфаниламид длительного действия) и 0,1 г триметоприма.

    Дозируется аналогично ко-тримоксазолу, но в 1-й день назначают ударную (удвоенную) дозу - взрослым по 2 таблетки 2 раза в день.

    Следует помнить о высоком риске развития синдромов Стивенса-Джонсона или Лайелла за счет наличия сульфамонометоксина.

    СУЛЬФАМЕТРОЛ/ТРИМЕТОПРИМ

    Лидаприм

    По основным характеристикам сходен с ко-тримоксазолом. Состоит из сульфаметрола (сульфаниламид средней длительности действия, близкий к сульфаметоксазолу) и триметоприма в соотношении 5:1.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,12 г (0,1 г сульфаметоксазола, 0,02 г триметоприма), 0,48 г (0,4 г сульфаметоксазола, 0,08 г триметоприма) и 0,96 г (0,8 г сульфаметоксазола, 0,16 г триметоприма); суспензия, 0,2 г сульфаметоксазола и 0,04 г триметоприма/5 мл; раствор в ампулах: 0,8 г сульфаметоксазола и 0,16 г триметоприма/250 мл.

    Copyright © 2000-2007 ANTIBIOTIC.ru

    Размещено: 15.05.2004

    Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0114.shtml

    Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

    www.antibiotic.ru

    Сульфаниламид (Sulfanilamide)

    СульфаниламидSulfanilamidum (род. Sulfanilamidi)

    4-Аминобензолсульфонамид

    C6H8N2O2S63-74-1

    Относится к сульфаниламидным ЛС короткого действия. Сульфаниламид — белый кристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса со сладким послевкусием. Легко растворим в кипящей воде (1:2), трудно — в этаноле (1:37), растворим в растворах соляной кислоты, едких щелочей, ацетоне (1:5), глицерине, пропиленгликоле; практически нерастворим в эфире, хлороформе, бензоле, петролейном эфире. Молекулярная масса — 172,21.

    Применяется также в виде метансульфата натрия (Стрептоцид растворимый) — белый кристаллический порошок; растворим в воде, практически нерастворим в органических растворителях.

    Фармакологическое действие - противомикробное.

    Механизм противомикробного действия сульфаниламида связан с антагонизмом ПАБК, с которой он имеет химическое сходство. Сульфаниламид захватывается микробной клеткой, препятствует включению ПАБК в  дигидрофолиевую кислоту и, кроме того, конкурентно угнетает бактериальный фермент дигидроптероатсинтетазу (фермент, ответственный за встраивание ПАБК в дигидрофолиевую кислоту), в результате нарушается синтез дигидрофолиевой кислоты, уменьшается образование из нее метаболически активной тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для образования пуринов и пиримидинов, останавливается рост и развитие микроорганизмов (бактериостатический эффект).

    Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (в т.ч. стрептококков, пневмококков, менингококков, гонококков), Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.

    При местном применении способствует быстрому заживлению ран.

    При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в крови создается через 1–2 ч и снижается на 50% обычно менее чем за 8 ч. Проходит через гистогематические, включая ГЭБ, плацентарный барьеры. Распределяется по тканям, через 4 ч обнаруживается в спинно-мозговой жидкости. В печени ацетилируется с потерей антибактериальных свойств. Выводится преимущественно (90–95%) почками.

    Информация о канцерогенном, мутагенном действии и влиянии на фертильность при длительном использовании у животных и человека отсутствует.

    Раньше сульфаниламид применяли внутрь для лечения ангины, рожистого воспаления, цистита, пиелита, энтероколита, профилактики и лечения раневой инфекции. Сульфаниламид (Стрептоцид растворимый) в прошлом использовали в виде 5% водных растворов для в/в введения, которые готовили ex tempore; в настоящее время используют только в виде линимента для наружного применения.

    Местно: тонзиллит, гнойно-воспалительные поражения кожи, инфицированные раны различной этиологии (в т.ч. язвы, трещины), фурункул, карбункул, пиодермия, фолликулит, рожа, вульгарные угри, импетиго, ожоги (I и II степени).

    Гиперчувствительность (в т.ч. к другим сульфон- и сульфаниламидам), заболевания кроветворной системы, анемия, почечная/печеночная недостаточность, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, азотемия, порфирия.

    Беременность, кормление грудью.

    При системной абсорбции сульфаниламид может быстро проходить через плаценту и обнаруживаться в крови плода (концентрация в крови плода составляет 50–90% таковой в крови матери), а также вызывать токсические эффекты. Безопасность применения сульфаниламида при беременности не установлена. Неизвестно, может ли сульфаниламид оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В экспериментальных исследованиях у крыс и мышей, получавших в период беременности некоторые сульфаниламиды (включая сульфаниламид) короткого, среднего и длительного действия внутрь в высоких дозах (в 7–25 раз превышающих терапевтическую пероральную дозу для человека), показано значительное увеличение частоты развития волчьей пасти и других пороков развития костей у плода.

    Проникает в грудное молоко, может вызвать ядерную желтуху у новорожденных.

    Аллергические реакции; при длительном местном применении в больших количествах — системное действие: головная боль, головокружение, парестезия, тахикардия, тошнота, рвота, диспепсия, лейкопения, агранулоцитоз, кристаллурия, цианоз.

    Миелотоксичные ЛС усиливают гематотоксичность.

    Местно.

    При длительном применении необходимо периодически проводить анализ периферической крови.

    www.rlsnet.ru

    сульфаниламидные препараты

    Карагандинский Государственный Медицинский Университет

    Кафедра общей Фармакологии

    СРС

    Тема: Сульфаниламидные препараты.

    Выполнил: ст. гр.2085 Савицкая Т.

    Проверил: преп-ль Николаева Т.Л.

    Оценка:

    Караганда 2013

    Содержание

    1.Введение

    2.сульфаниламидные препараты(фармакодинамика, фармакокинетика, противопоказания и показания к применению, классификация)

    3. Сульфаниламидные препараты. Название. Формы выпуска, средние терапевтические дозы, способы применения. 

    4. Фармакология: Синтетические противомикробные средства различной химической структуры.

    5.Производные сульфаниламидных препаратов.

    6.Использованная литература.

    Сульфаниламидные препараты - это синтетические химиотерапевтические средства, производные сульфаниловая кислоты, способны в значительной степени подавлять развитие грамположительных и грамотрицательных бактерий, хламидий, некоторых простейших и патогенных грибов.  Первый сульфаниламид синтезировал в 1908 г. выпускник фармацевтического факультета Венского университета П. гель. Однако лечебные свойства нового химического соединения не было исследовано. В 1932 г. немецкие химики фирмы «Фар-бениндустри» синтезировали красную краску, противомикробные свойства которой исследовал Г. Домагк. Он показал, что красная краска оказывает выраженное противомикробное действие у мышей, зараженных гемолитическим стрептококком. Проптозил (такое название получила красная краска) предотвращал смерти мышей, которым вводили 1000-кратную дозу гемолитического стрептококка.  Экспериментальные исследования следовало подтвердить клиническими наблюдениями. Драматический случай в семье Г. Домагка ускорил эти наблюдения. Его дочь заболела тяжелой формой септицемии с неблагоприятным в то время прогнозом. Г. Домагк вынужден был дать ей проптозил, хотя это вещество еще не использовалась для лечения. Дочь были спасены от неминуемой гибели. Г. Домагк дал согласие на испытание пронтозилу в разных клиниках Германии. Отовсюду ученый получал положительные отзывы. Обычный краситель оказался эффективным противомикробным средством. Обобщив экспериментальные, клинические исследования, Г. Домагк в 1935 г. напечатал в журнале «Deutsche medi-cinishe wochenschrifft» статью «Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций». За открытие лечебных свойств пронтозилу Г. Домагк в 1938 г. получил Нобелевскую премию.  Однако пронтозил был запатентован фирмой «Фарбениндустри», имевшая препарат эксклюзивное право и устанавливала на него высокие цены. Работники Пастеровского института в Париже показали, что действенным началом пронтозилу, или красного стрептоцида, является его белая фракция - аминобензолсульфамид, который синтезировал в 1908 г. П. гель. Это был стрептоцид (белый стрептоцид). Поскольку белый стрептоцид не был запатентован, его могли использовать все.  Открытие лечебных свойств стрептоцида и других препаратов этой группы начало новый этап в лечении больных инфекционными заболеваниями - сульфаниламидные терапию.  Продуктом для синтеза сульфаниламидов является кислота сульфаниловая, получаемой из ПАБК.  Сульфаниламиды имеют одну общую формулу.  На сегодня синтезированы более 15 000 производных сульфаниловая кислоты, из которых около 40 внедрены в медицинскую практику как антибактериальные средства.  Под влиянием сульфаниламидных препаратов наблюдается бактериостатический эффект in vivo и in vitro только в отношении клеток бактерий, размножающихся. Для противомикробной активности требуется наличие свободной аминной группы Nh3 в 4-м положении.  Спектром противомикробного действия сульфаниламидных препаратов достаточно широк: грамположительные и грамотрицательные кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, кло-стридии, простейшие (возбудители малярии, пневмоцисты, токсоплазмы), хламидии (возбудители орнитоза), возбудители сибирской язвы, дифтерии, чумы, патогенные грибы (актиномицеты, кокцидии), крупные вирусы (возбудители трахомы, паховой гранулемы).  Механизм химиотерапевтического действия сульфаниламидных препаратов основывается на общей структуре их с пара-аминобензой-ной кислотой (ПАБК), благодаря чему они, конкурируя с ней, привлекаются к метаболизма бактерий.  Путем конкуренции с ПАБК сульфаниламиды препятствуют использованию ее микроорганизмами для синтеза кислоты дигидрофолиевой. Кислота дигидрофолиевую с участием редуктазы превращается в метаболически активный кофермент-кислоту тетрагидрофолиевую, участвующий в процессах синтеза пиримидиновых оснований ДНК и РНК. Микробная клетка имеет некоторое количество накопленной ПАБК, поэтому действие сульфаниламидов наблюдается после определенного латентного периода, в течение которого происходит 5,5 ± 0,5 генерации.  Таким образом, конкурентный антагонизм между сульфаниламидами и ПАБК значительной степени преобладает в сторону ПАБК. Поэтому для противомикробного действия нужно, чтобы концентрация сульфаниламида в среде превышала концентрацию ПАБК в 2000 - 5000 раз. Только в таком случае микробные клетки будут поглощать сульфаниламид вместо ПАБК. Вот почему сульфаниламидные препараты вводить в довольно значительных дозах. Сначала назначают 0,5 - 2 г препарата для создания достаточной концентрации в организме, а затем систематически вводят в дозах, которые обеспечат бактериостатическое концентрацию. Как следствие, нарушается синтез пуриновых и пиримидиновых соединений, нуклеоти-дов и нуклеиновых кислот, что приводит к угнетению обмена белков микроорганизмов, нарушает развитие и деление их клеток.  Применение сульфаниламидных препаратов в сниженных дозах способствует образованию штаммов микроорганизмов, устойчивых к действию препаратов. Противобактериальных действие сульфаниламидных препаратов снижается при наличии гноя, крови, продуктов распада тканей организма, в которых содержатся в достаточных количествах ПАБК и фолиевая кислота.  Средства, которые в силу своей биотрансфор-ции в организме образуют ПАБК (например, новокаин), а также соединения, содержащие пуриновые и пиримидиновые основания, уменьшают противобактериальное действие сульфаниламидов. И наоборот, те соединения, которые способны подавлять редуктазу дигидрофолиевой кислоты, являются синергистами сульфаниламидов, поскольку нарушают следующую стадию метаболизма - синтез кислоты тетрагид-рофолиевои с дигидрофолиевой. Примером может служить, например, триметоприм, который используют для создания эффективных противомикробных средств.  Чувствительность микроорганизмов к сульфаниламидных препаратов обусловлена их способностью синтезировать ПАБК. Найчутлнвиший к стрептоцида гемолитический стрептококк. Микроорганизмы, которые не требуют ПАБК (усваивают кислоту дигидрофолиевую), не чувствительны к действию сульфаниламидов. Менее чувствительны к сульфаниламидам стафилококк, энтерококк, протей, возбудитель туляремии. В первые годы широкого применения сульфаниламидные препараты проявляли высокую эффективность в отношении стафилококка, менингококка, гонококка и др.. Сейчас большинство клинических штаммов этих микроорганизмов приобрели стойкость к действию сульфаниламидных препаратов вследствие способности синтезировать ПАБК или в результате мутации.  Большинство сульфаниламидных препаратов получают на основе молекулы стрептоцида путем введения алифатических, ароматических и гетероциклических радикалов. Замещения водорода у азота сульфаниламидной группы позволяет получать противомикробные соединения с алифатическими группами (сульфацил), ароматическими радикалами (сульфадимезин, этазол, норсульфазол).  Если заменить водород у азота амин-ной группы в 4-м положении, противобактериальных активность соединения значительной мере уменьшается. Это объясняется уменьшением сходства сульфаниламиды к ПАБК. Фталазол, например, приобретает противобактериального активности после восстановления аминогруппы, что происходит в кишечнике.  Спектр противобактериального действия различных сульфаниламидных препаратов несколько отличается вследствие способности их подавлять и другие ферментные системы. Норсульфазол имеет тиазолове кольцо, имитирует действие тиамина и подавляет синтез кокарбо-ксилазы, участвующий в декарбоксилю-нии кислоты пировиноградной. Согласно норсульфазол действует на гонококк, стафилококк, кишечную группу бактерий, слабее - на пневмо-, менинго-и особенно стрептококк. Сульфадимезин активный относительно кокков и грамотрицательных палочек, менее активен в отношении гоно-и стафилококка. Этазол имеет умеренный бактериостатический эффект на большинство кокков, активный в отношении кишечной флоры.  Сульфаниламид - это белый порошок, мало растворим в воде, растворим в водных растворах оснований.  Выбор сульфаниламидных препаратов определяется свойствами возбудителя, спектром противомикробного действия, а также особенностями фармакокинетики.  Классификация. В зависимости от особенностей фармакокинетики (абсорбция в ЖКТ и продолжительность выведения из организма) сульфаниламидные препараты разделяют на следующие группы:  И. Препараты, которые хорошо абсорбируются из пищеварительного тракта, в связи с чем их назначают для системного лечения при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами. Т1 /2 этих препаратов в крови разная, поэтому их можно разделить на отдельные подгруппы.  1. Препараты

    кратковременного действия с Т1 /2 до 10 ч (этазол, норсульфазол, сульфадимезин). их назначают 4 -6 раз в сутки, суточная доза 4 - 6 г, курсовая - 20-30 г.  2. Препараты средней продолжительности действия ТУ /и 10 - 24 ч (сульфазин, метилсульфазин). их назначают по 1-3 г в сутки 2 раза; курсовая доза 10 - 15 г.  Препараты короткого и средней продолжительности действия используют преимущественно при острых инфекционных процессах.  3. Препараты длительного действия с Т1 /2 более 24 ч (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонодиметок-сын). Назначают первых суток 1-2 г, далее по 0,5 - 1 г 1 раз в сутки.  4. Препараты Увеличенное действия с Т, /2 60 - 120 ч (сульфален). Сульфален назначают в дозе 1 г первых суток, далее по 2 г раз в неделю или по 0,2 г за ЗО мин до еды, ежедневно при хронических заболеваниях.  II. Препараты, которые практически не абсорбируются в пищеварительном канале (фтазин, фталазол, сульгин), назначают при колитах, энтероколите только внутрь. Эти препараты образуют в кишечнике значительную концентрацию действующего вещества (фталазол распадается с образованием норсульфазола).  При длительном применении сульфаниламиды подавляют сапрофитную микрофлору, которая играет значительную роль в синтезе витамина К2, нарушение баланса которого может привести к гипопротромбинемии.  III. Препараты местного действия (стрепто  цид, этазол, сульфацил-натрий).  Стрептоцид, этазол как мельчайшие порошки используют дляприсыпок, в форме линимента, сульфацил-натрий - для глазных капель, которые хорошо проникают во все  ткани глаза. Сульфаниламиды входят в состав многих мазей.  IV. Салазосульфаниламиды - азотные соединения сульфаниламидов с кислотой салициловой (салазосульфапиридин, салазопиридазин, салазодиметоксин) имеют противобактериальные и противовоспалительные свойства. В кишечнике они распадаются с высвобождением активного сульфаниламиды и кислоты 5-аминосалициловой.  Назначают преимущественно больным неспецифическим язвенным колитом по 0,5 - 1 г 4 раза в сутки.  V. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом (бактрим - бисептол).  Сульфаниламиды, которые хорошо абсорбируются в кровь, способны образовывать комплексы с альбуминами плазмы, а частично циркулировать в свободном состоянии. Связь с белками неустойчив. Степень связи возрастает с повышением гидрофобности молекул. Ацетилированные формы больше связаны с белками, чем свободные соединения.  При снижении уровня белка в плазме крови в ней значительно возрастает содержание свободной фракции сульфаниламидов.  Из крови сульфаниламиды хорошо проникают в различные ткани и жидкости организма. Наибольшую проницаемость имеет сульфапиридазин. В значительных количествах сульфаниламиды содержатся в почках, печени, легких, коже, в меньших - в жировой ткани, в костях не выявляются. Концентрация сульфаниламида в плевральной, перитонеальной, синовиальной и других жидкостях составляет 50 - 80% ее в крови. Процесс воспаления значительно облегчает проникновение сульфаниламидов через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга. Довольно легко они проходят через плаценту, определяются в слюне, поте, в молоке матери, в тканях плода.  Биотрансформация сульфаниламидов различна для разных препаратов. Сульфаниламиды в организме частично ацетилирует-ся, окисляются, образуют неактивные глюка рониды или не меняются. Ацетилюван-ния в печени и зависит не только от препарата, но и от ацетилюючои способности печени. Меньше ацетилирует-ся этазол, уросульфан, больше - сульфидин, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин. При ацетилирования теряется активность препарата и возрастает его токсичность. Ацетилированные сульфаниламиды имеют низкую растворимость и в кислой среде могут образовывать конкременты, которые способны выпадать в осадок (кристаллурия), травмировать или даже перекрывать почечные канальцы. Препараты, ацетилюються незначительно, выводятся из организма в активной форме и имеют значительную противомикробной активностью в мочевых путях (этазол, уросульфан). Образование неактивных глюкуронидов свойственно сульфадиметоксина. Глюкурониды хорошо растворимые и не выпадают в осадок.  Метаболиты сульфаниламидов не имеют противомикробной активности. Выводятся почками путем клубочковой фильтрации и частично канальцевой секреции. Препараты длительного и Увеличенное действия мало инактивируются в организме и в значительных количествах реабсорбируются в канальцах, чем и объясняется длительность их действия.  Побочное действие при применении сульфаниламидных препаратов может быть различной и опасной, но при правильном лечении случается редко. Осложнения общие для всей группы: аллергические реакции, влияние на кровь и тому подобное. Они обусловлены передозировкой препаратов или повышенной чувствительностью больного. Передозировка чаще встречается у детей и лиц пожилого возраста, особенно после 10 - 14-го дня лечения препаратами длительного действия. Могут развиваться признаки интоксикации (тошнота, рвота, головокружение), повреждения эпителия канальцев почек, образованию в них кристаллов (олигурия, белок, эритроциты в моче), гепатит. Чтобы предотвратить образование кристаллов в мочевых путях, следует назначать значительное количество щелочного питья (до 3 л) или натрия гидрогенкарбонат, минеральные щелочные воды. Назначение сульфаниламидных препаратов требует осторожности при заболеваниях почек и печени.  Осложнения, связанные с повышенной чувствительностью организма, могут быть аллергического характера (сыпь, дерматит, экссудативная эритема, сывороточная болезнь, поражение сосудов, иногда - анафилактический шок). Наблюдаются поражения крови - гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, редко - апластическая анемия, угнетающее влияние на ЦНС.  Показания к применению сульфаниламидов - заболевания, вызванные чувствительными к ним микроорганизмами. Сульфаниламиды, хорошо абсорбируются, применяют при инфекционных заболеваниях мочевой системы, желчных путей, уха, горла, носа, легких, назначают больным трахому, актиномикоз, токсоплазмоз, малярию, менингит и т.д.. Если возбудитель чувствителен к препарату, лечебный эффект проявляется в течение 1 - 3 суток: исчезают признаки инфекционного токсикоза (лихорадка, нарушение кровообращения, дыхания), улучшается общее состояние.  Сульфаниламиды, плохо абсорбируются, применяют при кишечных инфекциях (энтерит, колит, дизентерия, брюшной тиф и др.).  Антибактериальная активность сульфаниламидных препаратов значительно слабее по сравнению с антибиотиками. Учитывая это, а также учитывая рост количества устойчивых штаммов, в последнее время сульфаниламидные препараты применяют меньше. их можно назначать вместе с антибиотиками.  Чтобы предотвратить образование сульфанил-мидостийких штаммов микроорганизмов, применяют комбинации сульфаниламидных препаратов с другими химиотерапевтическими средствами.  Например, комбинированный препарат бактрим (бисептол, тримоксазол) содержит 5 частей сульфаниламидного препарата сульфаметоксазола и 1 часть триметоприма. Сульфаметоксазол и триметоприм каждый отдельно осуществляют бактериостатическое действие. Одновременное применение в виде комбинированного препарата усиливает противомикробное действие и обеспечивает высокий бактерицидный эффект даже в отношении микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидных препаратов.  Сульфаметоксазол блокирует биосинтез кислоты дигидрофолиевой бактерий на уровне ПАБК. Триметоприм блокирует следующую фазу метаболизма - восстановление кислоты дигидрофолиевой в тетрагидрофолиевую путем угнетения редуктазы кислоты дигидрофолиевой. Триметоприм в 5 000 - 10 000 раз больше родственный редуктазы дигидрофелату микроорганизмов, чем с функционально аналогичными редуктазы млекопитающих. Триметоприм имеет противомикробный спектр, подобный других сульфаниламидов, но он в 20-100 раз активнее. Бактрим подавляет развитие большинства (около 95%) штаммов стафилококка, пиогенной и зеленого стрептококка, различных видов протея, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл.  Резистентность к Бактрима формируется достаточно медленно.  При введении внутрь максимальная концентрация в крови определяется через 1 - 3 ч и сохраняется в течение 7 часов. Т1/2 триметоприма составляет 16 ч, сульфаметоксазола - 10 час. При наличии сульфаметоксазола триметоприм в малом количестве связывается с белками плазмы крови и быстро поступает в ткани, где концентрация превышает концентрацию в сыворотке крови. Сульфаметоксазол до 65% связывается с альбуминами плазмы крови. Сульфаметоксазол и триметоприм в значительном количестве содержатся в желчи, мокроте, молоке матери, амниотической жидкости, средах глаза, костном мозге, внутриклеточно. Течение суток с мочой выводится из организма 60% триметоприма и 25 - 50% сульфаметоксазола, причем более 60% выводится в неизмененном виде.  Показания. Бактрим назначают при инфекционных заболеваниях мочеполовой системы, желчных путей, уха, горла, носа, верхних дыхательных путей, легких, для профилактики менингита в коллективах, где есть носители менингококка, для лечения при инфекционных заболеваниях, вызванных гемофильной палочкой инфлюэнцы, больным бруцеллез, брюшной тиф, холеру и т.п..  Терапевтические дозы для взрослых - 1 г (2 табл.) Дважды в сутки в течение 9 - 14 дней и далее по 0,5 г два раза в сутки в случае более длительного лечения.  Противопоказания. Сульфаниламидные препараты, особенно бактрим, противопоказаны беременным женщинам в связи с возможностью нарушения развития плода, женщинам-матерям, поскольку сульфаниламиды, которые поступают с молоком, могут вызвать у ребенка развитие метгемогло-бинемии. Не следует назначать детям с гипер-билирубинемии: риск возникновения билирубиновой энцефалопатии (особенно у детей первых 2 месяцев жизни), а также детям с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах.  Побочное действие наблюдается редко. Это диспепсические явления в 3-4% больных (тошнота, анорексия, диарея, рвота), сыпь на коже, крапивница, зуд (у 3-5% больных). Иногда наблюдаются и тяжелые кожно-аллергические реакции (синдром Стивенса - Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит и т.п.). Изредка может развиваться лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия. Возможна мегабластна реакция костного мозга у беременных, больных алкоголизмом (устраняется кислотой фолиевой). Эта реакция происходит по типу гиперчувствительности и обычно являются противопоказанием к назначению. Возможны перекрестные реакции аллергии у лиц, сенсибилизированные к сульфаниламидам. Описаны случаи нарушения репродуктивной функции у мужчин. Иногда развивается кандидоз ротовой полости и дисбактериоз, особенно в тяжело больных и пожилых людей.  Сульфаниламидные препараты.  Название. Формы выпуска, средние терапевтические дозы, способы применения. 

    Сульфадимезин Sulfadimezinum  Этазол Aethazolum Сульфацил натрий Sulfacylum-natrium  Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum  Сул ьфап ирндазин Sulfapyridazinum  Фталазол Phthalazolum  Бисептол-480 (120; 240; 960) Biseptol-480 (120; 240; 960)  Порошок таблетки по 0,25 и 0,5 г.  Внутрь: 1-й прием - 2 г, далее принимают но 1 г 4 - 6 раз в сутки, заниваючы щелочной водой. Детям - 0,1 г /кг - 1-й прием, далее 0,025 г /кг каждые 4 - 6, или 4 - 8 час.  Порошок таблетки по 0,25 и 0,5 г.  Внутрь по 1 г 4 -6 раз в сутки. В рану - до 5 г препарата.  Порошок в ампулах по 5 мл ЗО% раствора; во флаконах по 5 и 10 мл ЗО% разчина; глазные капли - тюбик-капельница с 20% раствором по 1, 5 мл.  Внутрь порошок по 0,5-1 г 3 - 5 раз в сутки, детям 0,1 - 0,5 г 3 -5 раз в сутки внешне мазь ЗО%.  Порошок таблетки по 0,2 и 0,5 г.  Внутрь 1-й день - 1 -2 г, далее по 0,5 - 1 г в сутки. Детям: 1-й день - 25 мг /кг, далее 12,5 мг /кг.  Порошок таблетки по 0,5 г.  Внутрь 1-й день-1г, далее по 0,5 г; тяжелые инфекции - 1-й  день - 1 г 2 раза в день, далее 1 -0,5 г 1 раз в день  Порошок таблетки но 0,5 г.  Внутрь 1-й и 2-й день по 6 г в сутки, 3-й и 4-й день - 4 г, 5-й и 6-й день - 3 г.  Таблетки по 20 шт.  Внутрь по 2 таблетки 3 раза в сутки после еды.

    Фармакология: Синтетические противомикробные средства различной химической структуры.

    К этой группе относятся различные химические соединения, синтезированные позже, чем сульфаниламидные препараты, которые отличаются от них и антибиотиков строением, механизмом и спектром антибактериального действия. Все они имеют высокую антибактериальную активность и преобладающее влияние на возбудителей кишечных инфекций и заболеваний мочевых путей, в том числе инфекций, трудно поддающихся лечению другими противомикробными средствами. Препараты, которые представлены в этом разделе, представлены такими химическими группами  1. Производные хинолона I поколения, производные 8-оксихинолина (нитроксолин, хлорхинальдон, хиниофона, интетрикс).  2. Производные хинолона II поколения, производные нафтиридину (кислоты налидиксовая, оксолиниева, пипемидиева).  3. Производные хинолона III поколения, фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин).  4. Производные хиноксалину (хиноксидин, диоксидин).  5. Производные нитрофурана (фурацилин, фуразолидон, фуразолин, фурадонин, фура-гон, фурагин растворимый).  6. Производные имидазола (метронидазол).  Производных хинолина (8-оксихинолина И 4-хинолонов).  Препараты этой группы представлены галоида-(нитроксолин, мексазаи мексаформ, хиниофона) и нитропроизводных соединениями. Они подавляют жизнедеятельность микроорганизмов, образуя комплексные соединения с ионами металлов, снижает их ферментативные процессы и функциональную активность. Кислота пипемидиева, например, селективно подавляет синтез ДНК бактерий, имеет широкий спектр противомикробного действия, которая распространяется на грамотрицательные бактерии, возбудителей протозойных заболеваний (дизентерийная амеба, лямблии, трихомонады, балантидии). Препараты этой группы эффективны в отношении антибиотикорезистентных бактерий в связи с отсутствием у них перекрестной резистентности.  Эффект препаратов определяются различной степенью абсорбирования в пищеварительном тракте: энтеросептол и интестопан абсорбируются плохо, что способствует созданию в кишечнике их высокой концентрации и используется при инфекционных заболеваниях кишечника. Нитроксолин, кислоты пипемидиева и оксолиниева абсорбируются хорошо и выделяются почками в неизмененном виде, что обеспечивает антибактериальное действие в мочевых путях.  Хлорхинальдон обладает антибактериальным, протимикозну, антипротозойное активность. Наибольшую активность проявляет грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий.  Назначают при кишечных инфекционных заболеваниях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, инфекции, вызванные стафилококком, протеем, энтеробактериями), а также при дисбактериозе.  Интетрикс по химическому строению близок к Нитроксолина и хлорхинальдону, содержит поверхностно активное вещество. Обладает противомикробным, протиамебну, протимикозну действие.  Назначают в случаях острой диареи инфекционного происхождения, дисбактериоза, амебиаза.  Хиниофона широкого применения не имеет. Назначают при амебной дизентерии.  Назначая препараты этой группы внутрь, следует учитывать, что в случае длительного применения их, а также у людей с повышенной к ним чувствительностью могут возникать побочные эффекты: периферический неврит, миелопатия, поражение зрительного нерва, нарушение функции печени, почек, аллергические реакции. Поэтому, несмотря на их значительную антибактериальную активность, лечение ими проводят очень ограничено. При инфекционных заболеваниях кишечника применяют Хлорхинальдол и интестопан, мочевых путей - нитроксолин.  Нитроксолин (5-НОК, уритрол -

    5-нитро-8-оксихинолин) действует на всех возбудителей инфекционных заболеваний мочеполовых органов и считается одним из самых эффективных уросептичних средств. К спектру его действия кроме грамположительных и грамотрицательных бактерий входят грибы. Он эффективен также и по антибиотикорезистентных возбудителей. Хорошо проникает в ткани, особенно почек и предстательной железы. Несмотря на быструю абсорбцию и выделение в неизмененном виде, считается наименее токсичным по сравнению с другими производными 8-оксихинолина.  Побочное действие: диспепсические явления (для предотвращения применять во время еды), аллергическая сыпь. Моча при лечении нитроксолин приобретает шафраново-желтого цвета.  Противопоказания: повышение чувствительности к производным 8-оксихинолина.  Кислота пипемидиева тоже относится к производным хинолина. По химическому строению ее можно рассматривать как видоизмененную молекулу кислоты налидиксовой - производной нафтиридину, родственного оксихинолина. Обладает высокой антибактериальной активностью в отношении инфекций мочевых путей, особенно вызванных протеем, кроме грибов, амеб, микобактерий туберкулеза. Не имеет перекрестной резистентности возбудителей между кислотой пипемидиевою и антибиотиками. С рифампицином и гентамицином проявляет синергизм.  Побочное действие: при резорбтивного действия может подавлять иммунобиологическую реактивность.  Кислота оксолиниева (грамурин, уриграм) - производная 4-хинолонов. Обладает широким спектром действия, особенно эффективна в отношении грамотрицательных микробов, в том числе резистентных к другим химиотерапевтическим средствам.  Механизм действия заключается в торможении активности клеточных ферментов. Применяется для лечения и профилактики преимущественно острых инфекционных заболеваний мочевых путей.  Побочное действие: диспепсические явления, головная боль, беспокойство, тахикардия, нарушения сна. При недостаточности почек возможна кумуляция.  Противопоказания: эпилепсия, беременность, период лактации, детям до 2 лет. Кислоту оксолиниеву нельзя назначать вместе с противоэпилептическими средствами, антикоагулянтами, пероральными гипогликемическими средствами: нарушает их инактивацию в печени.  Производные нафтиридину.  Некоторые производные нафтиридину оказались родственными производными 8-оксихинолина.  Значительную химиотерапевтических активность имеет кислота налидиксовая (1-этил-7-метил-4-ОН-1 ,8-нафтиридину-З-карбоновая кислота), которую относят к резервных препаратов в случаях нечувствительности возбудителей к большинству антибиотиков и сульфаниламидных препаратов. К спектру ее противомикробного действия входят грамотрицательные микроорганизмы; грамположительных кокков и патогенных аэробов является неактивной.  Зависимости от концентрации может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие, основанной на связке ионов двухвалентного железа, что ограничивает его участие в ферментативных процессах микроорганизмов. Таким образом, кислота налидиксовая не только нарушает функцию ДНК, но и подавляет ее репарацию.  Фармакокинетика. Кислота налидиксовая быстро абсорбируется (минимальная концентрация в крови достигается через 2 ч), активно связывается с белками крови (70 - 90%), плохо проникает в ткани. Наибольшее количество ее оказывается в почках, через которые 80% дозы выделяется преимущественно в не-измененном виде (10% метаболитов). В моче щелочной реакции содержание кислоты налидиксовой повышается. Часть препарата (20% дозы) выделяется с желчью.  Показания: лечение и профилактика острых заболеваний мочевых путей, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, энтероколит, холецистит, воспаление среднего уха и другие заболевания, вызванные химиорезистентными возбудителями.  Побочное действие: тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, аллергические реакции, фотодерматоз - повышение чувствительности кожи к солнечному свету.  Противопоказания: нарушение функции печени, угнетение дыхательного центра, недостаточность почек, первые три месяца беременности, детям до 2 лет.  Не следует применять кислоту налидиксовой с производными нитрофурана: уменьшается ее антибактериальная активность.  Производные фторхинолона.  На основе структуры кислоты налидиксовой синтезированы новые высокоперспективных антибактериальные средства II и III поколений - производные 4-хинолонов, особенно фтор-хинолоны (офлоксацин - Заноцин, ципрофлоксацин, цифран, норфлоксацин). Эти препараты отношении некоторых возбудителей в 10 - 20 раз активнее, чем кислота налидиксовая, имеют широкий спектр бактерицидного действия, которое обусловлено угнетением субъединицы А ДНК-гидразы бактерий, что обеспечивает суперскручування ДНК бактерий для упаковки длинной хромосомы внутрь клеточной оболочки, т.е. репликацию ДНК; обладают высокой активностью в отношении большинства известных возбудителей бактериальной инфекции на всех этапах ее развития. В связи с этим производные группы 4-хинолонов основном относят к препаратам широкого спектра действия.  Об этом свидетельствует и клиническая практика, которая в последние годы приобрела определенный опыт применения таких хинолонов, как ципрофлоксацин (ципробай), пефлоксацин, офлоксацин (таривид, Заноцин) и др.., Принадлежащих к производным хинолонов и являются новыми современными антибиотиками.  Резистентность к ним развивается медленно вследствие одностадийных хромосомных мутаций. Препараты этих групп можно сочетать с другими антибактериальными средствами, за исключением тетрациклинов, рифампицина и производных нитрофурана.  Фармакокинетика. В общих свойств этой группе относят хорошую абсорбцию в пищеварительном канале, высокую биодоступность, большой объем распределения в тканях, низкая степеньь связывания с белками крови, долгий период вывода, в течение которого метаболизируется значительная часть препарата, преимущественное выведение через почки в неизмененном виде.  Для фторхинолонов свойственны  1. Сверхширокий спектр действия.  2. Чувствительность более 97% возбудителей.  3. Хорошая проницаемость внутрь микроорганизмов.  4. Быстрая и полная абсорбция, поступления во все органы и ткани.  5. Значительная продолжительность действия, что позволяет назначать препарат 1-2 раза в сутки.  Фторхинолоны применяют при различных инфекциях ЦНС, дыхательных путей, пищеварительного тракта, почек и мочевых путей, при гонорее, костно-суставной патологии, эндокардите, инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей, для борьбы с внутрибольничной инфекцией.  Побочное действие: диспепсические явления, расстройство функций ЦНС, фотодерматоз-повышение фоточувствительности кожи, повышение свертываемости крови.  Противопоказания: отрицательно действуют на хрящевую ткань, поэтому их рекомендуют применять детям с незавершенным ростом костно-суставного аппарата, беременным, кормящим матерям.  Производные хиноксалину.  Производные хиноксалину имеют широкий спектр противомикробного действия, эффективны в отношении Proteus vulgaris, синегнойной палочки, палочки Фридлендера, кишечной и дизентерийной палочки, сальмонелл, стафило-и стрептококка, возбудителей газовой гангрены. Эффективны при химиорезистентных формах возбудителей.  Применяют при тяжелых формах гнойного воспаления и септического состояния, особенно при неэффективности других противомикробных средств. Фармакокинетические особенности зависят от пути применения препаратов.  Лечение проводят в условиях стационара под наблюдением врача, поскольку препаратам этой группы присуща побочное действие: диспепсические явления, головная боль, головокружение, аллергическая сыпь, судороги.  Наиболее опасным для препаратов этой группы является индивидуальная непереносимость, в связи с чем перед назначением следует это выяснить. Индивидуальная непереносимость является абсолютным противопоказанием к их назначению.  Диоксидин (1,4-диоксид 2,3-6ис-(оксиметил) хиноксалину) - вводят в полости, применяют местно при ранах и внутривенно только взрослым. Перед применением проводят пробу на переносимость путем введения 10 мл 1% раствора в полость. Если в течение 3 - 6 часов побочных явлений нет, начинают курсовое лечение. Продолжительность его зависит от течения заболевания, эффективности лечения. При благоприятных условиях препарат вводят в течение трех недель и более.  Хиноксидин (2,3 - д и - (ацетоксиметы л) хиноксалин-1 ,4-диоксид) - назначают только взрослым внутрь в течение 7 - 14 дней.  Побочное действие кроме явлений, присущих всем производным хиноксалину, можетоказаться в развитии кандидамикоза, что требует своевременного назначения протимикозних средств. Внедрение в практику производных хиноксалину значительно повысило эффективность лечения больных с сепсисом, особенно возбудителем которого является стафилококк или синегнойная палочка.  Производные нитрофурана.  По химическому строению это соединения с нитрогруппы в 5-м положении фуранового ядра. Зависимости от концентрации в среде они вызывают бактериостатическое или бактерицидное действие, имеют широкий спектр противомикробного. К ним чувствительны кишечная и дизентерийная палочка, возбудители паратифа, сальмонеллы, холерный вибрион, крупные вирусы, возбудители газовой гангрены, лямблии, трихомонады, в том числе устойчивые к сульфаниламидных препаратов и антибиотиков. К производным нитрофурана резистентность у бактерий формируется значительно медленнее. Это связано с нетипичным для большинства химиотерапевтических средств механизмом антибактериального действия нитрофуранов: препараты этой группы необратимо нарушают активность основного донатора Н + в клетке (НАДН), прекращая этим функцию дыхательной цепи. Кроме того, они тормозят цикл лимонной кислоты и ряд биохимических процессов в микробной клетке, нарушает структуру ее оболочки.  Производные нитрофурана не имеют местной раздражающего действия и в целом малотоксичны, не снижают иммунитет и даже несколько повышают сопротивляемость организма инфекции.  Побочное действие: диспепсические явления, аллергические реакции, кровоточивость и нарушение менструального цикла (антиагрегантное действие) возможны метгемоглобинемия, неврит, нарушение функции почек, а также эмбриотоксичность. Тератогенное действие этим средствам не свойственна. Дисбактериоз и кандидоз развиваются редко.  Препараты хорошо абсорбируются в ЖКТ, быстро проникают и равномерно распределяются в тканях, но в плазме крови остаются надолго; хорошо проникают через плаценту в ткани плода и околоплодной жидкостью.  Преобразование производных нитрофурана на 8% в печени путем восстановления нитрогруппы, остальная часть выводится в неизмененном виде почками, частично с желчью и с фекалиями.  Для предотвращения возможной побочном действии рекомендуется больше пить щелочных жидкостей ускоряет выведение препаратов почками. Одновременное назначение аскорбиновой кислоты, салицилатов, даже кислот с антибактериальным действием (например кислоты налидиксовой), задерживает их вывода, способствует кумуляции в организме.  Противопоказания: повышенная чувствительность (идиосинкразия) и нарушение функции почек.  Производные нитрофурана несколько отличаются между собой преимущественным влиянием на отдельные виды микроорганизмов, фармакокинетикой, показаниям и особенностями применения.  Фурацилин по способу применения относится к антисептиков (см. с 409), его назначают больным с инфицированными ранами и при различных хирургических заболеваниях.  Фуразолидон (Фуроксон, трихофурон) имеет большую активность в отношении грамотрицательных бактерий кишечной группы (возбудителей дизентерии, брюшного тифа, паратифа), чем грамположительных, и ему присуща меньшая токсичность. Кроме того, имеет противотрихомонадных и противолямблиозных активность. В тех случаях, когда кампилобактерийний фактор имеет существенную роль, препарат показан больным язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки. Сравнительно меньше влияет на возбудителей инфекционной, в частности газовой гангрены. В механизме антибактериального действия свойственно угнетение МАО, поэтому фуразолидон нельзя сочетать с другими ингибиторами МАО - например, с трициклическими антидепрессантами (имизин), косвенными адреномиметиками (эфедрин, фенамин), анорексигенные средствами (фепранон). При применении надо соблюдать диету, исключая продукты, содержащие тирамин (сыр, кофе, сливки). Кроме того, фуразолидон имеет тетурамоподибпу действие, сенсибилизирующее организм к алкоголю, и его можно назначать больным алкоголизмом.  Помимо типичных для всей группы побочных эффектов фуразолидон может вызвать диспепсические явления.  Фурадонин (нитрофурантоин, фурадантин, нифурантоин) имеет большую эффективность при инфекциях мочевых путей. Назначают больным пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит, при урологических операциях и манипуляциях.  Побочное действие и противопоказания такие же, как и для фуразолидон. Препарат не следует сочетать с кислотой на-лидиксовою: задерживает его в тканях и снижает поступления в мочевых путей, вследствие чего уменьшается противобактериальный эффект в этой области.  Фурагин - показан при заболеваниях мочевых путей. Его можно применять местно в хирургической, акушерско-гинекологической и офтальмологической практике.  Фурагин растворимый (солафур, фурамаг) за противомикробной активностью подобный фурагину. Назначают при тяжелых фор мах инфекционных заболеваний, в комплексе с другим антибактериальными препаратами - при брюшном тифе и паратифах   Производных имидазола.  Метронидазол чаще назначают как противопротозойное средство. Однако в спектре его действия является влияние на анаэробные возбудители, которые имеют нитроредуктазы. Как антибактериаль ный средство применяют для лечения боль рых с гнойной раневой инфекцией, анаэробной инфекцией органов дыхания, мочевых путей, брюшной полости, для профилактики раневой инфекции перед операцией. Имеет высокую активность относительно Helicobacter pylori.  Противомикробные и противопаразитарные средства.  Синтетические противомикробные средства различной химической структуры.  Название. Формы выпуска, средние терапевтические дозы, способы применения.  Нитроксолин Таблетки по 0,05 г, покрытые оболочкой.  Nitroxolinum Внутрь по 0,1 г 4 раза в день в течение 2 - 3 недель  Кислота налидиксовая Капсулы и таблетки по 0,5 г.  Acidum nalidixicum Внутрь по 0,5 - 1 г 4 раза в день 7 дней  Ципрофлоксацин Таблетки по 0,25, 0,5 и 0,75 г. В ампулах по 10 мл 1% раствора (для  Ciprofloxacinum разведения). Раствор для инфузий 0,2% по 50 и 100 мл  Дозы и пути введения зависят от тяжести заболевания.  Назначают 2 раза в день в течение 5-15 дней  Норфлоксацин Таблетки по 0,4 г.  Norfloxacinum Внутрь по 1 табл. 2 раза в день утром и вечером во время еды  в течение 7 - 14 дней  Офлоксацин таблетки по 0,2 г.  Ofloxacinum Внутрь по 1 -2 табл. (Не разжевывать) 2 раза в день в течение 7 - 10 дней, но не более 4 недель  Фуразолидон Таблетки по 0,005 г.  Furazolidonum Внутрь 0,1 г 4 раза в день 1 (лямблиоз), 3 (трихомоноз) и 10 (дизентерия) дней  Фурадонин Таблетки по 0,05 г таблетки, растворимые в кишечнике по 0,1 г.  Furadoninum Внутрь по 0,1 -0,15 г 3 - 4 раза в день в течение 5 - 8 дней  Фурагин Порошок, таблетки по 0,05 г.  Furaginum Внутрь после еды 0,1-0,15 - 0,2 г 2 - 3 раза в день в течение 7 - 10 дней; местно раствор 1:13 000 - капли в глаза, для промывания ран, при ожогах и т.п. .  Хиноксидин Таблетки по 0,25 г, покрытые оболочкой.  Chinuxydinum Назначают только взрослым и только в стационаре под наблюдением Икара: 0,25 г 3 раза в день после еды в течение 7-14 дней.

    studfiles.net

    Сульфаниламидные препараты

    Механизм бактериостатического эффекта сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК).

    ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. Благодаря химическому сходству с ПАБК сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований.

    Спектр действия сульфаниламидов довольно широк:

    а) бактерии - патогенные кокки (грамположительные и грамотрицательные), кишечная палочка, возбудители дизентерии, холерный вибрион, возбудители газовой гангрены, возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнцы, чумы;

    б) хламидии - возбудители трахомы, паратрахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы;

    в) актиномицеты;

    г) простейшие - возбудитель токсоплазмозов, малярийный плазмодий.

    При нарушении принципов химиотерапии развиваются устойчивые штаммы микробов. Причины резистентности: микробы вырабатывают больше ПАБК, развиваются обходные пути синтеза белка. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие,

    Классификация сульфаниламидов

    1. Сульфаниламиды, плохо всасывающиеся из ЖКТ и медленно выделяющиеся из организма (действующие преимущественно в кишечнике):

    Сульгин - применяется при дизентерии, колитах, энтероколитах, носительстве дизентерийных палочек, палочек брюшного тифа, для подготовки к операциям на кишечнике.

    Фталазол - расщепляется на норсульфазол и фталевую кислоту. Показания те же. Менее токсичен, чем сульгин.

    2. Сульфаниламиды с хорошей всасываемостью из ЖКТ:

    - кратковременного действия

    Норсульфазол- действует преимущественно на гемолитический стрептококк, пневмококки, гонококки, стафилококки, кишечную палочку. Хорошо проникает в мозг и легкие. Применяется внутрь при инфекциях бронхолегочной системы, менингите, стафилококковом и стрептококковом сепсисе. Вызывает кристаллурию.

    Сульфадиметоксин (мадрибон) - плохо проникает через ГЭБ, в другие органы и ткани проникает хорошо. Выводится почками в виде растворимых глюкуронидов, поэтому кристаллурию практически не вызывает.

    ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫМИ

    ПРЕПАРАТАМИ

    1. Раннее начало лечения.

    2. Курс лечения - не менее 7 дней.

    3. Высокие дозы препарата.

    В первый день лечения дают максимальные разовые и суточные дозы для насыщения. Для сульфаниламидов короткого действия высшая разовая доза 2,0; суточная 7,0; частота приема 4-6 раз. В последующие дни лечения суточную дозу снижают на 1,0 в день. Курсовая доза до 30,0.

    Препараты длительного действия: в первый день назначают 2,0 один раз, а в последующие дни - по 0,5 - 1,0 один раз. Курсовая доза до 10,0.

    4. Для профилактики кристаллурии необходимо щелочное питье (по 3 литра жидкости в сутки).

    5. Сульфаниламиды вызывают угнетение сапрофитных бактерий в кишечнике, синтезирующих витамины группы В, поэтому следует назначать средние дозы витаминов группы В.

    6. Перед лечением и во время него проводить анализ крови.

    7. Перед назначением препаратов выяснить у больного их переносимость.

    8. Анализы мочи на наличие микрогематурии.

    9. Комбинирование с антибиотиками.

    studfiles.net

    Сульфаниламид - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 0,3 г и 0,5 г, порошок, линимент 5%, мазь 10%) лекарственного препарата для лечения ангины, рожи, цистита у взрослых, детей и при беременности. Состав

    В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Сульфаниламид. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Сульфаниламида в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Сульфаниламида при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ангины, рожи, цистита и других инфекционных заболеваний у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

    Сульфаниламид - антибактериальное средство широкого спектра действия. Сульфаниламид (стрептоцид) - один из первых представителей химиотерапевтических средств группы сульфаниламидов. Оказывает бактериостатическое действие. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК и конкурентным угнетением фермента дигидроптероатсинтетазы. Это приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате - к нарушению синтеза нуклеиновых кислот.

    Сульфаниламид активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, Escherichia coli (кишечная палочка), Shigella spp. (шигелла), Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae, Clostridium spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, а также в отношении Chlamydia spp. (хламидия), Actinomyces spp., Toxoplasma gondii (токсоплазма).

    При местном применении способствует быстрому заживлению ран.

    Раньше сульфаниламид применяли внутрь для лечения ангины, рожистого воспаления, цистита, пиелита, энтероколита, профилактики и лечения раневой инфекции. Сульфаниламид (Стрептоцид растворимый) в прошлом использовали в виде 5% водных растворов для внутривенного введения.

    Не является антибиотиком.

    Состав

    Сульфаниламид + вспомогательные вещества.

    Фармакокинетика

    При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в крови создается через 1-2 ч и снижается на 50% обычно менее чем за 8 ч. Проходит через гистогематические, включая гематоэнцефалический (ГЭБ), плацентарный барьеры. Распределяется по тканям, через 4 ч обнаруживается в спинномозговой жидкости. В печени ацетилируется с потерей антибактериальных свойств. Выводится преимущественно (90-95%) почками.

    Информация о канцерогенном, мутагенном действии и влиянии на фертильность при длительном использовании у животных и человека отсутствует.

    Показания

    • тонзиллит (ангина);
    • синусит (гайморит);
    • бронхит;
    • пневмония;
    • гнойно-воспалительные поражения кожи (абсцесс кожи);
    • инфицированные раны различной этиологии (в т.ч. язвы, трещины);
    • фурункул;
    • карбункул;
    • пиодермия;
    • фолликулит;
    • рожа;
    • вульгарные угри;
    • импетиго;
    • острый и хронический холецистит;
    • холангит;
    • цистит;
    • уретрит и уретральный синдром;
    • воспалительные болезни предстательной железы (простатит);
    • сальпингит и оофорит;
    • ожоги (1 и 2 степени).

    Формы выпуска

    Таблетки 0,3 г и 0,5 г.

    Порошок для наружного использования 2 г и 5 г.

    Линимент 5%.

    Мазь 10%.

    Инструкция по применению и способ использования

    Внутрь - по 0,5 г 5-6 раз в день; детям до 1 года - 0,05-0,1 г на прием, 2-5 лет - 0,2-0,3 г, 6-12 лет - 0,3-0,5 г.

    При глубоких ранах вводят в полость раны в виде тщательно измельченного простерилизованного порошка (5-15 г), одновременно назначая антибактериальные препараты внутрь.

    При наружном применении наносят на пораженные участки кожи и слизистых оболочек.

    Максимальные дозы для взрослых при приеме внутрь: разовая 2 г, суточная - 7 г.

    Побочное действие

    • тошнота, рвота;
    • диарея;
    • эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия, агранулоцитоз;
    • нарушение зрения;
    • головная боль;
    • головокружение;
    • периферическая нейропатия;
    • цианоз;
    • атаксия;
    • кожные аллергические реакции;
    • нефротоксические реакции (наиболее вероятны у пациентов с нарушениями функции почек);
    • гипотиреоидизм.

    Противопоказания

    • тяжелая почечная недостаточность;
    • заболевания крови;
    • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
    • нефрозы, нефриты;
    • острая порфирия;
    • тиреотоксикоз;
    • 1 и 2 триместры беременности;
    • лактация;
    • повышенная чувствительность к сульфаниламидам.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Сульфаниламид противопоказан к применению в 1 и 2 триместрах беременности и в период лактации.

    Применение у детей

    Применение у детей возможно согласно режиму дозирования.

    Особые указания

    С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек. В период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

    При появлении реакций повышенной чувствительности лечение следует прекратить.

    При длительном лечении рекомендуется систематический контроль картины крови, функции почек и печени.

    Лекарственное взаимодействие

    Не отмечено.

    Аналоги лекарственного препарата Сульфаниламид

    Структурные аналоги по действующему веществу:

    • Стрептоцид;
    • Стрептоцид растворимый;
    • Стрептоцида таблетки;
    • Стрептоцидовая мазь 10%.

    Аналоги по фармакологической группе (сульфаниламиды):

    • Аргедин;
    • Аргосульфан;
    • Бактрим;
    • Бактрим форте;
    • Бисептол;
    • Гросептол;
    • Двасептол;
    • Дермазин;
    • Ингалипт;
    • Ко-тримоксазол;
    • Котрифарм 480;
    • Лидаприм;
    • Мафенида ацетата мазь 10%;
    • Метосульфабол;
    • Ориприм;
    • Септрин;
    • Синерсул;
    • Стрептонитол;
    • Стрептоцид;
    • Сулотрим;
    • Сульгин;
    • Сульфадимезин;
    • Сульфадиметоксин;
    • Сульфален;
    • Сульфаметоксазол;
    • Сульфаргин;
    • Сульфасалазин;
    • Сульфатиазол натрия;
    • Сульфацетамид;
    • Сульфацил натрия;
    • Суметролим;
    • Тримезол;
    • Фталазол;
    • Фталилсульфатиазол;
    • Циплин;
    • Этазол.

    • Модитен - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 1 мг, 2,5 мг и 5 мг, уколы в ампулах для инъекций раствор масляный Депо) лекарства для лечения шизофрении, психозов у взрослых, детей и при беременности. Состав
    • Цикловита - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 1 и 2 красного и синего цвета) препарата для лечения задержек и болезненности при менструации, восполнения дефицита витаминов у взрослых, детей и при беременности. Состав
    • Лактазар - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (капсулы с порошком фермента лактазы) лекарственного препарата для лечения колики, поноса у взрослых, детей (в том числе грудничков и новорожденных) и при беременности. Состав

    instrukciya-otzyvy.ru

    13. Сульфаниламиды для местного применения

    •СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

    Синтетические антибактериальные средства представлены 6 основными классами:

    5.Сульфаниламиды.

    6.Производные хинолона.

    7.Производные нитрофурана.

    8.Производные 8-оксихинолина.

    9.Производные хиноксалина.

    10.Оксазолидиноны.

    1.СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

    Сульфаниламиды можно рассматривать как производные амида сульфаниловой кислоты.

    Основное различие между сульфаниламидами заключается в их фармакокинетических свойствах.

    11.Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

    а)Короткого действия ( период полувыведения < 10 ч)

    Сульфаниламид (Стрептоцид), сульфатиазол (Норсульфазол), сульфаэтидол (Этазол), сульфакарбамид (Уросульфан), сульфадимидин (Сульфадимезин). б) Средней продолжительности действия ( период полувыведения 10—24 ч) Сульфадиазин (Сульфазин), сульфаметоксазол.

    в)Длительного действия (период полувыведения 24—48 ч) Сульфадиметоксин, сульфамонометоксин.

    г) Сверхдлительного действия ( период полувыведения >48 ч) Сульфаметоксипиразин (Сульфален).

    12. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

    Фталилсульфатиазол (Фталазол), сульфагуанидин (Сульгин).

    Сульфацетамид (Сульфацил-натрий, Альбуцид).

    14.Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты

    Салазосульфапиридин (Сульфасалазин), салазопиридазин (Салазодин), Салазодиметоксин.

    15. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

    Ко-тримоксазол(Бактрим, Бисептол).

    Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие на микроорганизмы. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с пара-аминобензойной кислотой, конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, являющейся фактором роста микроорганизмов.

    Сульфаниламиды в основном активны в отношении нокардий, токсоплазм, хламидий, малярийных плазмодиев и актиномицетов.

    Основными показаниями для назначения являются: нокардиоз, токсоплазмоз, тропическая малярия, устойчивая к хлорохину. В ряде случаев сульфаниламиды применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой. В ряде случаев сульфаниламиды применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.

    Сульфаниламиды для системного действия вызывают большое количество побочных эффектов. При их применении возможны нарушения системы крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), гепатотоксичность, аллергические реакции (кожные сыпи, лихорадка, агранулоцитоз), диспептические расстройства. При кислых значениях рН мочи — кристаллурия. Для ее профилактики сульфаниламиды необходимо запивать щелочной минеральной водой или раствором соды.

    Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника, практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте и создают высокие концентрации в просвете кишечника. Они применяются при лечении кишечных инфекций (бациллярной дизентерии, энтероколитов), а также для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде.

    В настоящее время многие штаммы возбудителей кишечных инфекций приобрели устойчивость к сульфаниламидам. Для повышения эффективности лечения одновременно с сульфаниламидами, действующими в просвете кишечника, целесообразно назначать хорошо всасывающиеся препараты (Этазол, Сульфадимезин и др.), поскольку возбудители кишечных инфекций локализуются не только в просвете, но и в стенке кишечника. При приеме препаратов этой группы следует назначать витамины группы В, так как сульфаниламиды подавляют рост кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов группы В.

    Сульфаниламид - один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры. В настоящее время препарат практически не используется ввиду низкой эффективности и высокой токсичности.

    Уросульфан применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, поскольку препарат выводится почками в неизмененном виде и создает в моче высокие концентрации.

    Сульфаметоксипиразин применяют ежедневно при острых или быстро протекающих инфекционных процессах, 1 раз в 7—10 дней — при хронических, длительно текущих инфекциях.

    Сульфацетамид — сульфаниламид для местного применения. Препарат обычно хорошо переносится. Используется в глазной практике в виде растворов и мази при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы и гонорейных заболеваниях глаз. При использовании более концентрированных растворов, наблюдается раздражающее действие; в этих случаях назначают растворы меньшей концентрации.

    Триметоприм — производное пиримидина, оказывающее бактериостатическое действие. Препарат блокирует восстановление дигидрофолисвой кислоты в тетрагидрофолиевую вследствие ингибирования дигидрофолатредуктазы.

    Ко-тримоксазол - сочетание 5 частей сульфаметоксазола (сульфаниламид средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма. Комбинация триметоприма с сульфаниламидами характеризуется бактерицидным эффектом и широким спектром антибактериального действия, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам. Ко-тримоксазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во многие органы и ткани, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, моче, предстательной железе. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Выводится преимущественно с мочой. Препарат применяется при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, хирургических и раневых инфекциях, бруцеллезе; противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, почек и кроветворения. Препарат не следует назначать при беременности.

    Сульфаметоксазол входит в состав комбинированного препарата «Котримоксазол».

    2.ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА

    Производные хинолона представлены нефторированными и фторированными соединениями. Наибольшей антибактериальной активностью обладают последние.

    Производные хинолона представлены:

    6. Нефторированные хинолоны

    Кислота налидиксовая (Невиграмон, Неграм), кислота оксолиниевая (Грамурин). 7. Фторхинолоны (препараты I поколения)

    Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай), ломефлоксацин (Максаквин), норфлоксацин (Номицин), флероксацин (Хинодис), офлоксацин (Таривид).

    8. Фторхинолоны (новые препараты II поколения) Левофлоксацин (Таваник), спарфлоксацин, моксифлоксацин.

    Кислота налидиксовая активна только в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов — кишечной палочки, шигелл, клебсиелл,

    сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Резистентность микроорганизмов к препаратувозникает быстро.

    Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, особенно натощак. Порядка 80% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, в результате чего создаются высокие концентрации кислоты налидиксовой в моче. Период полувыведения

    1—1,5 часа.

    Показания для назначения: инфекция мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит), профилактика инфекций при операциях на почках и мочевом пузыре.

    Побочные действия диспептические расстройства, возбуждение ЦНС, нарушения функций печени, аллергические реакции. Кислота налидиксовая противопоказана при почечной недостаточности.

    Для фторхинолонов характерны общие свойства:

    4.препараты этой группы ингибируют жизненно важный фермент микробной клетки

    —ДНК-гиразу;

    5.спектр антибактериального действия широкий. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, хеликобактерий, синегнойной палочки. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза. К фторхинолонам не чувствительны спирохеты, листерии и большинство анаэробов;

    6.фторхинолоны действуют на вне и внутриклеточно локализованные микроорганизмы;

    4.резистентность микрофлоры к фторхинолонам развивается относительно медленно;

    5. фторхинолоны создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи.

    7. Фторхинолоны хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, кости, простатуи др.

    Показания для назначения: инфекции мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта. Назначают фторхинолоны внутрь и внутривенно.

    Побочные действия: аллергические реакции, диспептические явления, бессонница. Препараты этой группы тормозят развитие хрящевой ткани, поэтому они противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по жизненным показаниям. В редких случаях

    фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов (воспаление сухожилий), что при физической нагрузке может привести к их разрывам.

    Фторхинолоны II поколения более активны в отношении грамположительных бактерий, прежде всего — пневмококков. Оказывают действие на стафилококков, причем некоторые препараты сохраняют умеренную активность в отношении метициллинрезистентных стафилококков. Активность фторхинолонов II поколения не различается в отношении пенициллинчувствительных и пенициллинрезистентных штаммов пневмококка. Так же препараты II поколения высоко активны в отношении хламидий и микоплазм.

    Показания для применения фторхинолонов II поколения: внебольничные инфекции дыхательных путей, при инфекции кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях.

    4.НИТРОФУРАНЫ

    Нитрофуразон (Фурацилин), нитрофурантоин (Фурадонин), фуразолидон, фуразидин (Фурагин).

    К общим свойствам производных нитрофурана относятся следующие:

    5.способность нарушать структуру ДНК. В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие;

    6.широкий спектр антимикробного действия, который включает бактерии (грамположительные кокки и грамотрицательные палочки), вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады).

    7.высокая частота побочных реакций.

    Нитрофуразон используется преимущественно в качестве антисептика (для наружного применения) для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов.

    Нитрофурантоин создает высокие концентрации в моче, поэтому применяется при инфекциях мочевыводящих путей.

    Фуразолидон плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте и создает

    высокие концентрации в просвете кишечника. Применяется фуразолидон при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии.

    Фуразидин применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих путей и местно для промывания и спринцевания в хирургической практике.

    Побочные действия производных нитрофурана: диспептические расстройства, гепатотоксическое, гематотоксическое и нейротоксическое действие. При длительном применении производные нитрофурана могут вызвать легочные реакции (отек легких, бронхоспазм, пневмониты).

    Противопоказания: тяжелая почечная и печеночная недостаточность, беременность.

    5.ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

    Оксазолидиноны – высокоактивны в отношении грамположительных микроорганизмов.

    Линезолид — для него характерны следующие свойства:

    5. способность ингибировать синтез белка в бактериальной клетке. В отличие от других антибиотиков, действующих на белковый синтез, линезолид воздействует на ранних этапах трансляции и препятствует формированию пептидной цепи. Этот умеханизм действия препятствует развитию перекрестной резистентности с такими

    антибиотиками, как макролиды, аминогликозиды, линкосамиды, тетрациклины, хлорамфеникол;

    6.тип действия — бактериостатический.

    7.спектр действия: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens и некоторые штаммы стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes; основные грамположительные микроорганизмы,

    включая метициллинрезистентные стафилококки, пенициллин- и макролидрезистентные пневмококки и гликопептидрезистентные энтерококки. Проявляет слабую активность в отношении грамотрицательных бактерий;

    8.в высокой степени накапливается в бронхолегочном эпителии. Хорошо проникает

    вкожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь. Имеет 100% биодоступность;

    9.резистентность развивается очень медленно;

    10.режим дозирования: 600 мг (перорально или внутривенно) каждые 12 часов. При лечении инфекций кожи и мягких тканей доза составляет 400 мг каждые 12 часов;

    11.побочные эффекты: со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, окрашивание языка), головная боль, кожная сыпь.

    Препараты

    Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum) Порошок, таблетки по 0,2 и 0,5 г

    Ципрофлоксацин (Ciprofloxacinum) Таблетки по 0,25, 0,5 и 0,75 г; 0,2% раствор для инфузий во флаконах по 50 и 100 мл

    Офлоксацин (Ofloxacinum) Таблетки по 0,2 г Ломефлоксацин (Lomefloxacin) Таблетки по 0,4 г Фуразолидон (Furazolidonum) Таблетки по 0,05 г

    Контрольные вопросы

    III.

    Перечислите основные группы синтетических химиотерапевтических

    средств?

    IV.

    Какие сульфаниламиды применяются для резорбтивного действия?

    V.

    Сколько частей сульфаметоксазола и триметоприма входит в состав

    комбинированного сульфаниламида «Ко-тримоксазол»?

    VI.

    Назовите побочные действия сульфаниламидов?

    VII.

    Какая группа хинолонов более активны в отношении грамположительных

    бактерий?

    VIII.

    Какое синтетическое химиотерапевтическое средство применяется при

    кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии?

    IX. Каков механизм антибактериального действия линезолида?

    X.Каков спектр действия фторхинолонов II поколения?

    ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

    3)КАКОЙ ИЗ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ОТНОСИТСЯ К СУЛЬФАНИЛАМИДАМ:

    •стрептомицин

    •эритромицин

    •ванкомицин

    •сульфадимезин

    4)КАКОЙ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ?

    •сульфадимидин

    •сульфацил-натрий

    •сульфагуанидин

    •фталилсульфатиазол

    5)ПРИ ПРИМЕНЕНИИ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ВОЗМОЖНЫ СЛЕДУЮЩИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

    •гемолитическая анемия, метгемоглобинемия

    •невриты

    •ототоксичность

    •развитие привыкания.

    6)ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ КРИСТАЛЛУРИИ, ВЫЗВАННОЙ ВЫПАДЕНИЕМ В ОСАДОК СУЛЬФАНИЛАМИДОВ И ИХ МЕТАБОЛИТОВ НЕОБХОДИМО:

    •обильное питье подкисленной воды

    •обильное щелочное питье

    •обильное питье подсоленной воды

    •ограничение приема жидкости

    7)ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛА:

    •5 – 6 часов

    •40 – 50 часов

    3)10 – 24 часа

    4)30 минут – 1 час

    8)УРОСУЛЬФАН ПРИМЕНЯЕТСЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ:

    •ЖКТ

    •головного мозга

    •мочевыводящих путей

    •дыхательных путей

    9)К ФТОРХИНОЛОНАМ II ПОКОЛЕНИЯ ОТНОСИТСЯ:

    •Левофлоксацин

    •Кислота налидиксовая

    •флероксацин

    •офлоксацин

    10)НИТРОФУРАЗОН ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В КАЧЕСТВЕ:

    •средства для лечения туберкулеза

    •антисептика

    •средства для лечения инфекции верхних дыхательных путей

    •средства для лечения сифилиса

    11)ТИП ДЕЙСТВИЯ ЛИНЕЗОЛИДА:

    •бактериостатическое

    •бактерицидное

    studfiles.net


    Смотрите также